芪丹益肾降糖丸对初期糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1的阻碍文档格式.docx

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  Keywords:

Diabeticnephropathy;

Transforminggrowthfactor-β1;

Qidanyishenjiangtangpill

  糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病常见而难治的慢性微血管并发症,弥漫性肾小球硬化是糖尿病的特异性肾损害,并已成为致使终末期肾功能衰竭最要紧的病因之一,也是DN患者重要的死亡缘故。

迄今为止DN的发病机制尚未完全明了,涉及了多个方面[1],如代谢紊乱、血流动力学异样、细胞因子和遗传因素等。

最近几年研究说明,转化生长因子β(transforminggrowthfactor-beta,TGF-β)在DN发病机制中起重要作用[2],这为本研究提供了重要的理论依据。

芪丹益肾降糖丸是医治DN的临床体会方[3],具有利气养阴、温肾健脾、活血利水等功效。

咱们观看了初期糖尿病肾病患者服用芪丹益肾降糖丸医治前后尿微量蛋白及肾功能、血脂、血清TGFβ1等的转变,旨在探讨芪丹益肾降糖丸对初期DN患者的医治作用及可能的作用机制。

  1资料与方式

  一样资料观看病例共61例,均为我院门诊及住院患者,采纳随机对照法分组。

芪丹益肾降糖丸组(医治组)31例,男17例,女14例;

平均年龄±

岁;

平均病程±

年。

西药常规组(对照组)30例,男14例,女16例;

以上各组均排除其他内分泌疾病;

心、肝、肺、脑疾病;

恶性肿瘤、自身免疫性疾病或结缔组织疾病;

感染及其他肾脏疾病;

近期创伤、手术史(6个月内);

在1个月内发生糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症。

各组间的性别、年龄、体重指数、血压等参数经方差分析,不同无显著性意义(均P>,具有可比性。

  诊断标准

  西医诊断标准参照1999年WHO糖尿病诊断标准,并采纳国际通用的Mogensen分期标准[4],符合以下条件者诊断为临床DN,见于Mogensen分期:

①确切的DM(2型)病史;

②排除其他缘故引发的肾脏损害;

③尿微量白蛋白排泄率(UAER)20~200μg/min;

④蛋白尿&

lt;

g/24h。

  中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原那么》[5]辨证为气阴两虚、痰淤交阻型。

  医治方式两组均予糖尿病(DM)教育,运动、饮食操纵方式两组相同:

蛋白质每日g/kg。

西药基础医治:

苯那普利10mg,2次/d。

医治组在西药基础医治上加服芪丹益肾降糖丸(本院制剂,由黄芪、山萸肉、当归、丹参、熟地黄等组成),8g/次,/3次d。

对照组只用西药基础医治。

两组均医治4周为1个疗程,共观看2个疗程。

每周复查心、肝、肾功能,记录相关病症、体征转变情形。

  检测指标及方式搜集受试者24h尿液,准确记录尿量,混匀后留取8ml待测。

同时留取静脉血5ml待测。

  血生化指标包括空肚血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),利用日立7150自动生化分析仪检测。

  糖化血红蛋白(HbAlc)采纳乳胶凝集反映法测定,试剂盒由南京威特曼生物科技公司产品。

  尿微量白蛋白放射免疫法测定尿白蛋白,试剂盒由中国原子能科学研究院提供,操作按说明书。

  TGFβ1采纳双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定,试剂盒由比利时Blosource公司提供。

  统计学分析数据以±

s表示,采纳t查验,所有数据应用统计软件处置。

  2结果

  两组医治前后FBG和HbAlc转变比较见到表1。

由表1可见,医治组医治后能明显降低FBG和HbAlc,对照组对FBG和HbAlc无显著性阻碍。

医治组降低FBG和HbAlc作用优于对照组,有超级显著性不同(P<,提示芪丹益肾降糖丸具有较好的改善糖代谢的作用,且抑制非酶糖基化作用优于对照组。

  表1两组医治前后FpG、HbAlc转变比较(略)

  与医治前比较,*P<;

医治后两组差值比较,△P<

  两组医治前后尿微量白蛋白、血肌酐比较见表2。

由表2可见,医治组及对照组对DN的尿微量白蛋白的异样均有明显的改善作用。

差值比较提示,芪丹益肾降糖丸改善减少尿微量蛋白的作用优于单纯苯那普利组。

  表2两组医治前后尿微量白蛋白、血肌酐比较(略)

  与医治前比较,*P<;

组间比较,△P<

  两组医治前后血脂比较见表3。

由表3可见,医治组医治前后比较,不同有超级显著性意义(P<,对照组无显著性不同。

两组医治后比较,有显著性意义(P<,说明芪丹益肾降糖丸具有良好的调剂脂代谢作用。

  表3两组医治前后血脂比较(略)

  医治前后血清TGFβ1比较见表4。

由表4可见,与医治前相较,医治后医治组及对照组的血清TGFβ1均显著下降,而且组间比较医治组疗效优于对照组,说明芪丹益肾降糖丸降低血清TGFβ1水平的成效优于单纯西药组。

  表4两组医治前后血清TGFβ1比较(略)

  与医治前比较,*P<;

组间比较,△P<

  3讨论

  DN是糖尿病最多见的慢性微血管并发症之一,严峻危害中老年人的生命健康。

其大体病理改变是肾脏肥大,肾小球毛细血管基底膜增厚,肾小球和肾小管细胞外基质(ECM)进行性沉积[6]。

DN是多种因素综合作用的结果,然其病因和发病机制尚未完全说明,但细胞因子在其中的作用愈来愈受到重视。

  TGFβ是一组多肽生长因子,要紧参与炎症反映和组织修复,对细胞的生长、分化和免疫功能有重要调剂作用。

它能增进细胞合成胶原蛋白、纤连蛋白、层连蛋白和蛋白多糖等。

调剂组织正常的损伤修复,其过量生成那么与慢性纤维化有关,其对靶细胞有抑制生长作用使细胞停止在G1后期并诱导细胞凋亡。

在哺乳动物中要紧有TGFβ一、TGFβ二、TGFβ3,它们的生物特性大体相同。

TGFβ1最重要,要紧散布在肾小管间质,是介导细胞外基质沉积的重要因子;

TGFβ2要紧散布在肾小球[7,8]。

  TGFβ在糖尿病肾病的肾小球、肾小管均高表达。

糖尿病时高血糖和糖基化终末产物等可直接刺激肾TGFβ的表达和肾脏局部的肾素-血管紧张素系统的激活。

局部升高的血管紧张素Ⅱ可进一步增进TGFβ的表达,从而加速糖尿病肾病的进展[9]。

糖尿病肾病活检发觉肾小球TGFβ1mRNA较正常人高且其水平与肾小球硬化程度平行。

  

  肾脏组织要紧以TGFβ1为主,要紧由肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞分泌。

TGFβ1具有直接增进ECM生物合成,抑制其降解等作用,而ECM在肾小球的异样沉积是引发肾小球硬化的要紧缘故之一。

大量的体内外研究和人类肾脏疾病研究均证明,TGFβ1在肾脏组织的表达水平较高,在肾小球硬化和肾小管间质纤维化发生进展中起重要的增进作用。

TGFβ1是一种多功能的细胞介质,在DN中的要紧生物学作用是增进肾脏细胞肥大和阻碍ECM的代谢。

DN患者肾脏系膜细胞TGFβ1合成增加[10~12]。

  中医学以为,DN属于中医“消渴”“劳淋”“水肿”等范围。

病机关键为肾元亏虚,毒损肾络,病性为本虚标实。

气阴亏虚为本,病位在肾,连及于脾;

痰湿、浊毒、淤血等为标实之证[3]。

本病由于消渴病日久阴损及阳而显现气阴两虚,脾肾亏乏。

脾虚运化失常,肾虚气化不利,水液代谢障碍停而为湿。

气虚无力运血那么血行不顺畅凝而为淤,湿浊、淤血相搏结,或可化热,日久而成痰淤之毒,痹阻血脉,毒伤肾络,肾功失调,渐至糖尿病肾病。

芪丹益肾降糖丸具有利气养阴、温肾健脾、活血化淤、燥湿祛浊之功。

方中黄芪、熟地、山萸肉为君药,益气养阴,补肾填精,生津止渴;

山药、茯苓益气健脾,利湿渗水,与黄芪为伍,可助脾输布津液以浇灌五脏,为臣药;

丹参、川芎、三棱、益母草等为佐药,既可活血祛淤生新,又活血利水;

小量附子为使药,意在“益火之源,以消阴翳”。

诸药合用共奏益气养阴、活血化淤、益肾健脾之功效。

  鉴于血清TGFβ1在初期DN的发生及进展中的重要作用,故以此为观看指标,观看初期DN患者在服用芪丹益肾降糖丸医治前后血清TGFβ1水平的转变,及相应生化及尿微量白蛋白的转变,结果显示芪丹益肾降糖丸具有降低血糖、总胆固醇、甘油三酯,提高高密度脂蛋白,降低尿微量白蛋白和血清TGFβ1水平的作用,且芪丹益肾降糖丸作用显著优于单纯西药组,是一种平安有效的医治DN的药物,值得临床推行应用。

【参考文献】

  [1]刘志红,黎磊石.糖尿病肾病发病机理[J].中华肾脏病杂志,1999,15

(2):

120.

  [2]钱亚新,彭文,王浩.糖尿病肾病患者TGFβ1改变及普伐他汀的医治作用[J].有效诊断与医治杂志,2006,20

(2):

117.

  [3]李亚秋,贾凤新,宫彩霞,等.益气活血补肾法医治糖尿病肾病的临床观看[J].中国社区医师,2007:

23(17):

35.

  [4]MogensenCE.Managementofearlynephropathyindiabeticpadents[J].AnnuRevMed,1995,46:

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  [6]朱禧星.现代糖尿病学[M].上海:

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  [7]张翥,黄颂敏,付平.TGFβ在慢性肾脏病发生进展中的作用和抑制TGF-β的应用前景[J].中国中西医结合肾病杂志,2003,4(9):

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  [8]陈虹,谌贻璞.肾脏细胞外基质代谢的调剂[J].国外医学·

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  [9]WolfG,ZiyadehangiotensinⅡindiabeticnephropathy:

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  [10]魏林,王海燕,邹万忠,等.转化生长因子亚型及其受体在人类系膜增生性肾小球肾炎各期病变表达的研究[J].中华内科杂志,1998,37:

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(2):

186.

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