04曲克芦丁片工艺规程文档格式.docx
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7.5kg
15.0kg
30.0mg
3
硬脂酸镁
0.375kg
0.75kg
1.5mg
4
砂糖
11.0kg
22.0kg
44.0mg
5
滑石粉
6
柠檬黄
0.0056kg
0.0112kg
0.0224mg
7
胭脂红
0.0021kg
0.0042kg
0.0084mg
8
川蜡
0.04kg
0.08kg
0.16mg
9
硅油
0.0004kg
0.0008kg
0.0016mg
总量
54.9231kg
109.8462kg
219.6924mg
2.3制粒处方：
原辅料名称
50万片处方量
300万片处方量
70%乙醇（4.4l）
3.56kg
300.0kg
90.0kg
21.38kg
4.5kg
69.31kg
415.88kg
2.4依据:
山西省药品标准1990版二部。
3、生产工艺流程图：
3.1生产工艺总流程图:
QA抽样（颗粒）
QA抽样（片芯）
QA抽样（半成品）
QA抽样（成品）
3.2制粒生产工艺流程图（50万片/锅）
维脑路通淀粉70%乙醇
硬脂酸镁
进风温度均匀加入
60℃
3.3包衣工艺流程图:
素片芯砂糖纯水柠檬黄胭脂红纯水单糖浆
加热煮沸
500ml/次（共10-15次）
分次撒滑石粉,层层干燥
（热风）,至片重0.19g±
300ml/次（共8-10次）
吹冷风,层层干燥
150ml/次,（共10-15次）,吹冷风,层层干燥
至片重0.22g±
4、操作过程及工艺条件：
4.1原辅料予处理:
4.1.1按前处理的SOP执行
4.1.2乙醇配成70.0%后备用。
4.1.3淀粉过100目筛后使用。
4.1.4硬脂酸镁40目筛后使用。
4.2配料:
4.2.1按本品处方正确计算每锅用原辅料量,双人复核,准确配料:
维脑路通50.0kg、淀粉15.0kg、70%乙醇4.4l（约3.56kg）、硬脂酸镁0.75kg。
4.2.2配料结束,及时结算用料、余料,如有出入停止下一步操作,尽快找出原因。
4.2.1按制粒的SOP执行
4.3粘合剂的配制:
4.3.1粘合剂配比:
辅料名称
用量（50万片/锅）
95%乙醇
3240ml
纯水
1160ml
4.3.2粘合剂配制:
将纯水加入95.0%乙醇中搅匀即可。
4.4制粒:
4.4.1按制粒SOP执行。
4.4.2将称量的淀粉和70%乙醇全量先后加入立式高效湿法混合制粒机中,搅拌混合20分钟。
4.4.3加入维脑路通全量，继续混合搅拌5分钟左右，即做好软材。
4.4.4起动制粒器,快速搅拌切碎制粒10-15分钟,功率达12.0-14.0kw,停机放料。
4.5干燥:
将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制60℃±
干燥3分钟后即可出料。
4.6整粒:
将硬脂酸镁全量均匀地加入干颗粒中,经快速整粒机整粒。
4.7混合:
将整粒后的干颗粒吸入三维运动混合机内混合20分钟,交中间站请验。
4.8制粒工艺参数及注意事项:
工艺参数:
（见下页）
项目
参数
备注
辅料干混合
原辅料湿混
制粒搅拌时间
搅拌功率
湿粒筛目
干燥温度（进风）
干燥时间
干燥筛目
20分钟
5分钟±
10-15分钟
12.0-14.0kw
14目尼龙筛
60℃±
3分钟
12目筛（铁）
不宜时间长
注意事项:
加入维脑路通粉后,搅拌时间不宜长,因维脑路通吸湿性太强。
干燥时间不宜长，控制在3-5分钟即可。
4.9颗粒的质量标准:
含量:
71.0-75.0%
水份:
7.0-9.0%
外观:
黄褐色颗粒
干得率:
≥98.0%
4.10压片（工艺参数及工艺要求）
4.10.1根据颗粒含量及本批颗粒总重量,计算出应压片重及应压万片数。
4.10.2冲头规格:
直径为7.0mm涤凹石园冲。
4.10.3片芯脆碎度:
符合规定
4.10.4片芯外观:
黄褐色
4.10.5崩介时间:
≤15分钟
4.10.6平均片重:
0.13g±
5%（n=20）
4.10.7重量差异:
±
7.0%（n=20）
4.10.8含量:
4.10.9片芯要符合外观质量要求标准
4.10.10开机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。
4.10.11符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观。
4.11包衣:
4.11.1包衣配方:
25万片用量
50万片用量
4.7kg
1.0056kg
1.12kg
1.04kg
9.43kg
1.0112kg
1.24kg
1.08kg
总量（不含纯水）
22.0481kg
44.0962kg
4.11.2糖浆配制:
4.11.2.1单糖浆配制:
将9.43kg纯水和22.0kg砂糖投入糖浆锅内,蒸汽加热不断搅拌,至糖浆完全沸腾后,以80目过筛倒入盛浆桶中,保温备用。
4.11.2.2色糖浆的配制:
将11.2g柠檬黄、4.2g胭脂红倒入适量（240g±
）的100℃的纯水中,使其完全溶解,过80目筛后逐步加入2000g单糖浆中搅匀,保温备用.
4.11.3包衣:
4.11.3.1按包衣SOP执行。
4.11.3.2备素片50万片/锅。
4.11.3.3根据荸荠式糖衣锅操作规程操作。
4.11.3.4工艺参数:
间隔时间
转数
物料温度
粉衣层（单糖浆、滑石粉）
糖衣层（单糖浆）
色糖衣层（色糖浆）
增重量
打光（川蜡、硅油）
工时
32转/分
45-50℃
500ml/次，共10-15次300ml/次，共8-10次
150ml/次，共10-15次
0.09g/片
0.5-1小时
9小时
15-25分钟
15分钟
5分钟
4.11.4操作要点:
4.11.4.1素片重0.13g-0.132g,糖衣片0.21-0.22g,色泽桔红色,工时9小时。
4.11.4.2加单糖浆撒滑石粉,包一次,热风干燥15-25分钟,至片重0.19g/片。
4.11.4.3加单糖浆,每次热风干燥15分钟,至片重0.20g。
4.11.4.4加色糖浆由浅入深,分次进行,至片重0.21-0.22g/片,每次热风干燥5分钟。
4.11.4.5加适量川蜡,硅油、打光。
4.11.5维脑路通糖衣片质量标准:
呈桔红色糖衣片
平均片重:
0.22g/片
4.12包装:
4.12.1包装材料见包材卡（卡编号）。
4.12.2按包装SOP执行。
4.12.3按塑瓶全自动包装线操作规程操作。
4.12.4包装规格:
100片/瓶（20ml）。
4.12.5包装质量要求:
应符合片剂外观包装等级标准通则（附件）。
5、设备一览表及主要设备生产能力:
工作区域
装备名称
型号
台数
生产能力
前处理
粉碎机
旋涡振荡筛粉机
电子台称
GF-300
XZS500
RCS-60
100-300㎏/h
100-350㎏/h
制粒
高效湿法混合制粒机
摇摆颗粒机
沸腾干燥器
快速粉碎整粒机
三维运动混合机
LM-250
FZ-300
GFG120
SYH-600
100㎏/批
300㎏/h
100㎏/h
300㎏/批
压片
旋转式压片机
ZP-35A
6-15万片/h
包衣
荸荠式糖衣机
M13T-80
25万片/锅
包装
全自动塑瓶包装线
BG-ⅡA
1套
36-48瓶/分
6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：
6.1工艺（环境）卫生:
6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。
6.1.2生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。
6.1.3操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”规定。
6.1.4前处理:
场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面和屋顶之尘。
6.1.5制粒:
料车的使用和清洗,按其SOP进行。
6.1.6压片:
生产场地不应有与生产无关的物品。
做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。
使用冲模，按其管理制度执行。
6.1.7包装:
进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措施，任何废弃物必须及时投入废弃袋中。
包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。
6.1.8中间站:
保持中间区域,公共通道清洁。
保持每个货位堆放整齐。
周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好的标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。
6.1.9包装材料仓库：
必须保持整洁。
6.1.10生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。
6.1.11操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。
6.1.12交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并按其SOP执行，擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。
6.1.13前处理：
制粒、压片、包衣、包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。
6.1.14调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。
6.1.15清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,用抹布,拖布清洁。
6.1.16清场标准:
6.1.16.1无上一品种的任何遗留物。
6.1.16.2场地四壁整洁无尘,装备无尘。
6.1.16.3由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。
6.1.17定期做好技术廊的清洁除尘工作。
6.1.18运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。
6.1.19衡器使用按衡器使用SOP进行。
6.1.20非操作人员不得擅自进入工作室。
6.1.21操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。
6.2技术安全、劳动保护：
6.2.1操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。
6.2.2各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。
6.2.3生产中使用的乙醇、油类、纸张及包材等易燃易爆品,要安全存放,及时清理。
6.2.4车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动火手续,方可进行,以免发生火灾。
6.2.5各工序所有设备，按工艺装备操作SOP，工艺装备清场SOP执行。
加点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养工作。
6.2.6加强对电气设备的管理,安全用电,严禁用水冲淋马达或用湿布擦抹电气开关、插头等。
7、原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：
7.1原辅料消耗定额:
消耗定额（kg/万片）
乙醇（95%）
蔗糖
1.0309
0.3093
0.0659
0.01545
0.4536
0.0002240
0.000084
0.0016
0.000016
7.2技经指标及其计片算方法:
计算方法
指标
颗粒工序收率
压片收率
包装收率
产品成品率
产品优级品率
应压片重/理论片重
压片总重量/颗粒总重量
入库数/实际万片数
入库数/投料万片数
优级品数/入库数
≥99.0%
≥98.5%
≥99.3%
≥97.0%
≥50.0%
8、包装要求、说明书，贮藏方法：
8.1包装要求:
8.1.1用塑料瓶包装机包装,100片/瓶（20ml）。
8.1.2片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。
8.1.3标签贴正。
8.1.4每中盒装20瓶,并放相应数量的说明书.
8.1.5每12个中盒装入一个瓦楞纸箱,并放产品合格证。
8.1.6包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。
8.2包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。
8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。
8.4贮藏方法:
遮光、密封、在干燥处保存。
8.5有效期：
暂定二年。
9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：
9.1原辅料的质量标准:
质量标准
产地
乙醇
山西省地方标准（90版）
CP-2000-P780
CP-2000-P11
CP-2000-P833
CP-2000-P998
CP-2000
食用标准
山东聊城
9.1.1辅料控制项目:
品名
控制项目
鉴别、干燥失重≤14%菌检<
50个
鉴别、含量:
MgO应为6.5-7.5%
测相对密度（≤0.8129）
菌检
鉴别、铁盐、菌检
9.2中间产品质量标准:
9.2.1前处理的质量标准:
细度
外观
淀粉:
80目,硬脂酸镁:
40目
单糖浆趁热过80目
杂黑点数≤6点（平板法）
9.2.2制粒质量标准:
含量
71.0-74.0%
水份
黄褐色颗粒,粒经分布均匀，颗粒流动性好，可压性好。
9.2.3片芯的质量标准:
片芯外观
片芯脆碎度
平均片重
重量差异
崩介时限
黄褐色（参照附件：
符合片剂外观标准通则）。
n=20）
9.2.4糖衣片的质量标准:
1.22g+/-（n=20）
2.桔红色
2．参照附件:
片剂外观包装等级标准通则。
9.3半成品的检查方法:
9.3.1前处理
9.3.1.1QA在抽取原辅料的样品时目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：
无异物、杂黑点符标。
9.3.1.2平板法:
称取样品20g,置白色背景下,铺成10c㎡,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6点。
9.3.1.3检查原辅料的细度,应符合标准。
9.3.2颗粒:
9.3.2.1目测:
粒径分布均匀,松密度、色泽（包括杂黑点）合适。
9.3.2.2QC分析:
含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。
9.3.3片芯的检查方法:
9.3.3.1随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。
9.3.3.2用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。
9.3.3.3目测片芯的外观（参照附件:
片剂外观包装等级标准通则）。
9.3.3.4控制片芯硬度≥kg（以硬度计测试）;
控制片芯的崩解度：
≤15分钟（崩解仪测试）
9.3.4糖衣片的检查方法:
目测:
取干燥后的糖衣片数百片,平摊于一不锈钢的平盘上,观察其外观质量是否符合附件:
9.4过程控制（附技术标准、质量标准），QA根据维脑路通片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的监控。
9.4.1前处理:
9.4.1.1检查清包SOP的执行情况。
9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。
9.4.1.3检查筛圈、筛目是否符合要求。
9.4.2配料:
9.4.2.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.2.2检查清场SOP执行情况。
9.4.2.3检查计量器具的有效期、校零工作。
9.4.2.4检查原辅料的称量、配比等的准确性。
9.4.2.5检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。
9.4.3制粒:
9.4.3.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.3.2检查清场SOP执行。
9.4.3.3检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.3.4检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.3.5检查批生产记录、复核制度执行情况。
9.4.3.6检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。
9.4.3.7检查工艺参数是否符合要求。
9.4.3.8检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。
9.4.3.9混合后,抽样送检。
9.4.4压片:
9.4.4.1以QC化验（记录）结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
9.4.4.2检查岗位SOP执行情况。
9.4.4.3检查清场SOP执行情况。
9.4.4.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.4.5检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.4.6检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。
9.4.4.7开车检查:
9.4.4.7.1确认片重、硬度、崩解度。
9.4.4.7.2确认外观标准（附件:
9.4.4.7.3确认车速。
9.4.4.8正常生产中的检查:
9.4.4.8.1检查开车时的各项内容。
9.4.4.8.2QA每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查）。
9.4.4.9该批结束前抽样送验。
9.4.5包衣：
9.4.5.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。
9.4.5.2检查岗位SOP执行情况。
9.4.5.3检查清场SOP执行情况。
9.4.5.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.5.5检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.5.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。
9.4.5.7检查包衣液配料是否符合要求。
9.4.5.8检查工艺参数是否符合要求。
9.4.5.9检查外观是否符合标准（参照附件：
9.4.5.10抽样送验。
9.4.6包装（附件：
包装材料卡）:
9.4.6.1以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。
9.4.6.2检查岗位SOP执行情况。
9.4.6.3检查清场SOP执行情况。
9.4.6.4检查工艺装备SOP执行情况。
9.4.6.5检查工艺装备清场SOP执行情况。
9.4.6.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。
9.4.6.7开车检查，确认塑料瓶包装的包装质量（参照附件：
9.4.6.8正常生产检查:
9.4.6.8.1检查开车时的各项内容。
9.4.6.8.2QA每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查）。
9.4.6.9外包装:
9.4.6.9.1核对品名、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不允许装量不足。
9.4.6.9.2检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。
9.4.6.9.3检查外包装的包装质量（参照附件:
9.4.6.9.4留样。
9.4.7装箱:
9.4.7.1检查岗位SOP执行情况。
9.4.7.2检查装箱工作记录。
9.4.7.3检查内外包装是否一致、装量是否正确。
9.4.7.4检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。
9.4.7.5检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱牢固。
9.5片剂质量控制点:
工序
质量控制点
质量控制项目
原辅料
粉碎过筛
配料
异物
细度、异物
品种、数量
颗粒
粘合剂浓度、吃浆量、混合时间、物料温度、含量、水份、干得率
片芯
平均片重、片重差异、脆碎度、崩解时限、含量、外观
物料温度、喷液速度、浆量、增重量、外观
塑瓶包装
装量、封口、瓶签、填充物、外观、批号、生产日期、有效期
装中盒
装量、说明书、批号、生产日期、有效期、印刷内容
装箱
数量、装箱单、批号、生产日期、有效期、产品合格证、印刷内容
9.6成品的质量标准:
此略（见附件）。
10、劳动组织与岗位定员：
岗位
人数
车间主任
车间工艺员
制粒组长
筛粉
压片（胶囊）组长
包衣组长
包装组长
包装工人
15
合计
28
11.1支持文件:
文件1:
岗位SOP
文件2:
清场SOP
文件3:
工艺装备操作SOP
文件4:
工艺装备清场SOP
11.2附件:
附件1:
批生产记录
附件2:
包材卡
附件3:
片剂外观包装等级标准通则
附件4:
技术标准、质量标准。
附件5：
固体制剂QA控制流程图。
附件6：
批件。
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