血脂异常基层合理用药指南最全版Word格式文档下载.docx

血脂异常基层合理用药指南最全版Word格式文档下载.docx

《血脂异常基层合理用药指南最全版Word格式文档下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血脂异常基层合理用药指南最全版Word格式文档下载.docx（5页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

治疗期间密切监测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和肌酸激酶（CK），如无不良反应，可逐步增加剂量［8］。

他汀和依折麦布联用时，可达到高剂量他汀的效果，但无大剂量他汀发生不良反应的风险［9］。

  血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（atheroscleroticcardiovasculardisease，ASCVD）发生、发展中最主要的致病性危险因素之一［10,11］。

调脂药物在ASCVD的一、二级预防中发挥了重要作用。

血脂异常经常伴有其他疾病或病理生理状态，如糖尿病、慢性肾脏病等，根据合并疾病的不同，药物的选择和起始剂量也有不同，见表2［8，12,13］。

其中，不同作用强度的他汀种类及剂量见表3（点击文末“阅读原文”）。

  启用调脂药物治疗或调整剂量后的4~12周，应对患者依从性以及对降脂药物的反应和生活方式改变情况进行评估，并检测血脂水平，根据检测结果确定下一步治疗策略，之后每3~12个月重复1次。

三、治疗药物

（一）辛伐他汀

  1.药品分类：

调脂及抗动脉粥样硬化药。

  2.用药目的：

用于高胆固醇血症和混合型高脂血症的治疗；

冠心病和缺血性脑卒中的防治。

  3.禁忌证：

对辛伐他汀或所含辅料过敏者；

活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高；

妊娠期及哺乳期妇女。

  4.不良反应及处理：

常见恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、关节痛、眩晕等，如不耐受可以停药；

罕见胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、血管神经性水肿、脉管炎、血小板减少症、呼吸困难等，一旦发生需立即停药。

  肝脏安全性：

无需常规监测肝功能，但是当患者出现黄疸、不适、疲乏、无力等症状时需要监测；

如果治疗期间ALT或AST升高1~3倍，不必停用他汀；

如果升高＞3倍，应重复检测并定期复查，如仍持续＞3倍且无其他原因可供解释，需停用他汀。

  肌肉安全性：

他汀所致肌损害主要包括肌痛、肌酶升高和横纹肌溶解。

不建议常规监测CK水平，除非患者出现肌肉症状，如肌痛、肌无力等。

一旦患者出现肌肉症状并伴CK＞10倍正常值的水平，应停止他汀治疗。

  5.剂型和规格：

片剂，10mg/片、20mg/片。

  6.用法和用量：

口服。

（1）高胆固醇血症患者：

初始剂量10~20mg/次，晚间顿服。

（2）心血管事件高危人群：

推荐初始剂量20~40mg/次，晚间顿服。

调整剂量应间隔4周以上。

  （3）纯合子家族性高胆固醇血症患者：

推荐40mg/次，晚间顿服；

或80mg/d，分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg服用。

  （4）杂合子家族性高胆固醇血症的儿童（10~17岁）：

推荐初始剂量10mg/d，晚间顿服。

最大剂量为40mg，应按个体化调整剂量。

  （5）肾功能不全患者：

慢性肾脏疾病（CKD）1~3期者无需调整剂量，CKD4期者减量，慎用。

  7.药物代谢动力学：

辛伐他汀首过效应高，口服生物利用度约5％。

吸收后肝内浓度高，经肝脏代谢。

60％经胆汁从粪便排出，13％经尿排出。

血药浓度达峰时间为1.3~2.4h，半衰期为3.0h。

  8.药物相互作用：

与抗凝药同时使用可使凝血时间延长。

考来替泊、考来烯胺可使辛伐他汀的生物利用度降低，故应在服用4h后再服用辛伐他汀。

与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸、胺碘酮、维拉帕米、地尔硫图片、夫西地酸、免疫抑制剂用时使用增加肌溶解或急性肾功能衰竭的风险，不建议联合应用；

不建议与非诺贝特以外的贝特类药物联用，会增加横纹肌溶解风险。

（二）阿托伐他汀

用于高胆固醇血症、冠心病和脑卒中的防治。

参考辛伐他汀。

（1）原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症：

初始剂量10mg/次、1次/d。

（2）杂合子型家族性高胆固醇血症：

逐步加量（间隔4周）至40mg，如仍不满意，可将剂量增加至80mg/次、1次/d或加用胆酸螯合剂。

  （3）纯合子型家族性高胆固醇血症：

10~80

mg/次、1次/d。

  （4）预防性用于存在冠心病危险因素的患者：

10mg/次、1次/d。

  （5）阿托伐他汀在儿童（4~17岁）的经验治疗仅限于少数患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者，起始剂量推荐10mg/d，根据患者耐受性可增加至80mg/d，但缺乏长期安全性数据。

  （6）老年人无需调整剂量。

  （7）肾功能不全患者无需调整剂量。

口服后迅速吸收，不受食物影响；

血药浓度达峰时间为1~2h，血浆蛋白结合率＞98％。

在肝脏代谢，原药及其代谢产物主要经胆管排泄，＜2％经尿排出，部分药物可经乳汁分泌。

与环孢素、红霉素、克拉霉素、贝丁酸类、纤维酸衍生物、伊曲康唑、烟酸、免疫抑制剂同时使用增加肌溶解和/或急性肾功能衰竭的风险，不建议联合应用。

阿托伐他汀可增加口服避孕药及地高辛的血药浓度，应监测其浓度，适当降低给药剂量。

与大量葡萄柚汁（饮用＞1.2L/d）同用时，能增加阿托伐他汀的血浆浓度。

  （三）瑞舒伐他汀

用于混合型血脂异常症、原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症的治疗。

（1）片剂：

5mg/片、10mg/片、20mg/片。

（2）胶囊：

5mg/粒、10mg/粒、20mg/粒。

起始剂量为5mg/次、1次/d。

（1）对需要更强效地降低LDL－C的患者初始剂量可考虑10mg/次、1次/d。

如有必要，可在治疗4周后调整剂量。

一日最大剂量为20mg。

（2）在儿童有限应用中未见异常，但长期安全性未确立。

  （3）年龄≥65岁的老年人、甲状腺功能低下患者应注意肌酶的升高，降低起始剂量，调整剂量时应慎重。

  （4）肾功能不全患者：

CKD1~3期者无需调整剂量，CKD4期者禁用。

与食物同服可降低瑞舒伐他汀峰浓度20％，但对药时曲线下面积无明显影响。

口服后3~5h达到血药浓度峰值，主要分布于肝脏中，大多数药物以原型经粪便排泄，少量代谢后经粪便排出，体内清除半衰期约19h。

瑞舒伐他汀不经细胞色素P4503A4（CYP3A4）酶系代谢，因此与经过该酶系代谢的药物无显著相互作用。

与吉非贝齐合用，可使吉非贝齐血药浓度增加120％，不建议联合应用。

与避孕药合用，会增加避孕药血药浓度。

瑞舒伐他汀禁用于同时接受环孢素治疗的患者。

  （四）非诺贝特

用于高脂血症，尤其是高TG血症、混合型高脂血症的治疗。

肝肾功能不全者、胆囊疾病史、胆石症、原发性胆汁性肝硬化、不明原因的肝功能持续异常、哺乳期妇女及儿童。

常见腹部不适、腹泻、便秘、乏力、头痛、性欲丧失、阳萎、眩晕、失眠、肌炎、肌痛、肌无力、肌病，偶见横纹肌溶解；

有使胆石增加的趋势，如发生可停药，必要时对症治疗。

片剂，0.1g/片；

胶囊，0.1g/粒、0.2g/粒；

分散片，0.1g/片。

口服，0.1g/次、3次/d，维持量0.1g/次、1~3次/d，用餐时服。

妊娠期妇女应用时应权衡利弊。

老年人如有肾功能不全需适当减少剂量。

口服吸收迅速，生物利用度餐后可达80％。

服药后7h左右血药浓度达峰值，吸收后在肝脏、肾脏、肠道中分布多，其次在肺、心、肾上腺、睾丸、脾和皮肤内有少量分布。

在肝及肾内代谢，经肾脏排出。

与口服抗凝剂联用可使抗凝作用增强，应根据凝血功能检测结果调整抗凝剂用量。

与免疫抑制剂联用时应使用最小有效剂量，并监测肾功能。

胆酸结合剂会与同时服用的药物结合，因此，应当至少在服用胆酸结合剂前1h或后4~6h再服用非诺贝特，以避免影响非诺贝特的吸收。

  （五）依折麦布

用于原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症的治疗。

活动性肝病、不明原因的血清转氨酶持续升高的患者及妊娠期妇女禁用。

服药过程中如转氨酶增高达3倍正常值上限，或CK显著增高或有肌炎发生时，应立即停药。

片剂，10mg/片。

（1）成人：

可单独服用或与他汀联合应用，可在一日内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。

（2）儿童和青少年人群（10~18岁）对依折麦布的吸收和代谢与成人相近，按照成人量服药。

尚无＜10岁儿童的用药资料。

  （3）尚无妊娠期及哺乳期妇女的临床用药资料，慎用。

  （4）老年患者无需调整剂量。

  （5）肾功能减退时应减少剂量。

口服迅速吸收，食物对吸收无明显影响。

4~12h达到血药浓度峰值，半衰期为22h。

主要在小肠和肝脏代谢，78％经粪便排出，11％经肾脏排泄。

临床前研究表明本品无诱导细胞色素P450药物代谢酶的作用。

未发现依折麦布与已知的可被细胞色素P4501A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N－乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药物代谢动力学相互作用。