鳞状细胞癌抗原SCCA资料下载.pdf
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游离SCCA1,?
游离SCCA2,?
以及与相对应的丝氨酸蛋白酶结合的复合物。
1977年自宫颈癌细胞组织分离出肿瘤相关抗原TA-41977年自宫颈癌细胞组织分离出肿瘤相关抗原TA-4?
1984年电泳分离成功(10种蛋白质)1984年电泳分离成功(10种蛋白质)?
酸性:
等电点5.9-6.2酸性:
等电点5.9-6.2?
中性:
等电点6.3-6.6中性:
等电点6.3-6.6?
1991年获得1991年获得SCCAcDNA?
1995年染色体定位于1995年染色体定位于18q21.3SCCA研究历史研究历史SCCA基因结构基因结构18q21.3PI8BomapinPAI2SCCA1SCCA2HeadpinMaspinSCCA:
存在2种不同的基因产物与其他丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因一起,位于18q21.3染色体上,2个基因前后纵向排列;
:
SCCA基因包括8个外显子,其中,外显子8含有作用点(基因包括8个外显子,其中,外显子8含有作用点(ReactiveSiteLoop,RSL),此环状结构决定了不同丝氨酸蛋白酶的特异性。
),此环状结构决定了不同丝氨酸蛋白酶的特异性。
属于丝氨酸蛋白酶抑制物(属于丝氨酸蛋白酶抑制物(serpin)家族-)家族-serineproteaseinhibitors?
SCCA1与1与SCCA2的目标靶位RSL不同2的目标靶位RSL不同?
SCCA1抑制组织蛋白酶(抑制组织蛋白酶(cathepsin)L,S,K?
SCCA2抑制组织蛋白酶(抑制组织蛋白酶(cathepsin)G,以及肥大细胞的凝乳蛋白酶,以及肥大细胞的凝乳蛋白酶(chymase)?
SCC参与细胞凋亡调控:
参与细胞凋亡调控:
SCCA表达的增加可以使癌细胞通过抑制细胞凋亡途径而对机体的几种细胞自杀机制产生抵抗性。
表达的增加可以使癌细胞通过抑制细胞凋亡途径而对机体的几种细胞自杀机制产生抵抗性。
SCCA生物学特征生物学特征SCCA1vsSCCA2SCCA1和和SCCA2丝氨酸蛋白酶抑制剂丝氨酸蛋白酶抑制剂SCCA1:
CrossclassCysteinproteaseinhibitor;
CatL,CatKSCCA2:
Serpin;
CatG,MastcellchymaseSCCA1和和SCCA2的主要区别是在的主要区别是在RSL(reactivesiteloop)处处SCCA1:
TAVVVVELSSPSTSCCA2:
TAVVGFGSSPTSTSCCA基因重构基因重构18q21.3PI8BomapinPAI2SCCA1SCCA2HeadpinMaspin通过异源性交联技术(heterologouscrossover)串起SCCA1和SCCA2基因通过异源性交联技术(heterologouscrossover)串起SCCA1和SCCA2基因A1A2a1a2A1/a2a1a2/A1A2内容提要内容提要?
康乃格康乃格SCCELISA试剂介绍试剂介绍SCCA临床意义
(一)临床意义
(一)SCCA是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物;
有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断:
是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物;
子宫颈癌食管癌外阴癌肺癌(非小细胞肺癌)头部/颈部癌症肛门肿瘤子宫颈癌食管癌外阴癌肺癌(非小细胞肺癌)头部/颈部癌症肛门肿瘤SCCA是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物?
ELISA法:
正常血清临界值1.5ng/mL正常血清临界值1,9淋巴结转移42%有SCCA浓度升高(1,9g/L),而SCCA浓度升高中有32%的患者检测不到淋巴结转移。
g/L),而SCCA浓度升高中有32%的患者检测不到淋巴结转移。
SCCA对预后的意义对预后的意义根据治疗前患者根据治疗前患者SCCA血清水平的高低,将115例鳞状细胞癌患者的生存率分为两组。
血清水平的高低,将115例鳞状细胞癌患者的生存率分为两组。
Molinaetal,TumorBiol2003;
24:
156-164061218243036424854606672788490961009080706050403020100P0.001SCCA2ng/ml:
57例患者(平均生存:
86.5月)SCCA2ng/ml:
58例患者(平均生存:
59.5月)生存率月份SCCA2ng/ml:
59.5月)生存率月份SCCA对预后的意义对预后的意义通过对414例子宫颈癌IB或IIA期患者生存率的观察发现,治疗前SCCA血清水平与预后具有明显关联性(中期生存率5.5年)。
通过对414例子宫颈癌IB或IIA期患者生存率的观察发现,治疗前SCCA血清水平与预后具有明显关联性(中期生存率5.5年)。
deBruinetal,TumorBiol1998;
19:
505-51610080604020001235102030ng/L平均生存率()平均生存率()SCCA对预后的意义对预后的意义?
在宫颈癌IB和IIA期患者中,若淋巴结检查呈阴性而SCCA水平持续升高者,肿瘤复发的危险是SCCA水平低者的3倍。
建议根据治疗前SCCA水平对患者进行筛选,SCCA呈高值者推荐进行辅助治疗(EGTM/NACB推荐)。
EGTM:
欧洲肿瘤标志物工作组欧洲肿瘤标志物工作组NACB:
美国临床生化协会美国临床生化协会SCCA对治疗监测的意义对治疗监测的意义子宫颈癌IB期患者SCCA血清水平变化过程子宫颈癌IB期患者SCCA血清水平变化过程deBruinetal,TumorBiol1998;
505-516806040200024681012141618202224常规手术常规手术复发:
放化疗(复发:
放化疗(5Fu)进展期化疗()进展期化疗(5-Fu+cPt)月份)月份SCCA(ng/L)SCCA对治疗监测的意义对治疗监测的意义术后12天内血清SCCA恢复至正常水平;
对治疗方案进行有效评估;
术后12天内血清SCCA恢复至正常水平;
常规手术常规手术放疗放疗新型辅助治疗新型辅助治疗姑息性化疗SCCA值与肿瘤应答之间具有良好关联性。
姑息性化疗SCCA值与肿瘤应答之间具有良好关联性。
SCCA对随访的意义对随访的意义?
如果能在早期监测到子宫颈癌的复发病灶,就能通过手术、化疗等方式及时清除癌灶,取得积极的治疗结果。
在临床症状出现之前的早期诊断对赢取治疗时间非常的关键。
大量研究无可争议地表明SCCA系列检测试验能在早期监测到复发病灶。
SCCA对宫颈癌预后意义对宫颈癌预后意义0.9043病程IB/IIA0.1771年龄0.2594血清CYFRA-21.1浓度0.3873组织病理级别0.3797肿瘤大小0.0311淋巴结转移0.0012血清SCCA浓度P风险因子0.9043病程IB/IIA0.1771年龄0.2594血清CYFRA-21.1浓度0.3873组织病理级别0.3797肿瘤大小0.0311淋巴结转移0.0012血清SCCA浓度P风险因子结论:
结论:
除了淋巴结状态,除了淋巴结状态,SCCA是宫颈癌最好的一项独立预后指标SCCA是宫颈癌最好的一项独立预后指标,患者预后与术前升高水平密切相关.,患者预后与术前升高水平密切相关.SCCA对宫颈癌治疗监测的意义对宫颈癌治疗监测的意义结论结论:
放疗过程中SCCA浓度升高提示肿瘤生长或淋巴结转移。
123456789SCCA浓度浓度淋巴结转移淋巴结转移放疗时间:
月放疗时间:
月SCCA对宫颈癌复发的早期检测对宫颈癌复发的早期检测6.9(均值)701994Bollietal5.0(中值)111991Scabiaetal4.3(均值)?
1991Brioschietal5.6(中值)351990Duketal4.6(均值)151989Hollowayetal13(中值)241889Doddetal2.0(中值)101989Schmittetal3.6(均值)171983Katoetal浓度升高时间(月)病例发表文献年代作者6.9(均值)701994Bollietal5.0(中值)111991Scabiaetal4.3(均值)?
1991Brioschietal5.6(中值)351990Duketal4.6(均值)151989Hollowayetal13(中值)241889Doddetal2.0(中值)101989Schmittetal3.6(均值)171983Katoetal浓度升高时间(月)病例发表文献年代作者结论结论:
测定治疗后患者SCCA浓度有助于早期发现肿瘤复发。
SCCA对宫颈癌随访的特异性对宫颈癌随访的特异性?
随访中特异性高,假阳性率低:
2.8-5%随访中特异性高,假阳性率低:
2.8-5%?
连续两次浓度升高,预测肿瘤复发:
76%连续两次浓度升高,预测肿瘤复发:
76%?
良性皮肤性疾病浓度升高:
牛皮癣83%湿疹80%其他皮肤病30%牛皮癣83%湿疹80%其他皮肤病30%?
其他疾病也有升高表现:
活动性肺部疾病11%严重肾病53%活动性肺部疾病11%严重肾病53%?
这些疾病中的升高表现,不会干扰宫颈癌患者的预后随访。
SCCA在宫颈腺癌中的应用在宫颈腺癌中的应用鳞癌鳞癌腺癌腺癌腺鳞癌腺鳞癌结论:
SCCA升高,诊断时16-30%,在预后中价值主要在于是腺鳞癌灵敏的预后标志物,和CA125、CEA联合检测能显著提高诊断效果。
12.6%3.6%84.8%SCCA与宫颈癌与宫颈癌表1不同宫颈疾病患者血清SCCA阳性率比较表1不同宫颈疾病患者血清SCCA阳性率比较10.00220慢性宫颈炎006腺鳞癌18.18211腺癌64.21131204鳞癌阳性率(%)阳性数例数病种10.00220慢性宫颈炎006腺鳞