心无忧胶囊对主要研究结果的总结及评价文档格式.docx
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1、细辛、土木香挥发油提取工艺研究
将细辛25g、土木香37.5g加入1000ml烧瓶中，加水600ml加热回流，分别在0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、3小时测定挥发油提取量，经考察回流提取1小时后挥发油量不再增加，故细辛、土木香挥发油提取工艺为细辛、土木香加约10倍量水提取1小时。
2、射干、川芎、瓜蒌皮、茵陈、细辛、土木香提取工艺考察
取射干、川芎、瓜蒌皮、茵陈、细辛、土木香适当粉碎，按处方量配伍，制备正交试验工作样品，每正交试验工作样品重175g，其中射干25g、川芎37.5g、瓜蒌皮12.5g、茵陈37.5g、细辛25g、土木香37.5g。
表1、因素水平表L9（34）正交表头
试验号
因素
A加水量（倍）
B煎煮次数（次）
C煎煮时间（小时）
1
2
3
10
8
6
1.5
表2、正交试验设计表
4
5
7
9
取每正交样品175g，按上述正交试验设计表设计加水量、煎煮次数、煎煮时间，分别煎煮提取，滤过，滤液合并，静置，取上清液浓缩成稠膏，置烘箱内干燥至恒重。
以干膏作为评价指标。
表3、正交试验结果分析表
因素
干膏重（g）
A
B
C
22.8
41.2
42.7
25.0
38.5
34.9
25.2
31.8
37.2
K1
106.7
73.0
89.5
K2
98.4
111.5
103.4
K3
94.2
114.8
106.4
k1
35.6
24.3
29.8
k2
32.8
34.5
k3
31.4
38.3
35.5
R
4.2
14.0
5.7
以干膏量为考察指标，由上表极差R值大小显示，各因素作用主次为B＞C＞A;
以A1B3C3组合为佳。
由于提取三次与提取二次相差很小，加热2小时与加热1.5小时亦相差不大，为了节时省能，并考虑到实际生产因素，故确定药材加水煎煮二次，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加水8倍量煎煮1.5小时。
验证实验：
按处方量配伍两份药材，每份药材为射干25g、川芎37.5g、瓜蒌皮12.5g、茵陈37.5g、细辛25g、土木香37.5g，分别于3000ml烧瓶中回流提取二次，第一次加水1750ml，回流提取2小时;
第二次加水1400ml，回流提取1.5小时，滤过，滤液合并，静置，取上清液浓缩成稠膏，置烘箱内干燥至恒重。
表4、验证实验结果分析表
批次
投料量
干膏量（g）
出膏率
1750
42.5
24.3%
24.4%
平均
42.6
由上表数据看出，射干、川芎、瓜蒌皮、茵陈、细辛、土木香加水煎煮二次，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加水8倍量煎煮1.5小时，所得干膏量与正交试验结果吻合，重复性好。
说明工艺可行。
3.丹参、黄杨木提取工艺研究
由于丹参药材中既含有丹参酮等脂溶性成分，又含有丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸等水溶性成分；
故拟采用选用95%乙醇作为第一次提取溶剂，用50%乙醇作为第二次提取溶剂，回收乙醇，药渣加水进行第三次提取。
黄杨木药材中主要含有黄杨星D等脂溶性有效成份，还含有部分水溶性有效成份，拟先选用95%乙醇提取，再用水提取。
由于丹参、黄杨木均是先用乙醇提取，再用水提取，为节约能源，降低生产成本，拟将丹参、黄杨木药材共同提取。
取丹参、黄杨木适当粉碎，按处方量配伍，制备正交试验工作样品，每正交试验工作样品重175g，其中黄杨木50g、丹参125g。
表5、因素水平表L9（33）正交表头
A加95%乙醇量（倍）
B回流次数（次）
C回流时间（小时）
0.5
表6、正交试验设计表
A（倍）
B（次）
C（小时）
3
取每正交样品175g，按上述正交试验设计表设计加乙醇量、回流次数、回流时间，分别提取，滤过（xxxx目筛），滤液合并，静置，回收乙醇浓缩成稠膏，置真空干燥烘箱内干燥至恒重。
取干膏适量,研细,取约0.1g，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
精密吸取20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
以干膏中含丹参酮ⅡA的总量为评价指标。
表7、正交试验数据表
正交号
丹参酮ⅡA含量（mg/g）
丹参酮ⅡA总量（mg）
4.9
18.57
90.99
12.4
7.74
95.98
14.5
8.28
120.06
8.5
10.35
87.98
9.1
11.64
105.92
12.1
7.02
84.94
10.4
9.42
97.97
10.9
6.98
76.08
9.4
8.12
76.33
表8、正交试验结果分析表
丹参酮ⅡA（mg）
90.9995.98
76.08
76.33
307.03
276.94
252.01
278.84
277.98
260.29
250.38
281.33
323.95
102.34
92.31
84.00
92.95
92.66
86.76
83.46
93.78
107.98
18.88
1.47
23.98
以干膏中含丹参酮ⅡA的量为考察指标，由上表极差R值大小显示，各因素作用主次为C＞A＞B;
由于提取三次与提取二次及一次相差很小，为了节时省能，以及实际生产因素，故确定药材加95%乙醇10倍量回流提取2小时；
考虑到其他有效成份的提取利用，第二次加50%的乙醇8倍量回流提取1小时，药渣加10倍量水再煎煮2小时。
故确定将药材提取工艺暂定为：
回流提取二次，第一次加95%乙醇10倍量回流提取2小时，第二次加50%乙醇8倍量回流提取1小时；
药渣加10倍量水再煎煮2小时。
按处方量配伍两份药材，每份药材为黄杨木50g、丹参125g，分别于2500ml烧瓶中回流提取二次，第一次加95%乙醇1750ml，回流提取2小时;
第二次加50%乙醇1500ml，回流提取1小时；
合并两次回流提取液，滤过，滤液回收乙醇，药渣加水1750ml再煎煮2小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩成稠膏；
干燥至恒重。
表9、正交验证实验数据表
投料量（g）
丹参酮ⅡA量（mg/粒）
175
23.4
13.3%
5.14
120.28
0.120
23.7
13.6%
5.07
120.16
由上表数据看出，验证实验与正交试验结果吻合，重复性好，工艺可行。
（四）成型工艺研究
1、胶囊剂工艺筛选
心无忧胶囊应符合心无忧胶囊质量标准（草案）和《中华人民共和国药典》20xx年版一部的规定，主要检测【鉴别】，【检查】
（项目有水分、装量差异、崩解时限），【含量测定】【微生物限度】等项目。
根据《药剂学》、《实用药物制剂技术》等教科书，及我公司生产胶囊剂的多年经验，拟选用淀粉、预胶化淀粉为稀释剂，与提取的两种稠膏混合，干燥，粉碎，喷入土木香和细辛的挥发油，外加硬脂酸镁混匀，装入胶囊，铝塑泡罩包装，即得。
（1）药粉的制备
A、按处方量的2倍投料、按上述工艺制备浸膏，两种稠膏混合后，称重（360g）均分为10等份，每2份为一组，分别摊在烘盘中，厚度约5mm,放至热风循环烘箱中，分别在60℃、70℃、80℃、90℃、100℃干燥。
经考察，浸膏中丹参酮ⅡA的含量随温度的升高而下降，细粉色泽加深。
为保证产品质量，温度控制在80℃以下，但干燥时间太长，无法工业化生产，结合我公司多年生产中药制剂的实际经验，拟采用浸膏与辅料混合后80℃以下共同干燥的方法。
B、按处方量投料、按上述工艺制备浸膏，两种稠膏混合后称重（约180g），加入适量淀粉，制成适宜软材，（经实验加入约100g淀粉，制备的软材较适宜，“手握成团，轻压即散”）。
均分为6等份，每2份为一组，分别摊在烘盘中，厚度约10mm,放至热风循环烘箱中，分别在60℃、70℃、80℃干燥，经考察浸膏与辅料混合后80℃以下共同干燥的方法能够保证药品质量，考虑到生产劳效、能耗等因素，决定采用浸膏与辅料混合后80℃共同干燥的方法。
（2）填充试验
结合我公司多年生产胶囊的实际经验，本品拟采用稠膏干燥后粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀，密封4小时，加入适量辅料，半成品检验后，将药粉分装至3号空心胶囊。
由于淀粉和预胶化淀粉的吸湿性相似，25℃及相对湿度6
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