沙利度胺反应停在皮肤科的应用资料下载.pdf

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concordanceandmodesoftransmissionJSexTransmDis，2004，31

（1）：

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importanceofcircumeision，humanpapilomavrusandsmokindninsituandinvasivediseaseJIntJCancer，2005，儿6（4）：

60661614cmJJ，MadeleineMMSheraKdaHumanpapillomacimsl6and18LIserologycomparedros8anogenltalcwsitesJCancerRes，2001，61（5）：

1934194015PartridgeJMKonBkyLAGenitalhumanpapillomacinminfectioninmnJLancetInfectDis，20066

（1）：

213116Datingm，MadeleineMMJohnsonLGd“HumanpapillomavirussmokingandnudpracticesintheetiologyofanalcallcerJCatletr，2004，101

（2）：

27028017FrithMOntheetiologyofanalsqua口McarcinomaJDanMedBull，200249（3）：

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theEXPLOREStudyJ，JInfectDis，2004，190（12）：

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2320SmithEMRitehieJMSummgillKFddHu【蛐papillomavimsinorale】ffaliatedcellsandriskofheadaudaeckcancerJ，JNatlCancerlust，2004，96（6）：

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5966收稿日期200611-30修回日期】2007-0115沙利度胺（反应停）在皮肤科的应用李琳，郑捷ULinZHENGJie摘要】沙利度胺（反应停）最早应用于皮肤科是1965年以色列专家特其作为镇静药用于活疗麻风结节性缸斑（ENL）患者。

此后，其在抗更、免疫调节和抗血管生成等方面作用不断得到证实，腧了肿瘤厦关节曼症外，它在治疗某些顽固性皮肤病，特别是皮肤血管更等疾病中发挥了显著作用。

目前认为反应停可能是一个存在巨大潜力的药物。

关键词】反应停；

炎症；

免疫调节；

抗血管生成；

皮肤病中国分类号】R986文献标识码A文章编号10017089（2007）ll070103沙利度胺（thalidomide）又名反廊停，系谷氨酸衍生物20世纪50年代末被作为镇静药物用于治疗妊娠呕吐，因其明显的致畸作用，1963年停止应用。

但后来又被用于治疗麻风病。

近10年来，随着对其药理作用机制研究的深入，人们对其临床适应症有了新的认识，目前被广泛应用于炎症、恶性肿瘤及与自身免疫相关的多种疾病。

1药理机制11抑制血管生成DAmato等发作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科，上海200025作者简介李琳（1982一），女，上海人，医学硕士，主要从事结缔组织病研究。

现反应停致畸作用主要是抑制血管的生成。

血管的形成是在血管内皮生长因子（VEGF）等刺激下，内皮细胞迁移、增殖、分化以形成新的毛细管腔。

Komorowski等“。

体外研究发现，反应停通过直接抑制VEGF的分泌及调节细胞迁移和黏附来阻碍血管生成。

Tamilarasan等”1发现反应停抑制内皮细胞迁移可能是影响了骨架蛋白的重排。

12免疫调节炎症的关键是在各种刺激下炎性基因的转录以及大量炎症介质的分泌。

反应停可能通过抑制核因子的激活，抑制了下NF-0t，1L1，IL-6等炎症介质的分泌”J。

体外实验显示”J，TNFq除参与组织炎症、坏死、纤维化等外，还能诱导人脐静脉内皮表面的细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM一1）、E一选择素等表达增加，而这种教应能设反应停抑制。

此外反应停还能通过TCR复合物促进IL-2介导的原始T细胞增殖，促进IFN一了的分泌，且主要作用对象为细胞毒性T细胞，而不是辅助性T细胞。

同时，正常人口服反应停能刺激Thl细胞应答，并提高NK细胞的数量及活性”1。

有研究对20例麻风结节性红斑（ENL）患者应用反应停治疗21天，大多数患者7天内皮损完全消退，体外试验第7天观察到分裂素诱导的CIM+和CD8+T细胞分泌IL-2及干扰素1瞬间显著升高，但至2l天时，这些因子又回到治疗前水平，而肿瘤坏死因子基础值不高，治疗万方数据702中国皮肤性病学杂志2007年11月第2I卷第1I期ChinJDermYenereol，Nov2007Vol21No儿期问稍有增高，同时反应停治疗期间IL-2稳定地升高，因此反应停治疗ENL机制可能是暂时刺激免疫系统，该研究也证实了反应停的活性免疫调节作用”1。

13抗增殖及促凋亡在对骨髓瘤细胞研究中发现，反应停抗增殖作用与抑制瘤细胞的生长因子IL6有关，并在细胞周期Gl阶段阻断其生长，同时增强骨髓瘤细胞对Fas诱导的细胞凋亡的敏感性，下调抗捅亡bcl-2等蛋白的表达”J通过caspas鸪途径诱导细胞凋亡。

14其他反应停能抑制TNF-aIL-113，LPS刺激后外周血单核细胞环氧化酶-2（COX-2）的表达，并呈剂量依赖性缩短其mRNA的半衰期”J。

此外反应停分子中的各氨酰征胺基团作用于脑干的睡眠中枢，有一定镇静催眠作用。

2反应停在皮肤科的应用21皮肤红斑稂疮Cuadrado等”治疗48倒对氯喹、泼尼松、硫唑嘌呤、环孢菌素等无效的皮肤狼疮患者，初始剂量分别为100mgd，50IIlgd，50mr,a，结果29