胰岛素知识Word下载.docx

胰岛素知识Word下载.docx

《胰岛素知识Word下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰岛素知识Word下载.docx（16页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

　　〖分子式〗C257H383N65O77S6

　　〖分子量〗5807.69

　　〖性状〗白色或类白色的结晶粉末

　　〖熔点〗233℃（分解）

　　〖比旋度〗-64°

±

8°

（C=2,0.003mol/LNaOH）

　　〖溶解性〗在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶；

在矿酸（无机酸）或氢氧化碱溶液中易溶

　　〖酸碱性〗两性，等电点pI5.35-5.45

　　〖英文缩写〗INS.

胰岛素的来源

　　胰岛素合成的控制基因在第11对染色体短臂上。

基因正常则生成的胰岛素结构是正常的；

若基因突变则生成的胰岛素结构是不正常的，为变异胰岛素。

在β细胞的细胞核中，第11对染色体短臂上胰岛素基因区DNA向mRNA转录，mRNA从细胞核移向细胞浆的内质网，转译成由105个氨基酸残基构成的前胰岛素原。

前胰岛素原经过蛋白水解作用除其前肽，生成86个氨基酸组成的长肽链——胰岛素原（Proinsulin）。

胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体，经蛋白水解酶的作用，切去31、32、60三个精氨酸连接的链，断链生成没有作用的C肽，同时生成胰岛素，分泌到B细胞外，进入血液循环中。

未经过蛋白酶水解的胰岛素原，一小部分随着胰岛素进入血液循环，胰岛素原的生物活性仅有胰岛素的5%。

　　胰岛素半衰期为5－15分钟。

在肝脏，先将胰岛素分子中的二硫键还原，产生游离的AB链，再在胰岛素酶作用下水解成为氨基酸而灭活。

　　胰岛β细胞中储备胰岛素约200U，每天分泌约40U。

空腹时，血浆胰岛素浓度是5～15μU/mL。

进餐后血浆胰岛素水平可增加5～10倍。

体内胰岛素的生物合成速度

　　体内胰岛素的分泌主要受以下因素影响：

刺激胰岛素分泌

血浆葡萄糖浓度

　　是影响胰岛素分泌的最重要因素。

口服或静脉注射葡萄糖后，胰岛素释放呈两相反应。

早期快速相，门静脉血浆中胰岛素在2分钟内即达到最高值，随即迅速下降；

延迟缓慢相，10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升，一直延续1小时以上。

早期快速相显示葡萄糖促使储存的胰岛素释放，延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的胰岛素。

进食含蛋白质较多的食物

　　后，血液中氨基酸浓度升高，胰岛素分泌也增加。

精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。

进餐后胃肠道激素增加

　　可促进胰岛素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽都刺激胰岛素分泌。

自由神经功能状态可影响胰岛素分泌

　　迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌；

交感神经兴奋时则抑制胰岛素分泌。

　　胰岛素是与C肽以相等分子分泌进入血液的。

临床上使用胰岛素治疗的病人，血清中存在胰岛素抗体，影响放射免疫方法测定血胰岛素水平，在这种情况下可通过测定血浆C肽水平，来了解内源性胰岛素分泌状态。

胰岛素的结构

不同种族动物（人、牛、羊、猪等）的胰岛素功能大体相同，成分稍有差异。

图中为人胰岛素化学结构。

　　胰岛素由A、B两个肽链组成。

人胰岛素（InsulinHuman）A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。

其中A7（Cys）-B7（Cys）、A20（Cys）-B19（Cys）四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。

此外A链中A6（Cys）与A11（Cys）之间也存在一个二硫键。

胰岛素有几个品种

按来源不同分类

　　1、动物胰岛素：

从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。

　　2、半合成人胰岛素：

将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。

　　3、生物合成人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）：

利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。

按药效时间长短分类

　　1、超短效：

注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。

　　2、短效（速效）：

注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。

　　3、中效（低鱼精蛋白锌胰岛素）：

注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时。

　　4、长效（鱼精蛋白锌胰岛素）：

注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时。

　　5、预混：

即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快（30分钟），持续时间长达16~20小时。

　　市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。

胰岛素药理作用

　　治疗糖尿病、消耗性疾病。

胰岛素生理作用

　　胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。

作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。

调节糖代谢

　　胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。

胰岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现惊厥、昏迷，甚至引起胰岛素休克。

相反，胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升高；

若超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿；

同时由于血液成份中改变（含有过量的葡萄糖）,亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。

胰岛素降血糖是多方面作用的结果：

　　（１）促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。

　　（２）通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。

　　（３）通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。

　　（４）通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。

　　（５）抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增加。

调节脂肪代谢

　　胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化。

胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱，脂肪贮存减少，分解加强，血脂升高，久之可引起动脉硬化，进而导致心脑血管的严重疾患；

与此同时，由于脂肪分解加强，生成大量酮体，出现酮症酸中毒。

调节蛋白质代谢

　　胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，一方面抑制蛋白质的分解，因而有利于生长。

腺垂体生长激素的促蛋白质合成作用，必须有胰岛素的存在才能表现出来。

因此，对于生长来说，胰岛素也是不可缺少的激素之一。

其它功能

　　胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；

可促进脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及三磷酸腺苷（ATP）的合成。

胰岛素的发现

　　胰岛素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。

1922年开始用于临床，使过去不治的糖尿病患者得到挽救。

至今用于临床的胰岛素几乎都是从猪、牛胰脏中提取的。

不同动物的胰岛素组成均有所差异，猪的与人的胰岛素结构最为相似，只有B链羧基端的一个氨基酸不同。

80年代初已成功地运用遗传工程技术由微生物大量生产人的胰岛素，并已用于临床。

　　1955年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列，开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。

1965年9月17日，中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素，它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质。

稍后美国和联邦德国的科学家也完成了类似的工作。

70年代初期，英国和中国的科学家又成功地用X射线衍射方法测定了猪胰岛素的立体结构。

这些工作为深入研究胰岛素分子结构与功能关系奠定了基础。

人们用化学全合成和半合成方法制备类似物，研究其结构改变对生物功能的影响；

进行不同种属胰岛素的比较研究；

研究异常胰岛素分子病，即由于胰岛素基因的突变使胰岛素分子中个别氨基酸改变而产生的一种分子病。

这些研究对于阐明某些糖尿病的病因也具有重要的实际意义。

　　胰岛细胞根据其分泌激素的功能分为以下几种：

　　①B细胞（β细胞），约占胰岛细胞的60%～80%，分泌胰岛素，胰岛素可以降低血糖。

　　②A细胞（α细胞），约占胰岛细胞的24%～40%，分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰岛素相反，可增高血糖。

　　③D细胞，约占胰岛细胞总数的6%～15%，分泌生长激素抑制激素。

　　糖尿病患者，由于病毒感染、自身免疫、遗传基因等各种发病因素，其病理生理主要是由于胰岛素活性相对或绝对不足以及胰升糖素活性相对或绝对过多所致，也即B和A细胞双边激素功能障碍所致。

胰岛素依赖型糖尿病胰岛素分泌细胞严重损害或完全缺如，内源性胰岛素分泌极低，需用外源性胰岛素治疗。

非胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素分泌障碍较轻，基础胰岛素浓度正常或增高，而糖刺激后胰岛素分泌则一般均较相应体重为低，即胰岛素相对不足。

胰岛素的分泌

　　胰岛素在胰岛B细胞中合成。

胰岛素合成的控制基因在第11对染色体短

胰岛B细胞

臂上。

在B细胞的细胞核中，第11对染色体短臂上胰岛素基因区DNA向mRNA转录，mRNA从细胞核移向细胞浆的内质网，转译成氨基酸相连的长肽——前胰岛素原，前胰岛素原经过蛋白水解作用除其前肽，生成胰岛素原。

胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体，由86个氨基酸组成的长肽链——胰岛素原在高尔基体中经蛋白酶水解生成胰岛素及C肽，分泌到B细胞外，进入血液循环中。

未经过蛋白酶水解的胰岛素原，一小部分随着胰岛素进入血液循环，胰岛素原的生物活性仅及胰岛素的5%。

　　胰岛素的分子量5700，由两条氨基酸肽链组成。

A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸。

A-B链之间有两处二硫键相连。

胰岛B细胞中储备胰岛素约200U，每天分泌约40U。

胰岛素的生物合成速度受血浆葡萄糖浓度的影响，当血糖浓度升高时，B细胞中胰岛素原含量增加，胰岛素合成加速。

体内对抗胰岛素的激素

　　体内对抗胰岛素的激素主要有胰升糖素、肾上腺素及去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素、生长激素等。

它们都能使血糖升高。

（1）胰升糖素（胰高血糖素）。

由胰岛α细胞分泌，在调节血糖浓度中对抗胰

胰高血糖素

岛素。

胰升糖素的主要作用是迅速使肝脏中的糖元分解，促进肝脏葡萄糖的产生与输出，

　　进入血液循环，以提高血糖水平。

胰升糖素还能加强肝细胞摄入氨基酸，及因能促进肝外组织中的脂解作用，增加甘油输入肝脏，提供了大量的糖异生原料而加强糖异生作用。

胰升糖素与胰岛素共同协调血糖水平的动态平衡。

　　进食碳水化合物时，产生大量葡萄糖，从而刺激胰岛素的分泌，同时胰升糖素的分泌受到抑制，胰岛素/胰升糖素比值明显上升，此时肝脏从生成葡萄糖为主的组织转变为将葡萄糖转化为糖元而贮存糖元的器官。

　　饥饿时，血液中胰升糖素水平显著上升而胰岛素水平下降。

糖异生及糖元分解加快，肝脏