牙种植体系统注册技术审查指导原则修订版征求文档格式.docx

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1.概述

（1）申报产品管理类别：

Ⅲ类。

（2）分类编码：

17（口腔科器械）08（口腔植入及组织重建材料）01（牙种植体）

（3）产品名称：

根据《医疗器械通用名称命名规则》命名，并详细说明确定依据。

2.产品描述

注册申报资料应当侧重阐述产品的设计原理、结构组成、材料的特性、表面处理、加工工艺等关键问题，以及区别与其他同类产品的特征。

产品描述应当包含器械性能参数及要求，并附该器械详细的、带标示的设计图纸。

应当对器械性能参数、预期用途、竞争优势（和同类产品比较）进行讨论，应当有器械特性的详细描述。

器械特性应当包括形状、几何尺寸及公差、抗旋转性能（如种植体外部/内部六角特性）、种植体轴向平面特性（如种植体表面凸凹、螺距、螺纹、种植体轴向抗旋转沟槽）等。

3.注册单元及型号规格

（1）注册单元划分原则为：

①不同材质的种植体应划分为不同的注册单元。

②不同结构的种植体应划分为不同的注册单元。

③不同表面处理方式的种植体应划分为不同的注册单元。

④种植体和基台应按不同注册申报单元申报。

⑤必须联合使用不可分割才能发挥预期用途的产品可以作为一个注册单元申报。

（2）规格型号的划分

对于存在多种型号规格的产品，应当明确各型号规格的区别。

应当采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对于各种型号规格的结构组成、功能、产品特征、性能指标等方面加以描述。

4.包装说明

综述资料应包括有关产品包装信息，以及与该产品一起销售的配件包装情况；

应当说明与灭菌方法相适应的最初包装的信息。

5.适用范围和禁忌症

申请人可根据申报产品的具体预期用途及研究资料，参考本指导原则相关内容要求进一步确认申报产品具体的适用范围及禁忌症，明确适用人群、使用部位和适用的医疗阶段。

6.与同类产品或前代产品的比较信息

应当提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。

对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。

应综述同类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势。

列表比较说明产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式以及适用范围等方面的异同。

（二）研究资料

1.原材料控制

应当说明材料的选择依据、材料来源，对所选用的材料应当进行质量控制并符合相关材料标准要求，材料应当具有稳定的供货渠道以保证产品质量。

对外购材料应当提供供方资质和供方名录。

对所有组件，应当提供其组成材料包括本体材料、表面处理材料的化学性质、物理性质、力学性能和生物学特性（包括生物相容性）评价资料。

材料的化学性质应当包括：

化学组成、相对杂质含量及其上限、溶解性及其试验方法、降解性及其试验方法、复合材料的吸水性及试验方法、金属材料的耐腐蚀性、电化学性能及其测试方法。

材料的物理性能应当包含：

辐射不透过性、磁性（铁磁性及非铁磁性）、表面涂层孔隙参数（孔径及分布）、晶体特性。

材料的力学性能应当包含：

对金属材料，要考虑其0.2%非比例拉伸极限强度、断裂伸长率、弹性模量；

对陶瓷材料，要考虑其弯曲强度及测试方法；

对复合材料，要考虑其弯曲强度及弹性模量。

2.产品性能研究

应提交产品性能研究资料以及产品技术要求的研究及验证，包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

（1）成品力学性能

应当提供成品特性及性能研究、试验资料,例如种植体系统耐疲劳强度、抗压强度和抗剪切强度等。

有涂层的种植体，应提供涂层的粘结强度测试结果及检测方法。

性能验证试验测试条件应尽量模拟真实的口腔环境，测试方法参考YY/T0521牙科学动态疲劳试验等。

若器械设计及试验部分依从相关技术标准，应声明试验遵从何种技术标准（应提供相应标准），企业应按所依从的技术标准完成符合性试验。

（2）种植体-基台系统的兼容性

提交种植体申请时，应提交与不同型号种植体相连（配合使用）各种基台特性的技术文件。

提交基台申请时，应提交配合使用的所有不同型号种植体的特性技术文件。

应提供种植体-基台系统兼容性验证资料，包括牙种植体内连接锥度的配合、牙种植体与种植体基台的配合间隙、抗扭性能、紧固扭矩、疲劳极限等。

若申请人申请上市的基台或种植体与已上市的种植体或基台兼容（可配合使用），应当进行上述种植体（系统）牙种植体内连接锥度的配合、牙种植体与种植体基台的配合间隙、抗扭性能、紧固扭矩、疲劳极限等性能测试以证明其兼容性。

（3）耐腐蚀试验

若种植体（系统）包含不同种类的金属组件，并且以前未见相似的用法，应当进行耐腐蚀试验。

耐腐蚀试验在37℃、生理盐水溶液中进行。

钝化及未钝化的金属表面均需评估。

应通过试验进行以下评估:

①金属或合金的腐蚀电位；

②异种金属组装种植体的耦合电位；

③异种金属种植体系统的腐蚀率。

（4）表面改性

种植体表面形态对种植体与骨组织间的结合强度有较大影响。

若对种植体表面进行改性，应当提供表面改性方法工艺技术资料并对其表面特征进行表征，包括表面涂层、喷砂、酸蚀及其他表面处理；

应当提供表面处理方法、表面形态特征与产品安全性、有效性关系的研究资料。

①陶瓷涂层

若种植体表面涂层为陶瓷涂层，应当提供以下信息：

如涂层材料为粉末，需提供用于涂层的粉末颗粒大小及粒度分布、粉末的化学成分及化学性质分析；

粉末的X-线衍射图谱。

涂层信息：

涂层制备工艺、后处理工艺及其特点；

涂层的平均孔径、涂层孔隙率以及涂层孔隙参数的测试方法和采用标准；

种植体表面涂层100×

扫描电镜照片（表面和截面）；

涂层厚度和公差及其测试方法和采用标准；

涂层的化学性质分析、涂层中所有晶相的百分比；

涂层表面形态特征；

涂层X-线衍射图谱；

涂层磨损、剥脱和溶解特征及其试验方法；

涂层粘结强度及其测定方法和采用标准。

②金属涂层

若种植体表面涂层为金属涂层，应当提供以下信息：

涂层材料的化学成分及涂层自身的化学成分、涂层厚度及含孔度、涂层平均孔体积占涂层体积百分数、涂层表面形态特征、涂层中材料的晶相及非晶相比例及分布、涂层表面化学性能特征、种植体涂层100×

扫描电镜照片（表面和截面）、涂层磨损、剥脱和溶解特征及其试验方法。

③喷砂处理

若对种植体表面进行粗糙化喷砂处理，应当提供以下信息：

表面处理方法、喷砂处理后种植体表面特征、所使用喷砂粒子的化学成分、是否有喷砂粒子残留、用于去除喷砂粒子的物质的理化特性及其工艺过程、种植体表面分析及种植体表面显微照片。

④酸蚀处理

若对种植体表面进行酸蚀处理，应当提供以下信息：

种植体表面处理所用酸蚀剂的化学成分及浓度、处理工艺、处理后种植体表面酸蚀层的形态特征、表面化学组成分析及分析方法、扫描电镜照片。

应当控制酸蚀剂的残留量。

⑤其他处理

若对种植体表面进行其他技术处理，应当根据该处理的特点提供相应的技术资料。

3.生物相容性评价

牙种植体产品是永久植入医疗器械，生物相容性评价应遵循GB/T16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：

风险管理过程中的评价与试验》相关要求，生物相容性评价研究资料至少应当包括：

（1）生物相容性评价的依据和方法；

（2）产品与人体接触的性质；

（3）实施或豁免生物学试验的理由和论证；

（4）对于现有数据或试验结果的评价。

具体生物学评价试验项目建议参照YY/T0268《牙科学用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价第1单元:

评价与试验项目选择》确定，包括：

细胞毒性

致敏性

急性全身毒性

刺激或皮内反应

遗传毒性

亚急性全身毒性/亚慢性全身毒性（根据产品与人体预期接触时间确定）

皮下植入

骨植入

按照国际惯例，使用符合GB/T13810《外科植入物用钛及钛合金加工材》，且器械表面未经改性处理或仅进行了喷砂处理的牙种植体（系统），可申请豁免进行生物相容性试验项目的检测，但应当提交生物相容性评价报告。

4.灭菌工艺

应提交灭菌验证报告。

灭菌过程还应开展以下方面的确认：

（1）产品与灭菌方法的适应性。

（2）包装与灭菌工艺适应性。

5.产品有效期和包装研究

产品有效期是指产品在一定的温度、湿度、光线等条件的影响下保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的期限。

有效期的研究应贯穿于产品研究与开发的全过程。

对首次注册未提交实时老化研究资料的，建议企业在产品上市后进行实时老化研究以确定产品的实际稳定性。

牙种植体（系统）有效期验证一般包括产品有效期验证和包装验证。

（1）有效期验证：

提供产品有效期及有效期验证资料。

产品有效期验证可采用加速老化或实时老化的研究，实时老化的研究是唯一能够反映产品在规定储存条件下实际稳定性要求的方法。

在有效期验证试验中，应至少包括三个批号的产品，每一批号的产品应平均分配到各试验组。

在稳定性研究中应监测整个有效期内确保产品安全性和有效性的关键参数，如在成品技术要求中所描述的参数，并提交所选择测试方法的验证资料。

在验证资料中，将所选参数具有至少95％可信区间位于有效期可接受限度内的时间作为最终有效期。

若选择加速老化有效期验证试验，应说明所用加速条件的合理性。

例如，在标准温度和升高温度情况下的降解机制应该是等效的，即温度改变而Arrhenius曲线的斜率保持不变。

在不能证实等效性时，即不同温度下可由不同机制引起产品失效，应提交额外的合理性说明。

在进行加速老化试验研究时应注意：

产品选择的环境条件的老化机制应与宣称的贮存、运输环境条件下产品老化的机制相匹配。

加速老化研究试验的具体要求可参考YY/T0681.1。

（2）包装验证：

在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。

产品包装验证可依据有关国内、国际标准进行（如GB/T19633、ISO11607等），提交产品的包装验证报告。

包装材料的选择应至少考虑以下因素：

包装材料的物理化学性能；

包装材料的毒理学特性；

包装材料与产品的适应性；

包装材料与成型和密封过程的适应性；

包装材料与灭菌过程的适应性；

包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；

包装材料与使用者使用时的要求（如无菌开启）的适应性；

包装材料与标签系统的适应性；

包装材料与贮存运输过程的适合性。

其包装验证的资料内容应与包装说明中给出的信息相符。

对于不适用的因素应充分阐述不适用的依据。

对于包装的有效期验证，建议申请人提交最终成品包装的初始完整性和维持完整性的检测结果。

6.动物实验研究

对于使用了新材料、新技术、新设计或具有新作用机理、新功能的牙种植体（系统）产品应提供申报产品的动物实验研究。

建议根据