药品Ⅱ期临床试验方案体例格式文档格式.docx

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5.病例选择

5.1.诊断标准

5.1.1.西医诊断标准

5.1.2.中医辩证标准

5.1.3.症状、体征分级量化标准

5.1.4.西医病情程度分级标准

5.1.5.西医单一体征量化分级标准

5.2.纳入病例标准

5.3.排除标准

5.4.退出试验病例标准

5.5.病例的脱落与处理

5.5.1.脱落的定义

5.5.2.脱落病例的处理

5.5.3.脱落病例原因的分析

5.5.4.剔除病例标准

6.治疗方案

6.1.药品的来源

6.1.1.试验药品

6.1.2.对照药品

6.1.3.导入期药品

6.2.药品的包装

6.3.药品的编码与标识

6.4.药品的分装与分配

6.5.服药方法

6.5.1.受试者的纳入方法，包括导入期的处理

6.5.2.治疗方法（试验药、对照药的名称、剂量、给药时间及方式等）

6.6.疗程与随访时间窗

6.7.合并用药

6.7.1.禁用药品和慎用药品

6.7.2.可同时使用药品

6.7.3.合并用药的随访记录

6.8.药品的清点与依从性评估

6.9.试验药品的管理

7.观察项目

7.1.一般体检项目

7.2.诊断性指标

7.2.1.疾病的诊断性指标

7.2.2.并发症的诊断指标

7.2.3.合并症的诊断指标

7.3.疗效性观察

7.3.1.主要指标

7.3.2.次要指标

7.4.安全性观察

7.5.观察时点

7.5.1.症状体征

7.5.2.理化检查与检测项目

8.临床试验步骤（试验研究流程图）

8.1.试验前

8.2.试验期（治疗观察期）

8.3.试验后

8.4.多中心试验研究协调委员会

9.疗效与安全性评定标准

9.1.有效性评价

9.1.1.综合疗效评定

9.1.2.中医证候疗效评定

9.1.3.单—症状或体征疗效评定

9.1.4.病理生理学和病理解剖学改善的评定

9.2.安全性评价标准

10.质量控制与质量保证（第二部分：

试验管理设计）

10.1.质量控制

10.1.1.实验室的质控措施

10.1.2.研究单位和研究者的资质和资格

10.1.3.研究者的培训

10.1.4.保证受试者的依从性和研究者对试验方案的依从性

10.1.5.不良事件的跟踪、随访、记录与报告

10.2.质量保证

10.2.1.《药物临床试验质量管理规范》（GCP）和《赫尔辛基宣言》

10.2.2.临床试验方案

10.2.3.临床试验统计分析计划书

10.2.4.知情同意与知情同意书

10.2.5.伦理委员会与临床试验文件的审核

10.2.6.建立多中心试验研究协调委员会

10.2.7.监查员监查试验研究工作

10.2.8.研究者建立健全各种试验机构和试验研究管理制度

10.2.9.申办者建立临床试验过程中相应工作的标准操作规程（SOPs）

11.不良事件的记录与报告

11.1.定义

11.1.1.不良事件

11.1.2.严重不良事件

11.1.3.不良反应

11.2.预期和非预期不良反应的范围

11.3.不良事件与相应药物的因果关系判断

11.4.不良事件的处理

11.4.1.不良事件受试者的妥善处理

11.4.2.应急信件的拆阅与报告

11.4.3.不良事件的跟踪、随访、记录和报告

12.伦理原则与伦理委员会

12.1.临床试验开始前制定试验方案及其它相关文件经伦理委员会审批

12.2.临床试验开始前受试者经知情同意过程获得知情同意书

12.3.临床试验过程中出现任何不良事件均可得到有效的处理和随访，并向伦理委员会报告

12.4.保障受试者在试验研究过程中得到有效的治疗，尤其是危重受试者

12.5.随访未缓解的不良事件

13.数据管理

13.1.研究者数据的采集、录入和报告

13.2.监查员对数据记录的监查

13.3.数据库建立及数据录入

13.3.1.建立数据库

13.3.2.格式病案（研究病例）进一步核查

13.3.3.数据录入

13.3.4.数据的审核

13.4.数据库的锁定

13.5.总结与小结

13.6.数据资料的存档规定

14.统计分析

14.1.统计计划书

14.2.开盲方法与人员

14.3.分析数据集的选择

14.3.1.符合方案数据集的分析

14.3.2.意向性分析

14.4.数据统计方法

15.期中分析研究

16.各方承担职责与论文发表的规定

17.临床试验任务的分配，预期进度

17.1.任务的分配

17.2.试验预期进度

18.结束与总结工作

18.1.格式病案（研究病例）及其它试验资料的验收与保存

18.2.资料的总结与小结

19.参考文献

三、附录：

1.研究者、申办者和监查员对本试验声明与签字

2.试验用药品的说明书样稿

3.试验研究标准操作规程（SOPs）

4.研究者手册

5.知情同意书

6.CRF表

第二部分药品Ⅱ期临床试验方案结构和内容要求

一、方案概要

设计临床试验方案的首页，目的是让研究者对本次临床试验有—个初步的印象。

所以在方案首页上方除写有“XX药Ⅱ期临床试验方案”外，其下方有该项目的副标题，题目应能体现该项研究的试验药品和对照药品名称、治疗病证、设计类型和评价目的，如“以XX药为对照对XX药治疗X病证评价其有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床试验。

”

此外首页上还应有申办者试验方案编号或国家食品药品监督管理局批准临床试验的批准文号；

申办者单位名称；

本次临床试验负责单位；

试验方案的设计者；

以及方案的制定和修改时间；

统计计划设计者；

方案审签单位和版本日期等。

本项目内容是为了体现研究工作的科学、公正、公平和公开的原则，同时保障在试验研究过程中充分利用研究单位医疗资源保护受试者生命、健康和权益不受侵害，使试验研究工作遵循科学和道德的原则，充分体现《赫尔辛基宣言》受试者权力和义务。

本项目内容应包括申办单位，负责人和监查员：

主要研究者及其所在单位；

并在研究声明后签名并注明日期。

方案目录是方案设计中指南性内容，通过对方案目录的学习，可以大体了解整个方案设计核心和主体，主要内容大多是方案中框架主体。

如果方案目录是方案设计中指南性内容，那么试验方案摘要则是整个研究要点和环节的体现，其主要内容是从合格受试者的选择、施加因素的控制和主要效应指标的观察和判定三个主要环节来设计。

摘要内容主要有试验药物名称、试验题目、试验目的、受试人群、样本量、治疗方法、疗效指标和安全指标、统计方法、预期试验进度等。

本项目内容是以方案实施过程中以试验研究（随访）时间窗为基点，所有数据和信息的观察、采集、录入、报告、核实和评估内容设计，要求以试验研究过程为主线，内容翔实，项目结构分解准确，时间性强，且具可操作性。

二、方案正文

除应表明“XX药Ⅱ期临床试验方案”外，其下方有该项目的副标题，题目应能体现该项研究的试验药品和对照药品名称，治疗病症、设计类型和评价目的，如“以XX药为对照对XX药治疗X病证评价其有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床研究。

1．立题依据

本项内容旨在阐明该项试验研究符合法定程序，且试验方案的确立符合国家法规（合法性同时包含伦理学原则）和处方的功能、主治，并依据临床前基础研究资料和相关文献确定本方案（科学性）。

一般包括国家食品药品监督管理局（SFDA）批文，国家和相关组织的法规条例以及试验药品概览。

2．试验背景

扼要地叙述研究药物的研究背景、药物的组方、适应病症、非临床研究中有潜在意义（疗效性和安全性）的新发现、临床试验中与临床试验药品有关的新发现摘要、对人类已知的和潜在的风险和利益描述、国内外临床研究现状。

3．试验目的

通过临床试验来验证某—事先提出的假设，常常是有对照的验证性临床试验，其次通过本次试验还可得到一些探索性的结论，所以应明确规定本次试验的主要目的和次要目的是什么。

对于针对主要目的的主要指标应选择易于量化、客观性强的指标，并在相关领域已有公认的标准和准则，且其主要目的通常是只有一个。

而描述次要目的的次要指标主要是对主要指标起支持和说明作用，也可以单独列出，但在整个试验研究设计中需要加以说明。

有时主要指标是由多个指标组成的复合指标，并由多个指标量化复合而成，因其判断过程中多含有主观性成分，作为主要指标应慎重。

4．试验设计

由于试验设计的具体内容将贯穿于试验方案的各个环节和步骤，而科学完整性和试验数据的可信性主要取决于试验设计，试验设计应明确试验期间要测量的主要终点和次要终点，要实施试验方案的类型（平行设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等），随机化分组方法（完全随机化、分层随机化分组、配对或配伍随机化分组等）、盲法的形式和水平（单盲、双盲）及设计、是多中心试验还是单—中心试验。

此外，需简述所治疗病证，各试验中心随机序号、承担病例数，疗程、给药途径及方法等。

4．1试验设计

采用平行对照、分层区组随机、双盲、多中心试验的设计方法。

整个试验将由多个研究中心在不同地点根据同一方案、进行统一培训同步开始和结束临床试验工作。

4．1病例数（样本含量）

样本含量的大小是根据试验的主要目标、试验设计类型、比较类型和统计学原理来确定。

样本含量的确定与以下因素有关，即主要指标的性质（定量指标与定性指标）、临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、I型和Ⅱ型错误概率等，样本含量的具体计算方法以及计算过程中所需的统计量的估计值应根据预试验或文献资料结果计算，当根据统计公式估计的样本量低于《药品注册管理办法》中所要求的样本含量时，以《药品

注册管理办法》为准，确定样本含量的计算方法依据应在试验方案中描述。

确定样本方法的依据应在方案中详尽描述，然后根据样本量的大小，根据Ⅱ期临床试验1：

1的对照原则，各研究中心进行任务分配。

4．3随机分组方法

采用分层区组随机化方法，以确保各中心试验组与对照组的病例数相等，多采用SAS软件分析系统产生与样本量对等的连续流水编号，且各研究中心的皆为1：

1构成的样本数。

同时产生各试验研究中心的随机号。

4．4对照参比

根据同类、公认、可比、择优的原则，选择对照药品，同时应提供对照药品的说明书。

4．5盲法的要求和设计

由于有时试验药品和对照药品剂型、大小、剂量、颜色不同，因此常采用“双盲、双模拟”法进行双盲药品的准备，要求试验药品和对照药品的剂型、大小、剂量、颜色、气味相同。

试验用药品（含对照药和安慰剂）由申办单位根据随机分配表和双盲原则生产、包装、提供、采用两级盲法设计，第一级为各号所对应的组别；

第二级为两处理组别所对应的代号（随机指定为A和B或X和Y），随机密码表、分层因素、分段长度由组长单位建立，两级盲底分别单独密封，各一式两份，两级盲底连同分层因素（随机的初值）、分段（区组的）长度等密封后一同分别存放于组长单位临床药理基地办公室和申办者，试验研究期间不得拆阅。

同时临床试验的随机表和肓底必须有重新生成的能力。

应急信件：

每一编号的试验药物均有对应的应急信件，应急信件内装有该编号药物属何种类别药品的信签，以便在发生紧急情况下破盲用。

应急信件应包括如下内容：

①信封上印有XXX药物临床试验应急信件、药品的编号及遇紧急状态下揭盲的规定，如拆阅，需注明拆阅者、中心负