中药标准提取物专业化生产核心技术的开发应用可行性研究报告Word格式文档下载.docx

中药标准提取物专业化生产核心技术的开发应用可行性研究报告Word格式文档下载.docx

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五、项目的实施计划和进度

六、项目的运行管理机制

七、申报单位、参加人员现有工作基础与优势

八、经费预算分析

九、风险分析及对策

十、其他需要说明的事项

十一、有关附件

一、项目内容简要概述

某医药科技有限公司与广东华南新药创制中心基于共同的战略发展需要，联合开展“中药标准提取物专业化生产关键技术研究与应用”研究项目，以建立多技术集成的、标准化的中药原料研、产、用示范工程，促进高效快速提取分离浓缩新技术在中药新药开发、大品种二次开发等方面的应用，形成中药标准提取物作为生产中药制剂的原料新兴应用市场的同时，提供常用剂型临床研究用药、新药监测期销售用药生产等服务。

标准可控、质量稳定．物质基础相对明确的中药标准提取物有望替代传统的中药材、中药饮片，形成新的、大规模产业，基于中药低温提取分离浓缩技术的集成应用，有利于实现中药标准提取物生产的专业化，对现代中药的产业化发展具有重要的战略意义。

本项目计划通过包含以下新技术的集成组合，实现快速、高效流程化的提取分离浓缩及在线检测和管控一体化，进行中药标准提取的生产：

●提取单元：

高效高压差低温连续式提取分离浓缩、动态提取

●分离单元：

多级膜分离、树脂柱分离

●浓缩单元：

多级膜浓缩、刮板式高效薄膜浓缩

●纯化单元：

高效色谱柱分离、制备型工业色谱

●在线检测单元：

多元传感器、管控一体化网络

●质控系统：

色谱分析、理化分析、稳定性分析

在前期开展的相关研究基础上，计划新增投资2500万元，基于上述新技术的集成组合，建设符合新药研究技术规范和GMP要求的中药标准提取制备的小试、中试及小规模生产应用研究平台，开展无患子综合利用、精制冠心方二次开发和何首乌、山银花、郁金等3~5种道地南药的“即用饮片”应用开发工作，形成良好的外包服务能力，为相关企事业单位提供提取分离浓缩工艺研究技术服务和满足其产品临床用药和监测期生产的需要。

公司致力于中药提取物标准化、商品化的专业技术研究和产业化研究，“即用饮片”是我公司致力开发的一种新型的中药标准提取物产品之一，它具有色香味等感官指标、化学成分即化学物质基础与传统饮片高度一致的特点。

本项目通过系统、深入的、与传统饮片的安全性、有效性、成方配伍性比较研究，以相关产品的开发研究为示范，开拓既具有显著现代药物标准特征又不脱离传统中医临床和制剂应用理论的新型中药饮片，形成新兴的中药原料市场，提升中药行业的核心竞争力和国际化市场占有率。

中药标准提取物是融合现代制药新技术的新型中药产品，是植物提取物中符合药品标准的精华部分。

中药提取是中药制药过程的一个重要环节，对上可带动中药材规范化种植，对下可带动中药制剂及其它健康产业，提取物专业化生产将带来中药产业结构调整的契机。

中药标准提取物，指采用现代科学技术，对传统中药材、中药饮片进行提取加工而得到的药效物质基础相对明确、质量标准严格的一种中药产品，随着研究的深入有望成为中药制剂的中药原料药和中医临床用药，形成大规模的新兴市场。

中药标准提取物的药效物质基础——化学成分，应该与原药材、饮片具有高度的一致性，是多种药理活性物质按特定比例组成的集合，它继承了中药多成分的特点、体现着原中药材、饮片特定的中医功效，遵循中医传统的临床应用理论，无论作为单味药，还是组成复方、它完全可能替代原药材、饮片使用，并且在质量控制方面有着无可比拟的优越性。

因此，应将中药标准提取物提升到“中药原料药”的战略高度进行认识，并开展深入研究和产业化应用示范研究，参考化学药的产业结构特点，进行专业化的生产将是中药现代化的关键步骤，中药提取专业化发展主要受标准、技术和市场等因素制约，其中最难的是标准化问题，建立一套科学完整的中药提取物标准势在必行。

就现阶段而言，中药提取物主要分为3类：

一是已有国家药品标准的中药提取物，这类产品有的获得了药品批准文号，有的已有国家标准；

二是为满足国外需要而生产的中药提取物，有的作为药品原料、合成药原料出口，有的则作为保健品原料出售，真正作为中药生产原料出口的很少；

三是复方中药的提取，一般由中药制剂生产企业自己进行，这些提取物以执行企业标准为主。

中药原料药生产的规范化和质量标准化是中药产业的基础和关键，自2010年10月1日开始实施《中国药典》（2010版）以来，中药制剂的原料药主要为饮片。

但中药材品种繁多、基原相近以及地域生态环境、栽培、加工及储备养护等因素的影响，导致其品种混乱．质量差异很大；

中药饮片生产水平低、炮制规范不统一，许多环节缺乏严格的工艺操作多数，质量尚无统一量化指标，这些都影响了原料药内在质量的稳定从而导致中药产品的质量不稳定。

再加上目前中药主要药效物质基础大部分不清楚或不完全清楚，造成中成药产品难以建立与疗效基本一致的反映产品内在质量的质量标准。

而要达到此目的，原料药质量的稳定和可控当是首要解决的关键所在。

在很多难以有效控制条件下生产的中药材和饮片已经难以当此重任，标准可控、质量稳定．物质基础相对明确的中药标准提取物正是解决此类问题的一种重要途径。

作为中药原料药的中药标准提取物，具有下述3个显著的特征：

1．药效物质基础与原药材、饮片具有高度一致性，且质量一致性更优

不管是单味中药还是复方，其化学成分大都非常复杂，但针对不同的药理功效总有其特定的药效物质基础。

中药的多成分决定了其治疗作用的多靶点与多层次，因此，对多数中药或复方来说，寻找单一的有效活性成分并非最佳途径，而在有效部位或有效成分层次上多种药理活性物质的特定组合，才更能体现中药的作用特点。

正如上述，中药材、饮片作为自然资源，受产地、种植技术、采收季节、加工炮制等因素影响，很难保证批间的一致性，而标准提取物可以通过相应的技术手段在尽量完整保持中药材、饮片药效物质基础的前提下，通过复配方式，实现批间质量的高度一致行，从而保证中药制剂产品的质量一致性，同时，通过成分分析与药效、安全性关联研究，并进一步分离、去除无效、有害物质，提高药品的生物利用度，保证临床疗效和用药安全。

2．药理活性与原药材、饮片具有高度一致性，保证其应用不脱离中医临床用药传统理论，实现传统与现代的有机结合

中医临床用药讲求整体观和辩证论治的法则，中医治疗是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能达到的。

符合现代制药理念的、质量稳定性优良的、药效物质基础与原药材、饮片具有高度一致性的中药标准提取物，能很好好的体现中医药这种优势和特色，其药理作用和临床疗效与传统的中药材和饮片一样，是多种成分作用的结果，反映着传统中药材、饮片的特定功效持点。

中药的临床应用非常讲究配伍，相同的药材在不同处方中的作用和地位各异，同一药材在不同处方中，其发挥作用或起主导作用的物质基础是不同的。

因此对某些药材来说，一种药材可制成几种不同的标准提取物，每种标准提取物有一个最佳的组分构成比例，以体现它的不同功效，在满足中医临床应用的同时，最大限度的利用自然资源。

3．质量标准更严谨

中药标准提取物之所以能代替中药材和饮片，成为中药制剂的原料药，关键还在于它具有严谨可控的质量标准，以充分体现标准提取物的质量一致性。

生产过程的工艺条件稳定是保证产品质量均一性的核心前提，因此，中药提取物的标准化除了制订和执行产品质量标准外，更重要是对其生产过程实行标准化。

中药提取尤其是复方提取是较为复杂的工艺过程，也是中药生产过程中既古老、传统又现代、关键的核心问题，目前中药提取物的生产主要存在四大问题：

一．规模小：

没有形成规模生产，不利于产业的规范生产，影响了中药提取工艺技术发展和中药技术水平提高，不适应中药现代化、国际化的要求；

二．资源浪费：

是不能合理利用宝贵的中药资源，造成浪费；

三．管理难：

由于规模小，国家对中药提取不进行独立的GMP认证，而是要与制剂统一认证，限制了中药提取行业的整体发展，使很多的提取物生产企业不能纳入药品生产企业的范畴管理，良荞不齐，造成药品质量不良、恶性竟争和破坏自然资源等隐患。

基于上述的问题，专业化系统的进行标准提取物产业化标准研究，是推动中药行业发展的关键。

专业化系统的标准提取物产业化标准应当包含产品标准、生产标准和应用标准三个方面，从而，在推动标准提取物的市场发展同时，促进中医现代化的发展。

中药标准提取物的制备过程是一个非常复杂的包含药材（饮片）、提取、分离、浓缩、纯化及过程工艺参数控制和质量管理的多元体系的组合，不但需要完善工艺技术，还需要探索和验证生产管理、工程组织、临床应用及成药性等多方面的技术，因此，只有实现了整体上的技术突破，才能真正促进中药的行业发展。

现阶段而言，主要重视的是单元技术的研究，并在从整体上宏观把握技术的集成应用，并妥善处理传统与现代、继承与创新的和谐关系，是形成现代中药新新产业的关键。

项目申报单位一直坚持致力于中药标准提取物尤其是可替代传统饮片的全成分提取物的全过程技术研究和产业化应用，通过六年来的努力，已奠定了基于全过程低温制备标准提取物、工艺过程质量控制、制剂应用、工程组织等的核心技术基础，并在小试、中试规模的基础上，建设了日处理中药材4000kg的“标准提取物制备与制剂联用”的产业化示范生产车间，为成套集成技术的应用打下了坚实的基础。

1．技术攻关目标

本课题以公司自主开发的高效低温核心专利技术及其成套装备为核心，针对中药生产的提取分离过程的关键高效节能技术的应用开发和产业化为主线，针对中药提取分离过程中涉及的关键环节的共性和瓶颈技术问题进行深化研究，重点开展高效高压差低温连续式提取分离浓缩（HHLSE）技术、低温动态连续提取、复合多级膜分离及浓缩、刮板式高效薄膜浓缩、高效色谱柱分离、制备型工业色谱纯化、结晶纯化等现代提取分离单元技术及其集成优化的成套技术的应用开发及技术适应性研究，积极开发基于多元传感器的化学成分的在线检测和管控一体化等质量控制技术，通过系统集成和优化，建立现代提取分离技术的成套技术产业化示范，形成生产过程的质量在线检测、集成优化和过程模拟、自动化控制的数字化技术以及远程监控的全程立体生产管理体系，为制定中药标准提取物的生产工艺和过程控制的技术规范奠定坚实的基础。

通过本项目的实施，将：

建立标准化的过程技术和质量控制研究中心，形成技术服务和装备、工程的制造安装能力；

建立年处理中药材、中药饮片1000吨的生产能力；

开发无患子皂苷相关新药、精制冠心方大品种二次开发1~2项、地南药的“即用饮片”3~5个；

申请专利3项以上。

为提升现代中药的行业水平和市场竞争力，形成新兴的产业市场，节能降耗，加速中药创新能力的提高和中药产业化的步伐。

2．项目主要内容

2.1技术服务和装备、工程的制造安装能力建设：

2.1.1建设过程标准化技术研究中心，包含多元技术的提取、分离、浓缩、纯化、干燥整体化的标准提取物研究实验室，形成技术服务和装备、工程的制造安装能力，主要用于标准提取的工艺规范化研究和中试验证。

主要包含下述单元技术：

2.1.2建设标准化研究实验室，主要用于质量标准的建立、基于色谱特征图谱的工艺过程的质量动态变化研究、标准提取物复配标化技术规范和稳定性研究。

2.2年处理中药材、中药饮片1000