药物化学知识点总结复习整合资料全Word格式文档下载.docx
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二、酰胺类:
盐酸利多卡因:
N-(2,6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物
酰胺键较酯键稳定,酸碱中均较稳定。
作用强,可用于表面麻醉
布比卡因:
1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药,用于浸润麻醉。
三、氨基酮类及氨基醚类
第2节全身麻醉药
一、吸入麻醉药
氟烷:
2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷起效、醒快、作用弱,全麻及诱导麻醉
1、氧瓶燃烧后显氟离子反应,与茜素蓝成蓝紫色。
2、加入硫酸,沉于底部。
甲氧氟烷浮于硫酸上层。
甲氧氟烷:
麻醉作用和肌松作用比氟烷强,诱导期长。
恩氟烷:
新型高效吸入麻醉药,麻醉肌松作用强,起效快,临床常用。
异氟烷为异构体
乙醚:
氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。
二、静脉麻醉药
盐酸氯胺酮:
2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐2个旋光异构体,用外消旋体
作用快、短、副作用小,诱导期短。
分离麻醉
羟丁酸钠:
作用弱、慢、毒性小。
--OH1、三氯化铁红色2、硝酸铈铵橙红色
第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
第一节镇静催眠药
一、巴比妥类构效关系:
1、丙二酰脲的衍生物,5位碳原子的总数在6—10,药物有适当的脂溶性,有利于药效发挥。
2、引入亲脂基团,如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥,酸性降低,脂溶性增大,起效快、短。
3、氮原子上引入甲基,降低解离度,增加脂溶性,属起短效;
两个氮上都引入甲基,产生惊厥。
苯巴比妥:
5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮检查酸度长效催眠药
1、水液呈酸性,可溶于碱中成苯巴比妥钠,后者易吸潮水解。
故水液临用配制。
2、丙二酰脲类:
铜盐反应:
吡啶-硫酸铜----紫堇色含S巴比妥----绿色
银盐反应:
与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中
溶于甲醛---硫酸:
界面显玫瑰红
硝酸钾---硫酸:
显红棕色苯环取代反应
异戌巴比妥:
5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮中效催眠药
二、苯并二氮杂类:
地西泮(安定):
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮-2-酮
1、水解为1,2位,主要4,5位可逆性开环,代途径为去甲基(N-CH3),C-3位羟基化
2、溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀。
奥沙西泮(舒宁):
5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮
酸或碱中加热水解,重氮化反应。
为安定活性代产物
硝西泮:
5-苯基-7-硝基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮
艾司唑仑(舒乐安定):
6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑-[4,3-a][1,4]-苯并二氮杂
1、1,2位并入三唑环,增加亲和力和代稳定,增强药理活性。
2、水解后重氮化反应。
加稀硫酸,紫外下显天蓝色荧光。
比地西泮强2—4倍
阿普唑仑:
1-甲基……同上比地西泮强10倍
溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀,碘化铋钾呈橙红色沉淀
三、氮基甲酸酯类
甲丙氮酯(眠尔通):
2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯弱安定药,中枢肌松和安定作用
第二节抗癫痫药
苯妥英纳(大伦丁纳):
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐有“饱合代动力学”特点
1、水液酸化后析出游离苯妥英,加硝酸银产生白色沉淀。
2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。
3、与二氯化汞生成白色沉淀,不溶于氨试液中。
与苯巴比妥区别
卡马西平:
5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺精神运动性发作最有效
第二节抗精神失常药(强大的多巴胺受体阻滞剂)
一、吩噻嗪类:
10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜
盐酸氯丙嗪:
N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
奋乃静:
4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)-丙基]-1-哌嗪乙醇吩噻嗪环易氧化,中枢性抑制剂、安定
二、硫杂蒽类
三、丁酰苯类舒必利:
…氨基磺酰基……适于精神分裂症及焦虑性神经官能症,也用止吐。
第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药
作用机制:
通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。
第一节解热镇痛药
一、水酸类:
可成盐、成酯、成酰胺饰
阿司匹林(乙酰水酸):
2-(乙酰氧基)苯甲酸花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂
1、水液酸性,潮湿中水解成水酸和乙酸(臭气),进一步氧化变色。
2、加水煮沸,三氯化铁显紫堇色。
中间体乙酰水酸副酐引起过敏
二、苯胺类:
解热镇痛,无消炎作用
对乙酰胺基酚(扑热息痛):
N-4-(羟基苯基)-乙酰胺花生四烯酸环氧酶抑制剂
1、45C下稳定,潮湿、酸性、碱性易水解,进一步氧化变色。
2、三氯化铁反应。
检查中间产物对氨基酚(芳伯胺基反应)
三、吡唑酮类
安乃近:
[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物
性质:
1、溶水,水溶液易氧化分解,可加抗氧剂,通惰性气体。
干燥保存。
2、吡唑酮类氧化显色反应:
加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。
3、与稀盐酸加热分解成SO2,发出甲醛特臭。
贝诺酯:
(2-乙酰氧基)-苯甲酸4-(乙酰胺基)苯酯前药,对胃无刺激,适用于儿童。
碱性下易水解为对氨基苯酚,有重氮化反应,干燥保存。
第二节非甾体抗炎药(酸性)
一、3,5–吡唑烷二酮
羟布宗(羟基保泰松):
4-丁基-1-(4-羟苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮抗炎,治疗关节炎
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
三、芳基烷酸类
1、苯乙酸类(芳基乙酸)
吲哚美辛(消炎痛):
2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸
鉴别反应:
酰胺键:
重铬酸钾紫色;
亚硝酸钠绿色。
强酸强碱水解,PH2-8稳定
主用于对水酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎,发热等。
双氯芬酸钠(双氯灭痛):
2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠氯原子反应作用强无积蓄
非诺洛芬钙:
消炎强于阿,钙盐对胃刺激小。
酮洛芬:
高效解热药,比阿强150倍。
2、苯丙酸类(芳基丙酸)
布洛芬(异丁苯丙酸):
2-(4-异丁基苯基)丙酸2个手性C,用消旋体
与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。
比阿司匹林强16-32倍
芬布芬:
3-(4-联苯羰基)丙酸12—17h
萘普生:
(+)a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸S构型同上,缓解轻度至中度疼痛。
四、1,2–苯并噻嗪类
吡罗昔康:
4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物
芳香羟基(三氯化铁反应)和酰胺。
作用时间长,45h
第三节抗痛风药
一、抗痛风发作药吲哚美辛保泰松
二、尿酸排泄剂丙磺舒:
4-[(二正丙胺基)磺酰基]苯甲酸高尿酸痛风性关节炎
三、尿酸合成阻断剂别嘌醇:
1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇用于痛风、痛风性肾病
第四章镇痛药和镇咳袪痰药
第一节镇痛药
一、植物来源的生物碱
盐酸吗啡:
17-甲基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物
5个手性C(5R,6S,9R,13S,14R),天然的是左旋吗啡,右旋体无作用。
1、白色丝光针状结晶,光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡,毒性加大。
2、酸性溶液中加热,分子重排生成阿扑吗啡。
3、Marquis反应:
甲醛硫酸---紫堇色。
4、Frohde反应:
钼硫酸试液呈紫色—蓝色—绿色
5、加稀铁氰化钾,再与三氯化铁反应成普鲁士蓝,可待因无此反应,可区别。
6、酸性下与亚硝酸钠,加氨水显黄棕色,检查可待因中混入的吗啡。
二、半合成类
盐酸纳洛酮:
17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐
吗啡拮抗剂,用于解救阿片类药物的中毒。
结构与吗啡4处不同
盐酸丁丙诺啡:
用于中度至重度疼痛,海洛因成瘾的戒毒药。
三、合成类:
1、吗啡喃类2、苯吗喃类(镇痛新)3、哌啶类(度、芬)4、氨基酮类(美沙酮)
盐酸哌替啶(度冷丁):
1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐吗啡1/10
1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。
有酯键但不易水解,吸湿、变黄。
2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出,凝固。
检查溶液的澄清度与颜色。
枸橼酸芬太尼:
N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐是吗啡的100倍
盐酸美沙酮(美散痛):
6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐作用强、成瘾小、毒性大
四、源性多肽类
五、其他类
盐酸布桂嗪:
镇痛显效快,用于癌症止痛及头痛,三叉神经及外伤痛。
盐酸萘福泮:
非成瘾镇痛药,作用弱,对呼吸系统无抑制,轻度解热、肌松作用。
苯噻啶:
抗偏头痛,较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。
镇痛药构效关系:
受体模型:
1、阴离子部位2、凹槽3、适合芳环的平坦区
第二节镇咳祛痰药
盐酸溴己新:
N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐粘痰溶解祛痰药
1、芳伯氨基反应2、氧瓶燃烧溴化物反应
第五章中枢兴奋药和利尿药
第一节中枢兴奋药
一、黄嘌呤类
咖啡因:
1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物
针状结晶,可风化,受热升华,对碱不稳定。
兴奋大脑皮层
1、酰脲结构:
与碱共热开环生成咖啡亭。
2、黄嘌呤生物碱共有反应:
紫脲酸铵反应
二、酰胺类
尼可刹米(可拉明):
N,N-二乙基-3-吡啶甲酰胺油状液体,极易溶水兴奋延髓呼吸中枢
1、酰胺:
与碱液共热水解,与NaOH有二乙氨生成,氨臭,脱羧成吡啶臭。
2、戊烯二醛反应:
溴化氰作用于吡啶环……
三、吡乙酰胺类吡拉西坦(脑复康):
2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺作用于大脑皮层,抗脑组织缺氧。
四、苯氧乙酸酯类
盐酸甲氯芬酯:
2-(二甲基氨基)乙基-对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐新生儿缺氧等
酯类,水液不稳定,弱酸较稳,羟肟酸铁反应,紫堇色
第二节利尿药
呋噻米(速尿):
(2-[(2-呋喃甲基)氨基]–5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸
1、本品NaOH与CuSO4------绿色沉淀
2、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色作用迅速、强大
依他尼酸(利尿酸):
[4–(2-亚甲基-1-氧代丁基)2,3-二氯-苯氧基]乙酸
1、含烯键,可使高锰酸钾试液褪色,与溴发生加成反应作用强、迅速
2、a、ß
不饱合酮结构,碱性中易水解。
用于充血性心力衰竭
氢氯噻嗪(双克):
6-氯-3