临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿)优质PPT.ppt

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数据核查计划通用数据项核查条件统一描述按病例报告表页码和各页数据项内容顺序撰写。

所有已进入数据库的数据均需描述核查条件对各数据项应描述其核查范围和发疑问或确认的标准内容完成相同的页，可合并撰写（如各访视内容）核查计划传递给申办方，申办方审核并提出修改意见核查计划签字后方生效数据核查程序核查程序是根据数据检查计划，在SAS环境下按数据核查计划内容编写的核查程序。

主要检查CRF表中数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等问题。

程序核查后人工校对数据疑问常见类型1、补充补充：

病例报告表中有缺失的项目，或字迹不清楚的数据。

2、确认确认：

A.入选/排除标准的确认：

B.实验室检查：

数值与临床意义判断与各个中心提供的正常值范围不一致。

C.时间的确认：

所填写的时间不在试验时间范围内；

或所填写的访视时间不在方案要求的访视时间窗内。

D.合并用药的确认：

填写数据与各访视所填内容有矛盾；

使用了方案中明确禁止的药物，药物名称无法编码的。

E.不良事件的确认：

各项之间的逻辑关系有矛盾；

判定为严重不良事件。

不良事件描述不清楚，无法做编码的。

DQF的提问方式1、XX项数据缺失，请补充2、出生日期为XXXX年XX月XX日，请确认3、WBC测定值为11x109/L,临床意义为“正常”，请确认4、访一时间为XXXX年XX月XX日，访二时间为XXXX年XX月XX日，不在时间窗内，请确认5、不良事件：

“XXXX”，为方便编码，请进一步详细描述疑问表式样举例DQF的回答根据问题，查阅原始资料和CRF表所填内容，慎重回答如果某一数据的修改，会影响其它数据时，请一并回答编码（Coding）为便于统计分析，将研究者填写的合并用药和不良事件根据相应标准进行规范化处理的过程。

不良事件编码：

1、如将上感、感冒等统一编码为上呼吸道感染2、如将恶心呕吐拆分为两个AE编码，分别编码为“恶心”和“呕吐”合并用药编码合并用药编码（按药品通用名编码按药品通用名编码）EPIAO、罗可曼、利血宝和济脉欣等均编码为“红细胞生成素”不良事件COSTART（FDA）WHOART（WHO）MedDRA诊断和处理ICD-10-CM药物WHODrug（WHO）PDR医学标准术语编码医学标准术语编码患者数据列表中止试验患者方案偏离从疗效分析中剔除的患者人口统计学数据依从性和/或药物浓度数据（如果有）个例疗效反应数据不良事件列表（每名患者）按患者列表的个例实验室检查值（管理当局要求时）ICHE3（ICHE3（临床试验报告的结构与内容临床试验报告的结构与内容）:

Sec.16.2）:

Sec.16.2数据清单和表格（数据清单和表格

（1）患者表格人口统计学数据的汇总图表有效性数据的汇总图表安全性数据的汇总图表a）a）不良事件的描述不良事件的描述b）b）死亡、其它严重不良事件以及其它重要的不良事件清单死亡、其它严重不良事件以及其它重要的不良事件清单c）c）死亡、其它严重不良事件以及某些其它重要的不良事件叙述死亡、其它严重不良事件以及某些其它重要的不良事件叙述d）d）实验室检查异常值清单（每名患者）实验室检查异常值清单（每名患者）ICHE3（ICHE3（临床试验报告的结构与内容临床试验报告的结构与内容）:

）:

Sec.14.1-14.3数据清单和表格（数据清单和表格

（2）临临床床试试验验数数据据盲盲态态下下审审核核是是指指在在完完成成数数据据核核查查、疑疑问问解解答答结结束束，数数据据库库关关闭闭后后直直到到揭揭盲盲前前，对对数数据据库库数数据据再再次次进进行行的的审审核与评判。

核与评判。

参参加加数数据据审审核核会会议议人人员员，一一般般由由主主要要研研究究者者、统统计计分分析析员员、数数据据管管理理员员、监监查查员和申办者员和申办者组成。

组成。

盲态下的数据审核会议盲态下的数据审核会议1、对双盲临床试验中的盲态进行审核。

、对双盲临床试验中的盲态进行审核。

2、对数据中存在的需讨论的问题做出决定，、对数据中存在的需讨论的问题做出决定，重点在分析并决定统计分析人群。

重点在分析并决定统计分析人群。

3、对数据的整体质量做出评估。

、对数据的整体质量做出评估。

4、讨论并定稿统计分析计划。

、讨论并定稿统计分析计划。

5、决定是否锁定数据与揭盲。

、决定是否锁定数据与揭盲。

1、目的与任务、目的与任务1、数据管理员应准备一份数据管理报告，内、数据管理员应准备一份数据管理报告，内容至少应包括：

容至少应包括：

数据管理的过程及一般情况介绍、病例入数据管理的过程及一般情况介绍、病例入组及完成情况组及完成情况（含脱落受试者清单）（含脱落受试者清单）、判断、判断统计分析人群时涉及的项目及需讨论并解决的统计分析人群时涉及的项目及需讨论并解决的问题（问题（入选入选/排除标准检查、完整性检查、逻排除标准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、离群数据检查、时间窗检查、辑一致性检查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）合并用药检查、不良事件检查等）2、准备工作、准备工作2、数据管理理员准备一份关键变量的清单，、数据管理理员准备一份关键变量的清单，于会议前交相关人员进行会前审核以便于会议前交相关人员进行会前审核以便更充分地发现并解决问题。

更充分地发现并解决问题。

3、如果是双盲临床试验，申办方将各中心、如果是双盲临床试验，申办方将各中心随试验用药下发的应急信件收回，交盲随试验用药下发的应急信件收回，交盲态审核用。

态审核用。

4、提交临床试验总盲底。

、提交临床试验总盲底。

1、全全体体参参会会人人员员通通过过对对总总盲盲底底及及应应急急信信件件的的检查，对双盲临床试验的盲态做出判断。

检查，对双盲临床试验的盲态做出判断。

2、数数据据管管理理员员报报告告数数据据管管理理的的一一般般情情况况及及数数据库中存在的需要讨论解决的条目。

据库中存在的需要讨论解决的条目。

3、主主要要研研究究者者、申申办办方方代代表表、统统计计分分析析人人员员、数数据据管管理理员员共共同同就就数数据据管管理理员员提提交交的的问问题题进进行讨论并做出处理决定。

行讨论并做出处理决定。

3、一般程序、一般程序4、与会人员讨论并决定统计分析人群。

、与会人员讨论并决定统计分析人群。

5、统计分析计划的修正与定稿。

、统计分析计划的修正与定稿。

6、决定是否锁定数据。

、决定是否锁定数据。

7、当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。

、当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。

最后签署盲态审核决议，将锁定后最后签署盲态审核决议，将锁定后的数据交统计分析人员进行统计分析。

的数据交统计分析人员进行统计分析。

二、临床试验统计分析二、临床试验统计分析各阶段受试者流各阶段受试者流程。

特别是报告随机程。

特别是报告随机分配到各组的人数、分配到各组的人数、接受意向治疗接受意向治疗（ITT）的人数、按方案完成的人数、按方案完成治疗治疗（PP）的人数以及的人数以及对主要结局分析的人对主要结局分析的人数。

描述与计划的研数。

描述与计划的研究方案偏离的情况和究方案偏离的情况和理由。

理由。

意向治疗分析一、受试者流程和分析人群临床试验有效性分析应保罗所有的随机临床试验有效性分析应保罗所有的随机化后的受试者，也即原计划好处理（治疗）化后的受试者，也即原计划好处理（治疗）的全部受试者都需进入分析，而不是根据实的全部受试者都需进入分析，而不是根据实际上完成的受试者。

按这种原则所作的分析际上完成的受试者。

按这种原则所作的分析是最好的分析，其结果是每一个随机分配到是最好的分析，其结果是每一个随机分配到试验组或对照组的受试者都应该完整地随访，试验组或对照组的受试者都应该完整地随访，记录研究结果，而不管他们的依从性如何。

记录研究结果，而不管他们的依从性如何。

ITT原则原则（意向治疗原则、（意向治疗原则、Intention-To-TreatPrinciple）l全分析集（全分析集（FullAnalysisSetFullAnalysisSet）FASFAS是指尽可能接近符合意向治疗分析原则是指尽可能接近符合意向治疗分析原则（ITT）（ITT）的理想的的理想的受试者集。

该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少受试者集。

该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。

在选择全分析集进的和合理的方法剔除受试者后得出的。

在选择全分析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近的一次观察值进行结转。

近的一次观察值进行结转。

l符合方案集符合方案集（PerProtocolSet）（PerProtocolSet）符合方案集是全分析集的一个子集，在这个数据集中符合方案集是全分析集的一个子集，在这个数据集中每位受试者是依从性好，不违背方案。

一般是指全分析集每位受试者是依从性好，不违背方案。

一般是指全分析集中至少符合下列三个条件的受试者。

中至少符合下列三个条件的受试者。

主要指标的基线值完备。

不违背方案，符合入选排除标准，未合并使用方案规定不能用药物不违背方案，符合入选排除标准，未合并使用方案规定不能用药物依从性好依从性好有效性评价的两种分析数据集二、随机入组病例特征描述l基线定义为随机入组时间，病例特征一般包括基线定义为随机入组时间，病例特征一般包括为患者的人口学信息、饮食运动情况、疾病情为患者的人口学信息、饮食运动情况、疾病情况等。

况等。

l根据变量的数字特征，采用根据变量的数字特征，采用t检验检验/Wilcoxon秩秩和检验对患者年龄、身高、体重、病程、生命和检验对患者年龄、身高、体重、病程、生命体征等定量数据进行比较。

采用卡方检验体征等定量数据进行比较。

采用卡方检验Fisher确切概率检验或者确切概率检