药品生产相关的微生物基础知识_精品文档优质PPT.ppt

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高卡基体等被膜包裹的细胞器。

遗传物质遗传物质（DNA）祼露并游离于细胞质祼露并游离于细胞质内内（原核原核），并且不含有其它有膜细胞，并且不含有其它有膜细胞器。

器。

繁殖方式繁殖方式有性（如大型真菌或无性如酵母），有性（如大型真菌或无性如酵母），霉菌则二者兼有霉菌则二者兼有无性（裂殖）无性（裂殖）孢子孢子霉菌产生分生孢子（生长繁殖，类似霉菌产生分生孢子（生长繁殖，类似于植物的种子于植物的种子），虽不耐热，但会飘，虽不耐热，但会飘浮于空气中而难以消除。

浮于空气中而难以消除。

酵母不会产生孢子。

主要只有两个属产生孢子（内生孢主要只有两个属产生孢子（内生孢子），又名芽孢：

子），又名芽孢：

Bacillus-芽孢杆菌属和芽孢杆菌属和Clostridium-梭菌属梭菌属，细菌芽孢属于，细菌芽孢属于休眠体，一个细菌细胞产生一个芽孢休眠体，一个细菌细胞产生一个芽孢生长条件生长条件20-25oC,3-5天天30-35oC,1-2天天杀灭程度杀灭程度不耐热，但难用消毒剂消毒（因孢子不耐热，但难用消毒剂消毒（因孢子处于漂浮状态）处于漂浮状态）生长态菌不耐热（极个别除外），但生长态菌不耐热（极个别除外），但形成芽孢后耐热。

形成芽孢后耐热。

2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/21616四、细菌的结构及生长条件四、细菌的结构及生长条件细菌一般结构包括细胞壁、细胞膜、细菌一般结构包括细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核，特殊结构包括荚膜、细胞质、细胞核，特殊结构包括荚膜、鞭毛、菌毛、芽孢。

鞭毛、菌毛、芽孢。

然而，细菌的芽孢，然而，细菌的芽孢，并不是繁殖的手段，而是休眠体。

并不是繁殖的手段，而是休眠体。

2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/21717革兰氏阳性菌：

气源性，身体上部，呼吸革兰氏阳性菌：

气源性，身体上部，呼吸道道革兰氏阴性菌：

则是水源性的，细胞结构革兰氏阴性菌：

则是水源性的，细胞结构不同不同生物指示剂生物指示剂（BI）均为革兰氏阳性菌，灭菌均为革兰氏阳性菌，灭菌用用BI为非致病菌。

为非致病菌。

2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/21818五、细菌芽胞（孢）的形成及其特性五、细菌芽胞（孢）的形成及其特性成熟芽孢孢子壁母细胞孢子壁的形成生长态细胞摘自摘自http:

/www.microbe.org/microbes/spores.asp内生孢子产生于内生孢子产生于GramGram+细菌细菌:

芽孢杆菌属芽孢杆菌属BacillusBacillus梭菌属梭菌属ClostridiumClostridium仅含核酸及少量萌发必需物仅含核酸及少量萌发必需物皮层含皮层含DPADPA和和CaCa2+2+复合物复合物能抵御各种恶劣环境能抵御各种恶劣环境可休眠上百万年可休眠上百万年真菌孢子因不具上述特性而真菌孢子因不具上述特性而不耐热不耐热2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/21919六、什么是芽孢？

六、什么是芽孢？

当某些细菌遇到不良生存环境条件时，当某些细菌遇到不良生存环境条件时，为保护自身，在细胞内形成一外壁厚为保护自身，在细胞内形成一外壁厚而坚硬的体眠体，该体眠体即称芽孢而坚硬的体眠体，该体眠体即称芽孢（SporeSpore）或孢子。

）或孢子。

由于其对不良环境的耐受性远高于生由于其对不良环境的耐受性远高于生长态细胞，常被用于挑战灭菌工艺，长态细胞，常被用于挑战灭菌工艺，以确认被灭菌物品无菌的可靠性。

以确认被灭菌物品无菌的可靠性。

2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/22020芽孢的特性芽孢的特性主要产生于主要产生于Gram+细菌的两个属细菌的两个属芽孢杆菌属芽孢杆菌属Bacillus梭菌属梭菌属Clostridium能抵御各种恶劣环境，可存活上百万年，因能抵御各种恶劣环境，可存活上百万年，因为它为它有厚的皮层结构有厚的皮层结构仅含核酸及少量萌发必需物仅含核酸及少量萌发必需物含水量极低含水量极低休眠体，内生孢子，不可再生（每个细胞只休眠体，内生孢子，不可再生（每个细胞只产生一个芽孢）；

真菌孢子属于分生孢子，产生一个芽孢）；

真菌孢子属于分生孢子，不具上述特性。

不具上述特性。

2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/22121芽孢的特点芽孢的特点耐热耐热u80下长期存活下长期存活u100下有相当高的存活率下有相当高的存活率u100以上死亡过程符合一级动力学以上死亡过程符合一级动力学方程方程影响芽孢耐热性的因素影响芽孢耐热性的因素芽孢存在的介质芽孢存在的介质受热时的湿度受热时的湿度2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/22222芽孢的利用芽孢的利用生物指示剂（生物指示剂（BIBI）对特定灭菌工艺具有一定耐受性并能用于定对特定灭菌工艺具有一定耐受性并能用于定量测定灭菌效力的微生物制剂（量测定灭菌效力的微生物制剂（USP32）特点特点芽孢芽孢用于制备生物指示剂的微生物应具有相当用于制备生物指示剂的微生物应具有相当的耐受性、稳定性、易培养、及非致病性的耐受性、稳定性、易培养、及非致病性应用于被验证产品、灭菌工艺、生产工艺应用于被验证产品、灭菌工艺、生产工艺符合有关法规的要求符合有关法规的要求2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/22323第二部分第二部分药品无菌生产的微生物知识药品无菌生产的微生物知识2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/22424一、无菌操作岗位人员的主要培训内容1、有关法规、规定、制度药品法、GMP、规章制度，无菌操作有关制度、规定、工艺规程及岗位操作法等;

2、无菌基本概念无菌产品定义、污染物及污染源（微粒、微生物、热源等）3、无菌控制方法要点环境控制及监测方法，空气净化技术，水的净化，物料进入无菌区的要求和程序，人员进入无菌区的要求和程序，消毒剂和消毒方法等2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/225254、岗位标准操作程序（SOP）训练各种岗位标准操作程序的训练，如洗瓶机的操作，洗胶塞机的操作，设备清洗方法，场地清洗方法，无菌灌装岗位的操作（包括洗手方法，无菌工作服穿着要求，无菌操作程序及技巧，天平使用规则，称量复核程序，灌装的计算，调整及复核等）5、组长岗位职责人员管理，无菌操作的准备程序，组织清场、换批、复核计量，生产记录检查等2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/226266、机修人员无菌概念的培训生产工艺和设备的无菌要求，生产流水线的准备及故障排除、试车、保养及维修等7、无菌操作岗位的文件管理物料清单，无菌记录，清洁记录，设备运行维修记录，生产指令单，各岗位（洗瓶、洗塞、称量、灌装等）操作记录，批生产记录等2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/22727二、洁净与污染1、干净与洁净：

干净：

肉眼所见，是宏观。

洁净：

微粒、菌落，是微观。

2、一般区：

是指洁净区之外，未规定有空气洁净度级别要求，但有卫生要求的区域。

2022年年11月月2日日welcome海滨制药有限公司2022/11/22022/11/228283、洁净室（区）：

需要对尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域）。

其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。

（全封闭的结构，人员、物料出入门必须分别设置并有各自的净化用室和设施，人员、物料进入洁净室必须经过净化。

生产布局要顺应工艺流程，尽量减少迂回、往返；

进入洁净间的工艺用水必