抗磷脂综合征_精品文档PPT格式课件下载.ppt
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,可能的发病机制,aPL对EC的影响aPL促进凝血,抗磷脂抗体的主要抗原并非磷脂，而是血浆中一种磷脂结合蛋白2GPI（即载脂蛋白H）。
2GPI在人体循环中的正常浓度为200mg/ml，属于补体调控蛋白家族成员，有5个重复功能区和不同等位基因。
第5功能区的八肽结构和各功能区的半胱氨酸键为结合磷脂以及产生抗原性所必需的结构；
第1功能区具有激活血小板的功能位点。
在体内2GPI与活化或者凋亡细胞（包括滋养层细胞、血小板和内皮细胞）的细胞膜上磷脂酰丝氨酸结合，从而可能在清除凋亡细胞以及生理抗凝中发挥作用。
抗磷脂抗体还针对一些相对特异性不高的抗原，（凝血酶原、膜联蛋白V、蛋白C、蛋白S、高和低分子量激肽原、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、凝血因子VII、凝血因子XI、凝血因子XII、补体成分C4和补体因子H）。
通过分子模拟，感染因素可诱导易感人群形成致病性自身免疫性抗磷脂抗体。
而梅毒、非梅毒螺旋体、伯氏疏螺旋体、人类免疫缺陷病毒（HIV）、钩端螺旋体及寄生虫等感染诱导形成的抗磷脂抗体通常能与磷脂直接结合，为2GPI非依赖性抗体。
药物（如氯丙嗪、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、苯妥英）和恶性肿瘤（如淋巴增生性疾病）诱导产生的抗磷脂抗体也为2GPI非依赖性。
相反，自身免疫性抗磷脂抗体（如抗心磷脂抗体），通过结合2GPI或其他磷脂结合蛋白而与带负电荷的磷脂结合，为2GPI依赖性抗磷脂抗体。
抗磷脂抗体很可能通过多种机制参与血栓形成的发生，当血小板、内皮细胞、滋养层细胞活化或凋亡时，带负电荷的磷脂酰丝氨酸从细胞膜内侧移行到原本电中性的细胞膜外侧。
之后，循环中的2GPI与磷脂酰丝氨酸结合，然后抗磷脂抗体与2GPI二聚体结合。
抗磷脂抗体与2GPI二聚体结合后，能激活胞外补体系统；
C5a和抗磷脂抗体可能通过结合膜表面C5a和2GPI受体，促发胞内信号转导；
进而招募和活化炎症效应细胞，包括单核细胞、中性粒细胞以及血小板，导致释放促炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、氧化剂、蛋白酶等，诱导出现血栓前状态。
能与2GPI结合蛋白偶联，并将偶联信号从细胞膜传导至细胞核的受体仍未明确，而且不同细胞中介导信号转导的受体也可能存在差异。
目前认为可能的信号转导膜受体包括载脂蛋白ER2（低密度脂蛋白受体超家族成员）、膜联蛋白A2和Toll样受体。
核因子B和p38丝裂原活化蛋白激酶可能参与细胞内信号级联放大反应。
NEnglJMed2013;
368:
1033-44.,临床表现,APS的血栓临床表现累及血管临床表现静脉肢体深静脉血栓;
血栓性静脉炎脑中枢静脉窦血栓肝脏大静脉Budd-Chaiaris综合证小静脉肝肿大;
酶升高肾脏肾静脉血栓肾上腺中央静脉血栓;
出血;
梗死Addisons病;
肾上腺机能减退肺肺血管栓塞;
毛细血管炎;
肺出血;
肺高压大静脉上/下腔静脉综合征皮肤网状青紫;
皮下结节眼视网膜静脉血栓,动脉肢体缺血;
坏疽脑大血管中风;
短暂性脑缺血发作;
Sneddons综合征小血管急性缺血性脑病;
多发性脑梗塞性痴呆心脏大血管心肌梗塞;
静脉搭桥术后再梗塞小血管急性循环衰竭;
心脏停搏慢性心肌肥厚;
心律失常;
心动过缓肾脏大血管肾动脉血栓;
肾梗塞小血管肾血栓性微血管病肝脏肝梗塞主动脉主动脉弓主动脉弓综合征腹主动脉跛行皮肤指端坏疽;
慢性下肢溃疡;
类血管炎样斑眼视网膜动脉和小动脉血栓,23,23,研究内容,C4d的肾脏沉积与狼疮性肾炎肾小球微血栓,研究结果,免疫组化结果判定：
在光镜下观察阳性部位显示棕褐色。
图2补体片段C4d肾小球沉积的光镜下表现400,A：
肾小球无C4d沉积；
B：
轻度到中度肾小球C4d沉积；
C：
重度肾小球C4d沉积,24,研究内容,LN患者肾小球C4d沉积与血清IgG型抗2GPI抗体,24,ShenY,YangCD,etal.Lupus,2010,实验室诊断,aCLLAAnti-b2GP1AbtoThrombin/PT,Plasmin,t-PA,ProteinC.,APS的分类,原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS）继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS）恶性抗磷脂综合征（）,APS的分类标准（Sapporo修正标准）（2006年Sydney-11thinternationalAPS）,临床标准血管栓塞任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓1次；
由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外）；
组织病理证实-血栓形成的血管无明显的炎症改变异常妊娠a）1次无法解释的形态学正常（B超/胎儿直接检验）的胎儿在妊娠10周以后死亡，b）34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生1次的早产（胎儿相态正常）c）3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因实验室检查1）IgG-aCL/IgM-aCL（中、高水平40GP/MP）2次，时间间隔6周；
2）LA阳性狼疮抗凝物（LA）阳性2次，时间间隔6周;
3）IgG/IgM类anti-Beta2-GP1（+）确诊条件1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标,标准的附注,诊断时要避免aPL阳性与临床表现间的时间少于12周或大于5年有关血栓的定义：
注明（a）存在（b）不存在其他遗传或获得性的致血栓的因素如有以下因素应标明：
男55；
女65；
高血压；
糖尿病；
高LDL；
低HDL；
吸烟；
BMI30;
微量白蛋白尿；
GFR1实验标准；
IIa:
LA;
IIb:
ACL；
IIc：
anti-beta2-GP1,Sydney-11thinternationalAPS的有一些观点,建议不用SecondaryAPS.因多数的IIOAPS为继发于SLE/LLD。
CoexistencewithSLE/otherdiseaseProbableAPS:
1）aPL（+）无诊断标准上的临床表现2）有临床表现但无标准上的aPL（+）,其他种aPL（+）,问题1-非APS分类标准的症状？
尽管没被列入分类标准，有以下情况应考虑APS可能：
心脏瓣膜病网状青斑血小板减少肾脏病神经精神症状,问题2-APS是独立的疾病？
APS绝大多数是继发于SLE，许多原发性APS在以后出现SLE的表现我们115例APS的分析，83.5%-SLE13.5%为原发（其中今年又有3例符合SLE）APS为SLE的forerunner?
PrimaryantiphospholipidsyndromeastheforerunnerofsystemiclupuserythematosusLupus2007;
16；
324-328,问题3-针对凝血相关因子的抗体的意义？
aCL、B2GP1抗体均未较合理的解释Ab-血栓的机制针对凝血过程中一些因子的抗体的体内外研究已经证实-Ab可以诱发血栓,YangCD,etal.JImmunol2004.165;
243-258ChenXX,YangCDetat.JImmunol2007,178WenAo,Cheng-deYangetalRheumatolInt.2010,13;
）,Sydney-11thinternationalAPS的有一些观点,原发和继发APS在APS方面的表现上无明显区别建议不用SecondaryAPS.因多数的IIOAPS为继发于SLE/LLD。
CoexistencewithSLE/otherdisease,Case1,CAPS的分类标准Asherson，Lupus（2003）12,530534.,1）累及3个或以上的器官/组织（有相应的影像学依据；
肾脏累及定义为肌酐上升50%或BP180/100mmHg或尿Pro0.5g/24h）2）同时或一周内相继出现3）至少有1个器官/组织的小血管阻塞的组织病理依据4）aPL阳性的实验室依据（标准同APS的标准）确诊的CAPS:
符合4条可能的CAPS:
1）4条，除了累及器官为2个2）4条，除了实验室检查的aPL（）次间隔1W但在1月内,CAPS发生前-血栓累及的部位,CAPS血栓累及的部位,Peripheralthrombosis34%Cerebral60%Cardiac52%Pulmonary66%Abdominal86%Skin47%Othermanifestations25%,可能的诱发因素,APS的妇产科表现,在复发性流产的妇女中，抗磷脂抗体阳性比例在100之间；
由于抗磷脂综合征而发生复发性流产的孕妇，妊娠失败率高达以上。
而正常的生育年龄妇女检测结果的阳性率仅；
5%的女性APS患者有异常妊娠史,常伴有严重的妊娠并发症及不良的胎儿预后,如胎儿宫内发育迟缓、妊娠高血压综合征、妊娠胆汁淤积综合征、胎盘早剥、胎盘功能减退、羊水过少等；
MiyakisspLockshinMD.AtsumiT,eta.lInternationalconsensusstatementonallupdateoftheclassificationcriteriafordefinitean-tiphespholipidsyndromeJ.JThrombHaemost,2006,4:
295-306,APS并发病态妊娠的流行病学,抗心磷脂抗体是强效凝血活性物质，激活血小板和促进凝血，导致血栓形成。
由于蜕膜血管内血栓形成，胚胎血供受阻，抑制胎儿发育，导致流产。
抗心磷脂抗体对于早期病理妊娠的影响是多方面的:
抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘性激素合成和分泌减少;
抑制滋养细胞增殖及降低滋养细胞的种植能力，干扰子宫动脉血管重铸等，这些因素可以通过干扰细胞滋养层与合体细胞滋养层的融合及羊膜的生长发育而导致妊娠的失败。
APL导致病理妊娠的机制,郝莉,曹佩霞.封闭抗体低下反复自然流产中医药治疗研究J.辽宁中医药大学学报,2010,12（11）:
258259,通过下调信号转导蛋白及转录因子5（Stat5）的激活，抗磷脂抗体也可抑制胎盘催乳素和胰岛素生长因子结合蛋白1的产生33，干扰合体滋养层细胞形成、胎盘脱落以及滋养层细胞浸润而上述所有过程为胎盘发挥正常功能所必需的。
抗磷脂抗体介导血栓形成的另一可能机制为
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