纯化水系统URSWord文档下载推荐.docx
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6.2.4阀门及衬垫11
6.2.5仪器仪表12
6.2.6电气自控要求12
6.2.7材质要求13
6.3厂房设施及公用系统14
6.4清洁消毒要求14
6.5环境、健康、安全要求14
6.6工厂验收要求14
6.7文件要求15
6.8包装运输要求18
6.9备品备件要求19
6.10安装调试要求19
6.11现场调试要求19
6.12配件品牌要求20
6.13培训要求20
6.14保修要求20
6.15其他要求21
7质量项目计划（QPP）21
8附录23
1.概述
为了满足本公司原料药（非无菌）生产要求，公司新建纯化水系统，该系统将通过中国GMP、美国FDA认证。
2.参考标准
标准名称
标准代码
1）中国药典（2010）（有关水和蒸汽系统方面的内容）
（2）WHO关于饮用水水质的指南
（3）WHO关于水处理指南和洁净管道系统检查指南
（4）药品生产质量管理规范2010年修订
（5）洁净厂房设计规范
GB50073-2010
（6）ASMEBPE2009年版（生物加工设备）
（7）国际制药工程协会基本指南第四册关于水和蒸汽系统部分2001年版
（8）国际制药工程协会基本指南第五册关于开车调试和确认部分2001年版
（9）生物制剂生产设施指南国际制药工程协会（ISPE），首版，2004年7月
（10）药品检查协议/国际药品检查互认协会2002年版
（11）美国药典-36版
（12）欧洲药典第7版
（13）FDA联邦法规有关内容FDA-21CFRPart210,211
（14）中国压力容器批准许可证书
（15）国家现行相关行业标准及规范
纯化水系统包括纯化水制备系统及纯化水贮存分配系统。
3基本信息
3.1源水水质情况（主要检测项目）
1检验项目及标准
序号
检测项目
2010年版药典标准
内控标准
方法来源
1
性状
应为无色的澄清液体；
无臭，无味
QC-02-632-00
2
肉眼可见物
应符合规定
GB5750-2006
3
pH
6.5~8.5
Ch.P.2010版二部附录ⅥH
4
氯化物
不得过250mg/L
5
总硬度（以碳酸钙计）
不得过450mg/L
6
微生物限度
菌落总数：
不得过100CFU/ml
3.2纯化水使用情况
项目
要求
循环温度
室温
回水速率
应保持在1－1.5米/秒之间。
用水点数
62个
管道长度
≈米
用水峰值
≤3m3/小时
4整体要求
4.1技术要求
4.1.1系统组成
纯化水系统包括以下子系统或部件：
1）预处理系统包括原水储罐、原水泵、换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器和软化器。
2）纯化水制备系统包括保安过滤器、高压泵、2级RO和EDI系统。
3）所需的仪表、人机界面和配电柜。
4）其它包括保温、标记和管架。
循环管路、管件
4.1.2纯化水系统纯化水用途如下：
1）用于设备CIP用水。
2）清洗用水。
纯化水可用于配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；
非灭菌制剂用器具的清洗用水。
也用作非灭菌制剂所有饮片的提取溶剂。
6.1.3工艺描述
设备接收的原水来自市政给水，先通过预处理系统（原水储罐、原水泵、换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器），再经纯化水制备装置（保安过滤器、泵、2级RO和EDI系统），制成纯化水，直接输送至纯化水储罐。
6.1.4生产需求
1）预处理系统需适应纯化水产水及自身反洗的需要，纯化水产量为3T/h。
2）系统为24h不间断运行。
6.1.5工艺要求
1）纯化水标准：
纯化水检测项目及标准
标准要求
Ch.P.2010年版二部
酸碱度
硝酸盐
应不得过0.%
亚硝酸盐
氨
应不得过0.00003%
电导率
25℃时，测定的电导率值应不得过1.3us·
cm-1（非温度补偿）；
其它各温度点时，应符合规定
USP<
645>
7
TOC
警戒限：
不得过0.20mg/L
行动限：
不得过0.40mg/L
合格限：
不得过0.50mg/L
643>
8
不挥发物
应不得过1mg
9
重金属
应不得过0.00001%
10
细菌内毒素
应小于0.25EU/ml
11
细菌、霉菌和酵母菌总数
应不得过25cfu/ml
应不得过35cfu/ml
应不得过50cfu/ml
12
控制菌检测
大肠埃希菌应不得检出
机组设计出水：
电导率≤0.5µ
s/cm（25℃）；
机组出水处置界限：
电导率≤0.6µ
系统回水报警值：
电导率≥1.0µ
系统回水处置界限：
电导率≥1.1µ
反渗透水产水水质要求
电导率
≤20.0μs/cm（25℃时）
车间用纯化水统计
时间
用水量（L）
车间
8:
00
～9:
9:
～10:
10:
～14:
14:
～15:
15:
～17:
16:
～次日8点
生产车间
由上表可知：
8：
00～9：
00车间用水量L,10:
00～14:
00车间用水量L，14:
00～17:
00车间用水L，因此纯化水系统产水能力必须≥m3/h，纯化水储罐容积≥m3。
2）在线监测进水和产水的电导率、温度、流量、压力，RO之前的ORP值。
3）系统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对纯化水的意外污染，保安过滤器前满足6D要求，保安过滤器之后应无系统死点，符合3D要求。
4）为了控制纯化水产水的质量，必须控制每个设备单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元，每一设备单元应设置合适的取样点及符合要求的取样阀。
5）整套装置应遵循一个程序运行，即使无用水需求，纯化水制备系统也应保持运行及系统循环以保证系统内微生物指标合格。
6）对原水和RO、EDI产水的电导率进行连续性的监控，其中RO及EDI带有不合格水排放和自动报警功能；
当EDI产水的电导率低于设定值时开始进入纯化水储罐。
7）系统消毒主要为：
活性炭使用巴氏灭菌、RO+EDI装置在化学灭菌方式能够满足FDA、欧盟、国内GMP2010的要求情况下可不使用巴氏灭菌、多介质与软化器装置采用化学灭菌装置。
纯化水制备系统技术要求
处理单元
标准与要求
预处理
原水泵
两台，一备一用，流量≥4.0T/h
原水罐
500L，便于清洗、排放操作，可以80℃以上消毒。
介质过滤器
能反冲、排放操作，并设流量、压力监测。
应设取样口。
活性碳
过滤器
管道
304不锈钢管道，亚弧焊接或卡箍连接，可以80℃以上消毒。
阀门
不锈钢304卫生球阀、卡箍连接。
密封
罐盖、管道、阀门等所有密封均应采用PTFE或PVDF。
清洗消毒
预处理单元应能在线循环清洗、80℃以上消毒。
脱盐
一级、二级
反渗透
生产能力≥1.0T/h
一级、二级高压泵为不锈钢316L。
一级反渗透装置进口处应安装0.5μm的保安过滤器
应有流量、压力、电导率在线监测。
一级、二级各膜组均应分别设取样口。
管道采用316L不锈钢管道，亚弧焊接或卡箍连接，可以清洗、消毒。
一级出水后阀门均采用隔膜阀、卡箍连接。
管道、泵、阀门等所有密封均应采用PTFE、PVDF
一级、二级反渗透装置应配备清洗、消毒装置。
淡水罐
立式、容积500L，便于清洗、排放操作，设有取样口。
安装呼吸器，滤芯0.2μm、疏水性。
安装清洗球。
316L不锈钢管道，亚弧焊接或卡箍连接。
所有密封均应采用PTFE、PVDF。
安装液位计并联动自控保护。
EDI
生产能力≥1T/h
增压泵与纯化水泵同等要求，具体见纯化水泵。
可自动再生操作
应配备清洗装置。
其它
RO、EDI所有盲管段长度≤3倍管径。
系统循环
不制水时，系统应能循环。
精处理
紫外杀菌器
紫外灯波长254nm。
应安装累时器、照度计。
微过滤器
滤芯0.22μm，滤器前后应安装压力表。
2.2纯化水贮存、输送系统技术要求
纯化水
储罐
立式，容积1000L，316L不锈钢制作，Ra0.8~0.6并钝化处理，可以80℃以上消毒。
安装360度喷淋球。
安装疏水性、0.2μm的除菌空气过滤器。
排水阀采用不锈钢隔膜阀，且能排净。
设取样口。
换热器
采用不锈钢316L双管板结构管壳式换热器，换热面积应符合要求。
纯化水泵
主体材质不锈钢316L，电抛光Ra＜0.8~0.6并钝化处理。
卫生型结构，可排尽积水。
润滑剂采用纯化水本身
泵的流量应保证回水流速1~1.5m/s。
输送管道
管道材质不锈钢316L，Ra0.8~0.6并钝化处理，密封为PTFE、PVDF。
管道应循环设计，并避免死角和盲管，回水流入储罐（接清洗球）。
管道应采用亚弧焊接或卡箍连接，不得使用螺纹连接。
管道应有3～5‰的坡度。
使用点、取样点等阀门均采用不锈钢隔膜阀，密封为PTFE/PVDF。
送、回水均设取样口。
回水管路安装流量计，以检测回水流速。
所有盲管段长度≤3倍管径。
消毒
系统控制回水温度80℃以上消毒。
3.仪表要求
3.1预处理以后的仪表均不得采用丝扣连接，仪表的连接也应保证所有盲管段长度≤3倍管径。
3.2仪表与产品水及产品过程水接触部分
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