真空冷冻干燥机验证方案文档格式.doc

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日期

生产副总

质量受权人（QP）

目录

1．项目概述

2．验证目的

3．验证范围

4．验证小组成员及职责

5．验证内容

5.1设行确认（DQ）

5.2文件起草及培训

5.3安装确认（IQ）

5.4运行确认（OQ）

5.5性能确认（PQ）

5.6异常情况处理程序

6．再验证周期

7.验证结果与评定

1.项目概述

安装在冻干粉针车间的LYO-23（CIP）型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。

该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。

该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。

干燥箱（冻干箱体）及板层：

采用优质的AISI316L材料，内表层粗糙度Ra≤0.5μm，箱体内所有的角均为圆弧形。

板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±

0.5mm/m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±

1℃。

冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和丹麦格兰富循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。

制冷系统：

采用3个压缩机组，每个压缩机组均有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。

真空系统：

采用2个真空泵组和1个罗茨泵组，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。

控制系统：

系统连锁保护，以防止不必要的误操作。

用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。

液压系统：

采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。

本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。

1.1设备概况

设备名称

真空冷冻干燥机

规格型号

LYO-23（CIP）

生产厂家

上海东富龙科技股份有限公司

出厂日期

出厂编号

到货日期

使用部门

安装位置

公司编号

外型尺寸

生产能力

总功率

最大捕水量

400Kg/批

联系人

维修服务

联系电话

021-64906201

地址

闵行区都会路1509号

传真

021-64906202

邮政编码

201109

2.验证目的

通过设计确认，对项目设计方案预审查包括平面布局、水系统、净化空调系统、待订购设备对生产工艺适用性，及对供应厂商的选定。

通过安装确认，证明此设备的型号规格、技术资料符合合同和使用维护要求，安装结果符合设备的技术规范要求和设备操作要求。

通过运行确认，证明此设备的运行情况符合设备的技术规范要求和设备操作要求，并确定此设备平稳运行的最高频率。

通过性能确认，各项冷冻干燥性能（冷冻降温性能、升温干燥性能、系统抽真空性能、冷凝器捕水性能、在位清洗性能、消毒性能）均在预定的可接受标准范围内。

3.验证范围：

本方案适用于安装在冻干粉针车间的LYO-23（CIP）型真空冷冻干燥机的前验证。

4.验证小组成员及职责

4.1验证小组成员及职责

姓名

所在部门

职务

本验证工作中职责

QP

负责组织成员制定验证方案及报告。

验证组织协调和技术相关工作，验证方案和报告的批准，验证合格证发放。

参与验证方案的审核批准，确保完成各种必要的验证工作。

生产经理

参与验证方案的审核，负责设备安装调试的组织和协调，参加所有验证工作。

车间主任

参与验证方案的起草，负责相关验证工作并填写相关验证报告。

设备主管

负责验证过程中的计量工作，验证过程中的安装确认。

QA主管

协调组织验证工作，制定验证计划，负责验证方案和报告的审核工作。

验证工程师

验证过程中的取样、验证方案及报告的送签、整理工作，验证合格证的发放及验证的日常管理。

质量工程师

验证过程中相关取样工作。

QC主管

负责验证方案审核，验证过程中的检测组织工作。

QC工程师

负责验证方案起草，验证过程中的检测工作。

设备操作

设备的操作及其使用。

4.2验证进度安排：

验证小组于年月至年月对真空冷冻干燥机进行验证。

5．验证内容

此验证的验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认等四部分。

要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。

5.1设计确认（DQ）

5.1.1设备调研

国内主要有北京天利、上海东富龙、上海浦东，所有设备均可配在线清洗系统（CIP）和在线灭菌系统（SIP），但目前同内市场上主要是以北京天利、上海东富龙两家为主，我厂现就两家设备比较如下：

上海东富龙的设备尤点是外形尺寸小、冻干瓶数多、使用功率小、价格便宜、冷却水使用量小、重量相对较轻，其余各项指标均差不多，我厂就以上比较，所以选择了上海东富龙的冻干机。

5.1.2、设计参数

5.1.2.1设计要求参数

项目

要求参数

产量

48000瓶（10ml管制瓶）

400kg

箱门材料

AIS316L

箱体及门的粗糙度

Ra≤0.5μm

箱体外装饰物

AIS304L

保温材料

聚胺脂发泡材料

其余各项

均符合相关规定和GMP要求

5.1.3设计原理

干燥箱体与板层及冷凝器均采用优质低碳不锈钢钢制成。

抛光精度Ra≤0.5μm，板层平整度达±

0.5mm/m，板层温度最低可达-55℃左右，板层温差低至±

制冷系统其工艺先进，能确保长时间运行无保障。

每台都能独立的制冷循环功能，即可制冷板层，又可制冷凝器，故任何一台出现问题，系统仍可照常工作。

冷凝器最低温度可达-70℃左右。

真空系统按最优流导设计，通径合理。

强大的抽吸能力，确保了极限真空度。

系统极限真空度可达1pa左右，真空泄漏率≤5×

10-3m3·

pa/s。

具有CIP功能的冻干机，设备采用臭氧消毒。

在位清洗时，板层作上下运动，使水在被清洗表面上分布，能彻底清洗所有内部区域。

采用全自动模式。

控制过程以图形方式显示，并显示设定值，再现性强。

新一代控制系统，采用触摸屏功远程控制，实现了工厂总控制室的监控与操作。

5.1.4设计确认结论

冻干机是用于冻干粉针生产过程中药液进行冻干的过程，并要通过IQ、OQ、PQ使冻干的全过程中的各项规定均要符合<

<

中国药典>

>

并符合GMP（98）规定。

为了选择适合我公司的设备，通过大量的调研分析和对供应商进行资质审计，最终选取定了上海东富龙科技有限公司生产的“Lyo-23（CIP）真空冷冻干燥机”。

填写附表1设计确认文件。

5.2文件起草及培训

5.2.1检查确认该设备的SOP是否已经具备。

填写附表2《设备SOP检查确认表》。

5.2.2检查确认相关人员是否已经过设备SOP，验证方案的培训。

填写附表3《文件培训确认记录》

5.3安装确认

5.3.1按照供需双方合同规定的内容和设备设计，检查确认随机资料是否齐全。

填写附表4、附表5《设备随机资料检查确认单》。

5.3.2检查确认设备组装部件及随机附件是否齐全完好。

填写附表6《设备组装部件及随机附件检查确认单》。

5.3.3设备主要材质和本体安装的检查确认

a）检查确认冻干箱、箱内搁板和冷凝器等设备主要材质是否与提供材质证明材料一致；

b）检查确认设备安装位置是否符合图纸要求和操作维护需要；

c）检查确认各组装部件连接是否妥当；

d）检查确认设备是否已校正水平，冷凝器和冻干箱中的水应能排放干净；

e）检查确认设备保温是否齐全，保温材料包扎是否牢固、各接头是否密封、外观是否光滑；

f）检查确认整机外观是否平整、光滑，无毛刺、无锐边、无锈蚀。

g）将确认结果填写于附表7《设备主要材质和本体安装的检查确认》。

5.3.4检查确认设备公用配套工程条件是否符合要求

a）压缩空气连接管径：

4分,压力≧0.5MPa；

b）冷却水连接管径：

DN80法兰连接，压力≥0.15MPa；

c）化霜水、清洗水连接管径：

DN40快装卡箍接头，压力≧0.3MPa，清洗水水温大于50℃，不锈钢管道；

d）总排水口连接管径：

DN50快装卡箍接头，不锈钢管；

e）水环泵排口管径：

DN50快装卡箍接头,不锈钢管；

f）电源的连接是否为三相五线制，380V、50HZ、容量不小于102KW，有接地保护电路（绝缘电阻大＞1MΩ）。

g）以上项目结果记录于附表8《设备公用配套工程条件确认记录》。

5.3.5检查确认该设备验证所需的计量器具是否已经校验合格。

填写附表9《计量器具校验合格确认表》

5.3.6安装确认总结

分析总结安装确认的结果，全部合格后方可进行下一步的确认工作。

填写附表10《设备安装确认总结表》

5.4运行确认

在安装确认完成，以及其它相关配套条件具备后，即可进行此设备的运行确认。

按照设备操作SOP对此设备进行试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否达到预定的要求。

5.4.1设备控制系统的功能确认

验证目的：

检查确认设备控制系统各功能按钮的作用是否正常。

验证程序：

在空载情况下，依次测试触摸屏各功能按钮的动作情况是否正常。

每个功能按钮测试三次，每次均需合格。

将测试检查结果记录到附表11《控制按钮测试检查记录》。

5.4.2设备漏点测试

检查设备各管路系统是否密封完好，无渗漏现象存在。

5.4.2.1对每台压缩机的高压、中压、低压和油压管路,冷热媒循环管路进行充氮气保压24小时，检查压力下降情况（保压值1.1～1.2MPa，允许下降值≦0.01MPa）；

5.4.2.2测试中隔阀（蘑菇阀）的气密性：

把开关指向手动操作，对冷凝器制冷，冷凝器温度降至-45℃以下，打开真空泵，10S后打开小蝶阀，3min后打开中隔阀（蘑菇阀），冻干箱抽真空到10Pa；

关掉中隔阀（蘑菇阀），真空泵继续对冷凝器抽真空，持续抽10分钟，冻干箱真空度的值不低于10Pa为合格。

5.4.2.3　在真空制冷之后，检查设备保温层表面，应无大面积结霜现象发生为合格。

5.4.2.4　将测试检查结果记录到附表12