第九章药物的体内动力学过程Word下载.docx
《第九章药物的体内动力学过程Word下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第九章药物的体内动力学过程Word下载.docx（10页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
清除率（Cl，体积/时间）——消除快慢Cl=kV
某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为
A.8.0h B.7.3h C.5.5h D.4.0h E.3.7h
静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是
A.0.25L B.2.5L C.4L D.15L E.40L
房室模型
1
药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程
药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响 >
一级
速度与药量或血药浓度成正比 >
零级
速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）
受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）
药物浓度高出现酶活力饱和
稳态血药浓度（坪浓度、CSS）
静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。
达稳态血药浓度的分数（达坪分数、fss）
fss：
t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值
n=-3.32lg（1-fss）
n为半衰期的个数 n=1→50% n=3.32→90% n=6.64→99% n=10→99.9%
静滴负荷剂量：
X0=CSSV2
单剂量
静注
QIAN：
单剂静注是基础，e变对数找lg
尿药排泄数据分析 ·
血药浓度测定困难 ·
大部分药物以原形从尿中排泄 ·
经肾排泄过程符合一级速度过程 ·
尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比
单剂量-静滴
K0-滴注速度
稳态血药浓度（坪浓度、CSS）
静滴速度找K0，稳态浓度双S3
A：
关于单室静脉滴注给药的错误表述是 A.k0是零级滴注速度 B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比 C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变 D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期 E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态
单剂量-血管外
F：
吸收系数
吸收量占给药剂量的分数
血管外需吸收，参数F是关键
第02讲 药物的体内动力学过程
（二）
双室模型4
双室模型AB杂，中央消除下标10
多剂量给药（重复给药）
多剂量需重复，间隔给药找τ值
多剂量给药体内药量的蓄积
蓄积系数：
R
1.τ越小，蓄积程度越大
2.半衰期大易蓄积
3.多剂量给药血药浓度的波动程度
4.评价缓控释制剂质量重要指标5
这些年我们一直在追的公式
单剂静注是基础，e变对数找lg
静滴速度找k0，稳态浓度双S
血管外需吸收，参数F是关键
双室模型AB杂，中央消除下标10
多剂量需重复，间隔给药找τ值
1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为
2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为
6
以下单室模型血药浓度公式分别为
1.单剂量静脉注射给药
2.单剂量静脉滴注给药
3.单剂量血管外给药
4.多剂量静脉注射给药达稳态
非线性药动学
（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）
非线性药动学的特点
·
消除动力学非线性
剂量增加，消除半衰期延长
AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比
其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程
1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是
2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是
给药方案设计 1.一般原则——安全有效 2.方案内容：
剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程 3.影响因素：
药理活性、药动学特性、患者个体因素 4.目的：
靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小 5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计 6.给药间隔τ=t1/2，5-7个达稳态，首剂加倍
7.生物半衰期短、治疗指数小：
静脉
静脉滴注给药方案设计
体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。
解：
负荷剂量X0=C0V
=2×
1.7×
75=255（mg）7
静滴速率k0=CsskV
0.46×
75=117.3（mg/h）
注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。
成人静脉符合单室模型。
美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。
1.体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为
A.1.25g（1瓶） B.2.5g（2瓶） C.3.75g（3瓶） D.5.0g（4瓶） E.6.25g（5瓶）
2.关于复方制剂美洛西林钠与舒巴坦的说法，正确的是
3.注射用美洛西林/舒巴坦的质量要求不包括
A.无异物 B.无菌 C.无热原、细菌内毒素 D.粉末细度与结晶度适宜 E.等渗或略偏高渗
注射用美洛西林/舒巴坦,规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。
体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为
X0=C0V＝0.5×
60×
0.1=3（g）
个体化给药
1.治疗指数小，血药浓度波动在安全范围内 治疗剂量表现出非线性药动学特征 2.测定血药浓度，计算参数，制定安全有效方案 3.方法：
比例法、一点法、重复一点法 4.肾功减退：
肾清除率与肌酐清除率成正比 根据患者肾功，预测Cl、k，进行剂量调整
治疗药物监测
1.个体差异大：
三环类抗抑郁药 2.非线性动力学：
苯妥英钠 3.治疗指数小、毒性反应强：
强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺 4.毒性反应不易识别，用量不当/不足的临床反应难以识别：
地高辛 5.特殊人群用药 6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应 7.合并用药出现异常反应 8.长期用药
9.诊断和处理药物过量或中毒
治疗药物监测临床意义 ·
指导临床合理用药、提高治疗水平 ·
确定合并用药的原则 ·
药物过量中毒的诊断 ·
医疗差错或事故的鉴定依据 ·
评价患者用药依从性
生物利用度
生物利用程度（EBA） 吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）
生物利用速度（RBA） 吸收的快慢——达峰时间（tmax）
T：
试验制剂R：
参比制剂iv：
静脉注射剂
生物利用度的评价指标
血药浓度-时间曲线下面积：
AUC
达峰时间：
tmax
峰浓度：
Cmax8
生物等效性（BE） 1.一种药物的不同制剂 2.在相同试验条件下给以相同剂量
3.其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异
等效标准：
AUC：
80%～125%
Cmax：
75%～133%
A.Cl B.ka C.k D.AUC E.tmax
1.表示药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是
2.清除率
3.吸收速度常数
4.达峰时间
A：
已知口服肝脏首过作用很大的药物，改用肌肉注射后
A.t1/2增加，生物利用度也增加 B.t1/2减少，生物利用度也减少 C.t1/2不变，生物利用度也不变 D.t1/2不变，生物利用度增加 E.t1/2不变，生物利用度减少
A.生物利用度 B.相对生物利用度 C.绝对生物利用度 D.溶出度 E.生物半衰期
1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间，称为
2.在规定溶剂中，药物从固体制剂中溶出的速度和程度，称为
3.试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率，称为
4.药物吸收进入血液循环的程度与速度
9
升级会员 