年产3亿片维生素C片剂生产车间鉴Word文档格式.docx
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剂量准确，携带和使用方便；
药物理化性质稳定，贮存期长。
制备方法：
①湿法制粒压片，②干法制粒压片，③直接压片，工艺流程如图1。
本次设计选择湿法制粒。
1.2片剂的特点
片剂有许多优点：
（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；
药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性。
图1片剂制备工艺流程
（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。
片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小。
（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；
片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖。
（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别。
（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。
但片剂也有缺点：
如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；
制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；
含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。
1.3片剂的分类
（1）压制片----通过压制而成且无特殊包衣。
（2）糖衣片----该片外包糖衣。
（3）薄膜衣片----该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。
（4）肠溶衣----该片包肠衣。
（5）压制包衣片----通过把已压好的片剂加入一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。
（6）缓释片----指口服给药后在机体内的释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。
（7）溶液片----用于制备特殊溶液的片剂。
（8）泡腾片----含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂。
（9）口含片和舌下片----这些片剂小，平滑，呈椭圆形。
用于口腔后应该缓慢溶解或溶蚀。
（10）分散片----是一种遇水可迅速崩解形成均匀的粘稠混悬液或迅速崩解成均匀的分散片剂。
（11）咀嚼片----是一种在口腔嚼碎后下咽的片剂。
1.4片剂的规格和质量
片剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关规定：
原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失。
制片的颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。
凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装，贮运过程中发生碎片。
除另有规定外，片剂应密封贮存。
1.5片剂的质量检查
（a）外观性状：
片剂的表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。
（b）片重差异：
应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表1-1。
（c）硬度和脆碎度：
反映药物的压缩成形性，一般能承受30-40N的压力即认为合格。
（d）崩解度：
一般口服片剂的崩解度检查见表1-2。
检查方法见《中国药典》2010版。
（e）溶出度或释放度：
溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。
（f）含量均匀度。
表1-1《中国药典》2010版规定的片重差异限度
片剂的平均片重（g）
片重的差异限度（%）
<
0.30
≥0.30
±
7.5
5.0
表1-2《中国药典》2010版规定的片剂的崩解时限
片剂
普通片
浸膏片
糖衣片
薄膜包衣片
肠溶包衣片
崩解时限（min）
15
60
人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60min全部溶或崩解并通过筛网。
第二章处方设计及工艺
2.1维生素C片简介
英文名：
VITAMINCTABLETS
拼音名：
WEISHENGSUCPIAN
药品类别：
维生素类及矿物质缺乏症用药
分子式：
C6H3O6
分子量：
176.13
图2维生素C结构图
【性状】该品为白色或略带淡黄色片。
【药物功效】
1.促进骨胶原的生物合成。
利于组织创伤口的更快愈合。
2.改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病。
3.促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血，防止关节痛、腰腿痛。
4.增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。
5.充分吸收可以抑制血压上升。
【药理毒理】
维生素C为抗体及胶原形成，组织修补（包括某些氧化还原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化与羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需。
【药代动力学】
胃肠道吸收，主要在空肠。
蛋白结合率低。
以腺体组织、白细胞、肝、眼球晶体中含量较高。
人体摄入维生素C每日推荐需要量时，体内约贮存1500mg，如每日摄入200mg维生素C时，体内贮量约2500mg。
肝内代谢，极少量以原形或代谢产物经肾排泄。
当血浆浓度大于14μg/ml时，尿内排出量增多。
可经血液透析清除。
【适应人群】
1.过食、偏食、节食者，尤其是果蔬摄入不足者。
2.免疫力低下，易感冒者。
3.牙龈经常发炎出血者。
4.精神压力过大者；
经常吸烟饮酒者。
【用法用量】每天1次，每次1片，嚼食、口服。
用于成人：
1.饮食补充：
一日50～100mg。
2.慢性透析病人：
一日100～200mg。
3.维生素C缺乏：
一次100～200mg，一日3次。
至少服2周。
小儿每日100～300mg，至少服2周。
4.酸化尿：
一日口服4～12g，分次服用，每4小时1次。
5.特发性高铁血红蛋白血症：
每日300～600mg，分次服用。
【不良反应】
1.长期服用每日2～3g可引起停药后坏血病。
2.长期应用大量维生素C偶可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石。
3.大量应用（每日用量1g以上）可引起腹泻、皮肤红而亮、头疼、尿频（每日用量600mg以上时）、恶心呕吐、胃痉挛。
【禁忌】
1.半胱氨酸尿症。
2.痛风。
3.高草酸盐尿症。
4.草酸盐沉积症。
5.尿酸盐性肾结石。
6.糖尿病（因维生素C可能干扰血糖定量）。
7.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（可引起溶血性贫血）。
8.铁粒幼细胞性贫血或地中海贫血（可致铁吸收增加）。
【注意事项】
1.孕妇大剂量使用时可能对胎儿有损害，哺乳期妇女大剂量使用时可能导致婴儿坏血病。
2.维生素C对下列情况的作用未被证实：
预防或治疗癌症、牙龈炎、化脓、出血、血尿、视网膜出血、抑郁症、龋齿、贫血、痤疮、不育症、衰老、动脉硬化、溃疡病、结核、痢疾、胶原性疾病、骨折、皮肤溃疡、枯草热、药物中毒、血管栓塞、感冒等。
3.对诊断的干扰。
大量服用将影响以下诊断性试验的结果：
大便隐血可致假阳性；
干扰血清乳酸脱氢酶和血清转氨酶浓度的自动分析结果；
尿糖（硫酸铜法）、葡萄糖（氧化酶法）均可致假阳性；
尿中草酸盐、尿酸盐和半胱氨酸等浓度增高；
血清胆红素浓度下降；
尿pH下降。
4.下列情况应慎用：
半胱氨酸尿症；
痛风；
高草酸盐尿症；
草酸盐沉积症；
尿酸盐性肾结石；
糖尿病（因维生素C可能干扰血糖定量）；
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（可引起溶血性贫血）。
5.如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。
6.长期大量服用突然停药，有可能出现坏血病症状，故宜逐渐减量停药。
7.当本品性状发生改变时禁用。
8.儿童必须在成人监护下使用。
9.请将此药品放在儿童不能接触的地方。
【孕妇及哺乳期妇女用药】该品可通过胎盘，可分泌入乳汁。
妊娠妇女每日大量摄入该品可能对胎儿有害，但未经动物实验证实。
【药物相互作用】
1.口服大剂量（一日量大于10g）维生素C可干扰抗凝药的抗凝效果。
2.与巴比妥或扑米酮等合用，可促使维生素C的排泄增加。
3.纤维素磷酸钠可促使维生素C代谢为草酸盐。
4.长期或大量应用维生素C时，能干扰双硫仑对乙醇的作用。
5.水杨酸类能增加维生素C的排泄。
【药物过量】
过量服用可引起不良反应：
每日服1～4g，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓病、血管内溶血或凝血等，有时可导致白细胞吞噬能力降低。
每日用量超过5g时，可导致溶血，重者可致命。
孕妇服用大剂量时，可能产生婴儿坏血病。
2.2维生素C片处方设计
处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据。
根据有关参考文献进行处方设计如下：
表2-1维C片剂原料与用量
原料
含量（mg/片）
每10万片片重（kg）
维生素C
100.0
糊精
10.0
1.00
淀粉
20.0
2.00
乙醇（50%）
25.0
2.5~3.0
酒石酸
1.0
0.1.
硬脂酸镁
1.5
0.15
规格：
0.16g/片
2.3处方分析4
见表1-2
2.4辅料的选择原则
任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。
在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。
由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。
因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。
选择辅料一般基于如下原则：
a.加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。
b.辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。
c.选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。
d.辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。
表2-2处方分析
序号
名称
用途
备注
1
主药
维生素C（VitaminC）又叫L-抗坏血酸（AscorbicAcid），是一种水溶性维生素。
2
润滑剂
硬脂酸镁为白色轻松无砂性的细粉；
微有特臭；
与皮肤接触有滑腻感。
本品在水、乙醇或乙醚中不溶，主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。
特别适宜油类、浸膏类药物的制粒，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性。
在直接压片中用作助流剂。
还可作为助滤剂、澄清剂和滴泡剂，以及液体制剂的助悬剂、增稠剂。
3
稀释剂
崩解剂
有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常用玉米淀粉。
淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉，糊精，乳糖等混合用。
4
润湿剂
乙醇是一种很好的溶剂，既能溶解许多无机物，又能溶解许多有机物，所以常用乙醇来溶解植物色素或其中的药用成分，也常用乙醇作为反应的溶剂，使参加反应的有机物和无机物均能溶解，增大高反应速率。
5
抗氧剂
酒石酸又称2,3-二羟基丁二酸。
结构简式HOOCCH（OH）CH（OH）COOH。
酒石酸氢钾存在于葡萄汁内，此盐难溶于水和乙醇，
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