阿司匹林临床应用的是与非_精品文档PPT推荐.pptx
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1129-34炎症是连接内皮损伤和动脉粥样硬化的桥梁高血压RAAS激活内皮功能障碍启动动脉粥样硬化进程炎症因子的表达和激活炎症细胞浸润氧化应激MedHypotheses.2005;
64(5):
925-9.动脉粥样硬化发展到一定阶段后将无法逆转NatRevCardiol.2011Oct25;
9(5):
267-75预防阶段可逆转阶段延缓阶段CVD和慢性肾脏疾病常伴随发生,即“心肾事件链”,分3个阶段,即预防、可逆转及延缓,在前两个阶段通过有效的手段可预防和逆转疾病的发生,但当发生至第三阶段时,即使积极地治疗高血压和心血管危险因素,这种晚期干预仅能延缓心血管或肾脏事件的发生阿司匹林的抗血小板作用白细胞BestPractResClinGastroenterol.2012Aug;
26(4):
e1-e13AA:
花生四烯酸;
cPLA2:
磷脂酶A2;
COX-1:
环氧化酶-1;
COX-2:
环氧化酶-2;
PGG2:
前列腺素G2;
PGH2:
前列腺素H2;
TXS:
血栓素合成酶;
TXA2:
血栓素A2;
PGI2:
前列环素;
PGF2:
前列腺素F2;
PGE2:
前列腺素E2;
PGD2:
前列腺素D2;
5-LO:
5-脂氧化酶;
15-epi-LXA4:
阿司匹林诱生型脂氧素A4环氧化酶(COX)是花生四烯酸代谢生成血栓素A2(TXA2)和前列腺素H2(PGH2)的限速酶阿司匹林通过抑制COX1减少TXA2生成,增加PGH2的合成。
阿司匹林的抗血小板作用COX-1是结构酶,介导生理性前列腺素类物质形成。
血管内皮细胞血管内皮细胞的前列环素(PGI2)合成酶,将COX的代谢产物PGH2转变为PGI2,是活性最强的内源性血小板抑制剂,抑制ADP、胶原等诱导的血小板聚集和释放。
阿司匹林的抗血小板作用COX-2是诱导酶,在炎性细胞因子的刺激表达倍增,在炎症部位促使炎性前列腺素类物质的合成,可引起炎症反应、血小板内的血栓素A2(TXA2)合成酶可将COX的代谢产物PGH2转变为TXA2,有强烈的促血小板聚集作用。
阿司匹林的抗血小板作用血小板产生的TXA2与内皮细胞产生PGI2的之间的动态平衡是机体调控血栓形成的重要机制。
阿司匹林的抗血小板作用阿司匹林的抗血小板作用阿司匹林改善患者血管内皮功能FMD(%)Clin.Cardiol.24,705-709(2001)18例高血压患者服用162mg/d阿司匹林8周,评估阿司匹林对高血压患者内皮功能的作用FMD:
血流介导的舒张功能,用于评估血管内皮功能P0.0004阿司匹林稳定动脉粥样硬化斑块n=10n=10巨噬细胞*P0.05平滑肌细胞胶原含量57%77%23%Circulation2002,106:
1282-1287:
*稳定斑块:
胶原含量和平滑肌细胞增加,巨噬细胞减少使用阿司匹林治疗后,斑块组成发生显著变化:
胶原含量和平滑肌细胞增加,巨噬细胞减少巨噬细胞(病变面积%)4030201007.55.02.50.07550250平滑肌细胞(病变面积%)胶原(病变面积%)安慰剂阿司匹林阿司匹林减少动脉粥样硬化斑块面积Circulation2002,106:
1282-1287评估阿司匹林对LDL受体缺陷小鼠斑块组成、动脉粥样硬化形成的作用2周适应期后,整个研究期间均给予小鼠高脂肪饮食。
同时,将小鼠随机分为两组(每组14只),随机接受安慰剂或阿司匹林(30mg/L加入饮用水中,隔天一次)治疗*P=0.001n=9n=9主动脉病变区域(%)20100安慰剂阿司匹林结果显示阿司匹林显著降低主动脉粥样硬化病变区域LDL:
低密度脂蛋白阿司匹林早期开始并作用于动脉粥样硬化全程,可使患者全面获益高血压血脂异常糖尿病吸烟肥胖冠心病家族史50岁以上心肌梗死卒中心血管死亡阿司匹林抑制血管炎症因子2抗氧化应激3保护血管内皮功能4促进NO释放5抑制平滑肌细胞增殖6逆转血管重构7减少斑块面积2稳定斑块2抑制血小板激活1减少心血管事件阿司匹林是具有预防心脑血管疾病首次发生适应症的抗血小板药物1.HeartVessels(2011)26:
2672732.Circulation.2002;
106:
1282-12873.JCardiovascPharmacolTherapeut.2003;
8
(1):
61-694.Clin.Cardiol.24,705-709(2001)5.BritishJournalofPharmacology(2004)143,1591656.Circulation2000,102:
2124-21307.ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology(2009)36,16216850-80岁高血压患者,在降压治疗的基础上,阿司匹林75mg/dvs.安慰剂,目标DBP分别为90mmHg,85mmHg,80mmHgHOT:
高血压患者使用阿司匹林一级预防显著降低CV风险p=003p=0002糖尿病伴高血压患者使用阿司匹林一级预防显著降低糖尿病伴高血压患者使用阿司匹林一级预防显著降低CV风险与全人群相似风险与全人群相似降低的风险(%)Lancet1998;
351:
175562.主要心血管事件:
心肌梗死、卒中、心血管死亡N=18790随访3.8年HOT23护士健康研究显示,阿司匹林一级预防心血管事件长期服用更多获益ArchInternMed.2007;
167:
562-572.全因死亡风险降低%Lancet2009;
373:
184960ATT:
ATT:
抗栓协作组抗栓协作组66个一级预防试验个一级预防试验;
N=95000;
N=95000例受试者例受试者;
阿司匹林阿司匹林vs.vs.安慰剂安慰剂一级预防一级预防:
ASAASA显著减少显著减少高危高危人群人群心脑血管心脑血管病病发生率发生率严重血管性事件风险下降严重血管性事件风险下降严重血管性事件风险下降严重血管性事件风险下降12%12%缺血性卒中风险下降缺血性卒中风险下降缺血性卒中风险下降缺血性卒中风险下降14%14%非致死性心梗风险下降非致死性心梗风险下降非致死性心梗风险下降非致死性心梗风险下降23%23%2009ATT2009ATT2009ATT2009ATT荟萃分析荟萃分析荟萃分析荟萃分析Lancet2009;
抗栓协作组抗栓协作组1616个二级预防试验个二级预防试验;
N=9096;
N=9096例受试者例受试者;
阿司匹林阿司匹林vs.vs.安慰剂安慰剂二级预防二级预防:
ASAASA显著显著减少心脑血管减少心脑血管事件事件发生率发生率严重血管性事件下降严重血管性事件下降严重血管性事件下降严重血管性事件下降19%19%脑卒中下降脑卒中下降脑卒中下降脑卒中下降22%22%冠心病事件下降冠心病事件下降冠心病事件下降冠心病事件下降20%20%2009ATT2009ATT2009ATT2009ATT荟萃分析荟萃分析荟萃分析荟萃分析胃肠道反应及出血治疗剂量可造成2岁以下儿童代谢性酸中毒胎儿致畸作用溶血性贫血加重自发性眼前房出血高龄患者血栓与出血风险并存肝肾功能不全时会加重阿司匹林不良反应人群发生率845%,多见于女性,或高龄患者COX2在病理作用下被激活,诱导生成的PGH2不受阿司匹林影响,继而生成TXA2AR患者的有核细胞中COX2表达增加1020倍。
阿司匹林抵抗Lancet2009;
184918602009ATT荟萃分析6个一级预防试验,95000例低危患者,660000人每年心血管事件(%/年)主要主要冠脉事件冠脉事件非致死性非致死性心梗心梗任何严重任何严重血管性事件血管性事件缺血性缺血性卒中卒中出血出血获益风险P0.01阿司匹林一级预防的获益远远大于风险指南推荐高血压患者应接受包括抗栓治疗的综合干预措施降压调脂抗栓阿司匹林综合干预2010中国高血压防治指南国内外指南推荐年龄大于50岁或心血管高危高血压患者使用阿司匹林进行一级预防高血压控制在150/90mmHg以下,合并下列条件之一:
年龄50岁、有靶器官损害、糖尿病,应服用阿司匹林75-100mg/d中国心血管病预防指南对于年龄大于或等于50岁的无心血管疾病人群,建议使用小剂量阿司匹林75-100mg/d(2B)。
ACCP92010中国高血压防治指南高血压伴糖尿病、心血管高风险者,可用小剂量阿司匹林(75-100mg/d)进行一级预防合并肾功能减低或心血管高危患者可考虑使用阿司匹林(a,B)ESH/ESC高血压指南20133150岁以上高血压合并任意一项危险因素属于高危人群2010中华心血管病防治指南阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用中国专家共识2005建议下列髙危人群应用阿司匹林(建议下列髙危人群应用阿司匹林(7575100mg/d100mg/d)进行一级预防)进行一级预防高血压患者高血压患者血压控制满意(血压控制满意(血压控制满意(血压控制满意(150/90150/90150/90150/90mmHgmmHg),),),),同时有下列情况之一者同时有下列情况之一者同时有下列情况之一者同时有下列情况之一者ll年龄在年龄在年龄在年龄在50505050岁以上岁以上岁以上岁以上ll具有靶器官损害、包括血浆肌酐中度增高具有靶器官损害、包括血浆肌酐中度增高具有靶器官损害、包括血浆肌酐中度增高具有靶器官损害、包括血浆肌酐中度增高ll有糖尿病有糖尿病有糖尿病有糖尿病阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用2005中国专家共识22型糖尿病患者型糖尿病患者40404040岁以上,同时具有下列因素之一岁以上,同时具有下列因素之一岁以上,同时具有下列因素之一岁以上,同时具有下列因素之一有早发冠心病家族史(男有早发冠心病家族史(男有早发冠心病家族史(男有早发冠心病家族史(男55555555岁、女岁、女岁、女岁、女65656565岁岁岁岁);
吸烟;
高血压;
超重与肥胖、尤其腹型肥胖;
蛋白尿;
血脂异常超重与肥胖、尤其腹型肥胖;
血脂异常建议下列髙危人群应用阿司匹林(建议下列髙危人群应用阿司匹林(7575100mg/d100mg/d)进行一级预防)进行一级预防阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用2005中国专家共识阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用中国专家共识2005外周血管疾病外周血管疾病慢性肢体缺血患者慢性肢体缺血患者慢性肢体缺血患者慢性肢体缺血患者下肢动脉球囊扩张术(无论是否植入支架)患者下肢动脉球囊扩张术(无论是否植入支架)患者下肢动脉球囊扩张术(无论是否植入支架)患者下肢动脉球囊扩张术