边旭明-流产遗传学_精品文档优质PPT.ppt

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指在受孕至有明确停经史之前发生的流产，表现为没有任何症状，临床的流产，表现为没有任何症状，临床上不上不可识别可识别n临床前的隐性妊娠失败率：

临床前的隐性妊娠失败率：

22%n临床可识别的妊娠失败率：

临床可识别的妊娠失败率：

12%（wilcox1988）着床时间和妊娠着床时间和妊娠n排卵后的排卵后的8-10天内着床，天内着床，84能以妊娠为能以妊娠为结局结局n受精受精12天后胚胎仍未着床，流产的风险大大天后胚胎仍未着床，流产的风险大大的增加的增加n着床发生时间着床发生时间流产比流产比例例9天天13%10天天20%11天天5212天天82有临床表现的流产率有临床表现的流产率n可识别的妊娠在前可识别的妊娠在前3个月内的流产率个月内的流产率为为10-12（Simpon1993）n只有只有3%的自然流产是发生在妊娠的自然流产是发生在妊娠8周周以后的以后的（Simpon1987）n维持妊娠至维持妊娠至16周后，发生自然流产的周后，发生自然流产的几率是几率是1%n所以大多数所以大多数9-12周发生的流产，往往周发生的流产，往往已胎死宫内数周（过期流产）已胎死宫内数周（过期流产）流产的高危因素流产的高危因素n母亲的年龄母亲的年龄40岁的孕妇发生自然流产的危险是岁的孕妇发生自然流产的危险是20岁岁妇女的妇女的2倍倍（Stein1980）n母亲既往孕史母亲既往孕史流产发生的比例随着母亲既往流产次数的流产发生的比例随着母亲既往流产次数的增加而上升；

有过增加而上升；

有过3次或以上流产的母亲次或以上流产的母亲再次妊娠失败率为再次妊娠失败率为25-30（Warburton1984）临床不可识别妊娠失败的病因临床不可识别妊娠失败的病因n胚胎形态异常胚胎形态异常n染色体异常染色体异常胚胎形态异常胚胎形态异常n形态表现多种多样，偏大或偏小，不均匀形态表现多种多样，偏大或偏小，不均匀n很可能是遗传学因素所致很可能是遗传学因素所致n异常形态胚胎中，异常形态胚胎中，57-78存在染色体异常存在染色体异常非整倍体异常非整倍体异常25%嵌合异常嵌合异常22%多倍体异常多倍体异常13Munne1995染色体异常染色体异常n多为非整倍体异常：

多为非整倍体异常：

三倍体、三倍体、嵌合嵌合、多倍体异常等、多倍体异常等n正常形态的胚胎中正常形态的胚胎中25%仍然存在染色体异常仍然存在染色体异常*n近年来采用更为敏感的荧光原位杂交（近年来采用更为敏感的荧光原位杂交（FISH）技术，技术，发现形态正常胚胎中染色体异常可高达发现形态正常胚胎中染色体异常可高达50*Plachot1987染色体异常的类型染色体异常的类型n单细胞嵌合异常单细胞嵌合异常发生嵌合的细胞数目少，类型单一，异常细胞发生嵌合的细胞数目少，类型单一，异常细胞会被清除，不影响胚胎的发育会被清除，不影响胚胎的发育n混杂的多细胞嵌合异常混杂的多细胞嵌合异常几乎所有的细胞都有嵌合的异常，而且发生嵌几乎所有的细胞都有嵌合的异常，而且发生嵌合的类型多而混乱，会发生不可避免的流产合的类型多而混乱，会发生不可避免的流产n非整倍体异常非整倍体异常多在形态异常的胚胎中发生多在形态异常的胚胎中发生n多倍体异常多倍体异常特殊胚胎异常和染色体异常的关系特殊胚胎异常和染色体异常的关系n有三个生殖核和一个双极细胞体：

有三个生殖核和一个双极细胞体：

三倍体异常三倍体异常n形态不均匀的生殖核：

形态不均匀的生殖核：

嵌合三倍体嵌合三倍体n多核分裂球：

多核分裂球：

多倍体异常多倍体异常n单个细胞占优势的胚胎组织：

单个细胞占优势的胚胎组织：

多倍体异常多倍体异常n来自大卵子细胞的胚胎组织：

来自大卵子细胞的胚胎组织：

三倍体异常三倍体异常临床不可识别自发流产的染色体类型临床不可识别自发流产的染色体类型类型类型发生频率发生频率%正常正常46，XX或或46，XY54.1三倍体三倍体7.769，XXX2.769，XYX0.269，XXY4.0其他其他0.8四倍体四倍体2.692，XXXX1.592，XXYY0.55未描述未描述0.55性染色体性染色体X单体单体8.6结构异常结构异常1.5性染色体多体性染色体多体0.247，XXX0.0547，XXY0.15常染色体单体常染色体单体0.1常染色体三体的类型常染色体三体的类型类型类型发生频率发生频率%常染色体三体常染色体三体22.31021.1130.2540.6450.0460.1470.8980.7990.72100.36110.04类型类型发生频率发生频率%常染色体三体常染色体三体120.18131.07140.82151.68167.27170.18181.15190.01200.61212.11222.26小结小结n着床前的胚胎中着床前的胚胎中染色体异常的比例很高（染色体异常的比例很高（5050）n在形态正常的胚胎中在形态正常的胚胎中有有25%存在染色体的异常存在染色体的异常n在形态异常的胚胎中在形态异常的胚胎中有有5070%存在染色体异常存在染色体异常n类型可以为单细胞合嵌体，混杂的多细胞嵌合异类型可以为单细胞合嵌体，混杂的多细胞嵌合异常，非混杂性非整倍体异常常，非混杂性非整倍体异常n隐型流产胚胎中染色体异常最多为常染色体三体隐型流产胚胎中染色体异常最多为常染色体三体异常异常遗传因素遗传因素常染色体三体、性染色体异常、染色体结构异常染色体三体、性染色体异常、染色体结构异常和重组、与妊娠失败相关的基因异常（包括常和重组、与妊娠失败相关的基因异常（包括多基因因素）多基因因素）母亲疾病母亲疾病黄体功能不全、甲状腺异常、糖尿病、宫腔粘黄体功能不全、甲状腺异常、糖尿病、宫腔粘连、肌瘤、宫颈机能不全、米勒管发育异常连、肌瘤、宫颈机能不全、米勒管发育异常感感染染细菌性阴道炎、脲原体和人型支原体、单纯疱细菌性阴道炎、脲原体和人型支原体、单纯疱疹病毒、沙眼衣原体、弓形虫疹病毒、沙眼衣原体、弓形虫抗抗体体抗磷脂抗体和抗心磷脂抗体、抗精子抗体抗磷脂抗体和抗心磷脂抗体、抗精子抗体、抗胎儿抗体、胚胎毒性抗体、父系抗胎儿抗体、胚胎毒性抗体、父系HLA共享共享有毒物质有毒物质药物、化学物质、避孕措施、射线、酒精药物、化学物质、避孕措施、射线、酒精其其他他心理因素、创伤心理因素、创伤临床可识别流产的病因临床可识别流产的病因染色体异常染色体异常n是临床可识别流产的最主要原因是临床可识别流产的最主要原因n妊娠前妊娠前3个月的自然流产胎儿中，染个月的自然流产胎儿中，染色体异常占色体异常占50-60%常染色体三体常染色体三体50%多倍体畸形多倍体畸形25-30%X染色单体染色单体10%染色体结构失衡染色体结构失衡5%染色体异常染色体异常n在妊娠在妊娠4-6月及以后的流产中，染色体月及以后的流产中，染色体异常的类型与足月活产的情况相似：

异常的类型与足月活产的情况相似：

13,18,21三体三体X染色体单体染色体单体性染色体多体异常性染色体多体异常不同妊娠阶段流产的染色体异常比例不同妊娠阶段流产的染色体异常比例FrequencyofCHRanomalies%常染色体三体常染色体三体n早期妊娠流产中最常见的染色体异常早期妊娠流产中最常见的染色体异常n除除1号染色体三体外，其余的三体都在流产胚号染色体三体外，其余的三体都在流产胚胎中发现过，但胎中发现过，但13,16,18,21和和22号染色体号染色体三体最常见三体最常见n90%的常染色体三体是在母亲生殖细胞减数的常染色体三体是在母亲生殖细胞减数分裂时发生的，其中分裂时发生的，其中75-90%发生在第一次发生在第一次减数分裂过程中减数分裂过程中n第第15,21,16,18号染色体的研究均已证实上号染色体的研究均已证实上述结论述结论（Robinson1998etal）n母亲的减数分裂错误率受到母亲年龄的影响母亲的减数分裂错误率受到母亲年龄的影响（Xoon1996）妊娠囊形态与染色体三体妊娠囊形态与染色体三体n空妊娠囊常见于空妊娠囊常见于2,4,7,9,14,15,20,21对染对染色体三体色体三体n可辨认的胚胎组织常见于可辨认的胚胎组织常见于X,12,13,15,18,20,22对染色体三体对染色体三体n与能存活的染色体三体比较，不能存活的染与能存活的染色体三体比较，不能存活的染色体三体胚胎往往生长更缓慢色体三体胚胎往往生长更缓慢（warburton1991）X染色体单体染色体单体n第二位的染色体异常原因，占所有自发第二位的染色体异常原因，占所有自发流产的流产的15-20n80%为父源性染色体缺失为父源性染色体缺失（Chandley1981）n自然流产的胚胎可能只具备一个脐带的自然流产的胚胎可能只具备一个脐带的残端，或已具备残端，或已具备Turner的某些特征的某些特征n妊娠晚期胚胎的典型表现是囊性水囊瘤妊娠晚期胚胎的典型表现是囊性水囊瘤和全身水肿和全身水肿多倍体异常多倍体异常n三倍体（三倍体（3n69）和四倍体（和四倍体（4n92）n三倍体核型多为三倍体核型多为69,XXY和和69,XXXn机制：

主要由双精入卵导致机制：

主要由双精入卵导致n三倍体胚胎妊娠囊偏大，胎盘绒毛呈囊样变性三倍体胚胎妊娠囊偏大，胎盘绒毛呈囊样变性退化退化n三倍体胎儿可出现神经管缺陷、脐膨出，面部三倍体胎儿可出现神经管缺陷、脐膨出，面部畸形和肢体异常也有报道畸形和肢体异常也有报道n四倍体胚胎早期即流产，很少能发育到四倍体胚胎早期即流产，很少能发育到4-5周，周，足月期更为少见足月期更为少见结构性染色体重组结构性染色体重组n是造成反复自然流产的重要原因，最常是造成反复自然流产的重要原因，最常见的染色体结构重组就是见的染色体结构重组就是易位易位n重组（如易位）可以是在配子形成过程重组（如易位）可以是在配子形成过程中新发生的，或者来自父母中携带中新发生的，或者来自父母中携带“平平衡衡”易位者的遗传易位者的遗传n易位携带者的表型依据易位后染色体片易位携带者的表型依据易位后染色体片断的不同而不同，有平衡易位的一些新断的不同而不同，有平衡易位的一些新生儿不但可存活，而且表型正常生儿不但可存活，而且表型正常性染色多体性染色多体n47,XXY和和47,XYY占男性活产新生儿的占男性活产新生儿的1/8001000n47,XXX在女性活产新生儿中的比例也是在女性活产新生儿中的比例也是1/800左右左右n来源：

在来源：

在47,XXX个体中个体中母亲的第一次减数分裂错误母亲的第一次减数分裂错误59%母亲的第二次减数分裂错误母亲的第二次减数分裂错误16%父亲的第一或第二次减数分裂父亲的第一或第二次减数分裂6%合子形成以后合子形成以后19%（MacDonaldetal.）性染色多体性染色多体n47,XXY一半来源于父亲，另一半来源于母一半来源于父亲，另一半来源于母亲，后者通常起源于第一次减数分裂错误亲，后者通常起源于第一次减数分裂错误（MacDonaldetal.，1994）n几乎所有的几乎所有的47,XYY都是来源于父亲的都是来源于父亲的（Hassoldetal.，1991）复发性非整倍体异常复发性非整倍体异常n当某孕妇连续出现（当某孕妇连续出现（3）自然流产时，即可视为）自然流产时，即可视为复发性（染色体）正常或异常流产复发性（染色体）正常或异常流产n复发性染