药敏实验在临床抗感染治疗中的作用_精品文档PPT格式课件下载.pptx
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使用体外实验的方法,检测细菌对药物的反应性,为临床医生细菌对药物的反应性,为临床医生针对某一特定临床感染提供依据针对某一特定临床感染提供依据个性化医疗。
个性化医疗。
2.药敏实验的意义药敏实验的意义预测抗菌药物的效果:
预测抗菌药物的效果:
“敏感敏感(S)”可能有效,可能有效,“耐药(耐药(R)”一一定没效。
定没效。
提供药物选择依据,指导临床医师使提供药物选择依据,指导临床医师使用抗生素。
用抗生素。
监测分离致病菌耐药性,分析耐药菌监测分离致病菌耐药性,分析耐药菌变迁,变迁,控制和预防控制和预防耐药菌感染发生和耐药菌感染发生和流行。
流行。
二、二、细菌常见的耐药特征细菌常见的耐药特征细菌耐药性的分类细菌耐药性的分类固有耐药固有耐药:
由细菌染色体基因决:
由细菌染色体基因决定、代代相传,不会发生改变定、代代相传,不会发生改变获得性耐药获得性耐药:
是由细菌跟抗生素是由细菌跟抗生素接触后,由质粒介导的耐药;
不接接触后,由质粒介导的耐药;
不接触药物后可以消失,也可由质粒将触药物后可以消失,也可由质粒将耐药基因转移到染色体成为固有耐耐药基因转移到染色体成为固有耐药药。
细菌的耐药机制细菌的耐药机制产生灭活酶产生灭活酶:
水解酶、钝化酶和修:
水解酶、钝化酶和修饰酶。
饰酶。
抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变:
如青霉素结:
如青霉素结合蛋白位点、合蛋白位点、DNA拓扑异构酶拓扑异构酶。
细菌膜的通透性下降。
细菌主动外排系统的过度表达。
革兰氏革兰氏阴性阴性细菌常见的耐药特征细菌常见的耐药特征1.产超广谱内酰胺酶耐药性(ESBLs)2.产AmpC内酰胺酶耐药性3.碳青霉烯酶耐药性4.多重耐药铜绿假单胞菌5.泛耐药鲍曼不动杆菌1.超广谱超广谱内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLs)产生超广谱产生超广谱内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLs)的细)的细菌多为菌多为肠杆菌科肠杆菌科细菌,如大肠埃希细菌,如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、产菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、产酸克雷伯菌、枸盐酸杆菌属等酸克雷伯菌、枸盐酸杆菌属等临床上临床上产此酶的细菌对所有的产此酶的细菌对所有的青霉素青霉素、头孢菌素类头孢菌素类和和单酰胺类单酰胺类抗生素抗生素耐药耐药,而对而对碳青霉烯类碳青霉烯类、加酶抑制剂的复合加酶抑制剂的复合制剂制剂抗生素抗生素敏感敏感。
2.产产AmpC内酰胺酶内酰胺酶是由染色体介导的是由染色体介导的内酰胺酶,内酰胺酶,对对绝大多数绝大多数内酰胺抗生素内酰胺抗生素耐药耐药。
产产Ampc酶常见于阴沟肠杆菌、枸橼酶常见于阴沟肠杆菌、枸橼酸肠杆菌等酸肠杆菌等。
临床上对所有的三代头孢菌素及其复临床上对所有的三代头孢菌素及其复合制剂和单酰胺类抗生素耐药,合制剂和单酰胺类抗生素耐药,对四对四代头孢菌素敏感代头孢菌素敏感。
3.碳青霉烯酶碳青霉烯酶能够水解能够水解亚胺培南亚胺培南或或美罗培南美罗培南的一类的一类内酰胺酶,分为内酰胺酶,分为A、B、C三类三类。
碳青霉烯酶最常见于碳青霉烯酶最常见于肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌,也有报道见于产酸克雷伯菌、大肠埃也有报道见于产酸克雷伯菌、大肠埃希菌、肠杆菌属有些种希菌、肠杆菌属有些种。
分类分类酶酶最常见细菌最常见细菌A类KPC、SME、IMI、NMC、GES肠杆菌科B类(金属酶)IMP、WIM、GIM、SPM铜绿假单胞菌、肠杆菌科、不动杆菌属C类OXA不动杆菌属4.多重耐药铜绿假单胞菌多重耐药铜绿假单胞菌耐药机制:
耐药机制:
产生多种灭活酶产生多种灭活酶,如碳青霉烯酶,如碳青霉烯酶外膜蛋白丢失外膜蛋白丢失药物作用靶位改变药物作用靶位改变(青霉素结合(青霉素结合蛋白变异)蛋白变异)外排系统增强外排系统增强生物膜屏蔽作用生物膜屏蔽作用5.泛耐药鲍曼不动杆菌泛耐药鲍曼不动杆菌耐药机制耐药机制:
产生多种灭活酶产生多种灭活酶,如碳青霉烯酶、金,如碳青霉烯酶、金属酶、属酶、Ampc酶、超广谱酶、超广谱内酰胺酶内酰胺酶外膜蛋白丢失外膜蛋白丢失药物作用靶位改变药物作用靶位改变(青霉素结合蛋白(青霉素结合蛋白变异)变异)外排系统增强外排系统增强生物膜屏蔽作用生物膜屏蔽作用革兰氏革兰氏阳性阳性细菌常见的耐药特征细菌常见的耐药特征主要是靶位的改变主要是靶位的改变1.耐甲氧西林耐甲氧西林金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌MRSA2.耐万古霉素耐万古霉素金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌VRSA3.万古霉素中度耐药万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌VISA4.万古霉素异源性万古霉素异源性耐药耐药金黄色葡萄球金黄色葡萄球菌菌hVISA5.耐万古霉素的肠球菌耐万古霉素的肠球菌VRE1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)MRSA是葡萄球菌中最常见的耐药是葡萄球菌中最常见的耐药类型,具有耐药性高,致病性强的类型,具有耐药性高,致病性强的特点。
特点。
MRSA应报告对所有的应报告对所有的内酰胺类抗菌内酰胺类抗菌药物耐药,同时表现出对氨基糖苷类、药物耐药,同时表现出对氨基糖苷类、喹诺酮、大环内酯类等多种抗生素耐喹诺酮、大环内酯类等多种抗生素耐药。
药。
治疗治疗MRSA时糖肽类抗菌药物(万古时糖肽类抗菌药物(万古霉素)的大量运用可出现对万古霉素霉素)的大量运用可出现对万古霉素敏感性降低的金黄色葡萄球菌。
敏感性降低的金黄色葡萄球菌。
2011年美国感染病学会(年美国感染病学会(IDSA)在线在线发布了发布了首个首个耐甲氧西林金黄色葡萄球耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(菌(MRSA)感染治疗指南)感染治疗指南;
该指南经该指南经美国儿科感染病学会、美国急救医师美国儿科感染病学会、美国急救医师协会及美国儿科学会审核、认可。
协会及美国儿科学会审核、认可。
2-4.VISA、hVISA和VRSA的耐药机制金黄色葡萄球菌对于万古霉素的耐药机制金黄色葡萄球菌对于万古霉素的耐药机制尚未完全明确,研究表明对万古霉素的耐尚未完全明确,研究表明对万古霉素的耐药机制不是单一的药机制不是单一的,且,且VISA、hVISA和和VRSA的耐药机制不尽相同的耐药机制不尽相同细胞壁增厚细胞壁增厚这是这是VISA、hVISA的主要耐药机的主要耐药机制。
制。
耐药基因转移耐药基因转移,目前推测,目前推测VRSA是是vanA基因基因通过转座子从肠球菌转移至通过转座子从肠球菌转移至MRSA而产生的而产生的5.耐万古霉素的肠球菌(VRE)耐万古霉素的肠球菌耐万古霉素的肠球菌VRE在欧美国家大量流在欧美国家大量流行,我国行,我国2013年中国细菌耐药性监测网年中国细菌耐药性监测网(CHINET)监测:
粪肠球菌和屎肠球菌万古霉监测:
粪肠球菌和屎肠球菌万古霉素耐药率分别为素耐药率分别为0.2%和和0.3%。
三、三、药敏试验抗菌药物选择药敏试验抗菌药物选择1.是否能将所有的药物都做药敏实验是否能将所有的药物都做药敏实验?
没有必要没有必要:
根据抗菌药物的等效:
根据抗菌药物的等效原则和细菌耐药表型,可从已知药原则和细菌耐药表型,可从已知药敏实验结果,推测其他一些药物的敏实验结果,推测其他一些药物的敏感性。
敏感性。
没有可能没有可能:
不是所有的药物都能:
不是所有的药物都能做药敏实验。
做药敏实验。
(需要药物体外稳定、需要药物体外稳定、需要操作标准、解释标准需要操作标准、解释标准)2.药敏实验抗菌药物选择的原药敏实验抗菌药物选择的原则则根据临床分离的根据临床分离的病原菌病原菌类型。
类型。
同类、同一亚类只选择同类、同一亚类只选择1-2种抗菌种抗菌药物。
药物。
选择的抗菌药物应有效、不易耐选择的抗菌药物应有效、不易耐药、经济。
药、经济。
3.常用实验药物及其代表的的药常用实验药物及其代表的的药物物实验药物实验药物代表药物代表药物苯唑西林耐酶青霉素、头孢菌素、-内酰胺酶抑制剂复合药四环素多西环素、米诺环素红霉素罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素克林霉素林可霉素4.药敏实验抗菌药物的分类药敏实验抗菌药物的分类A组:
组:
常规报告,首选药物常规报告,首选药物。
B组:
可用于首选试验,但只选择性的报告可用于首选试验,但只选择性的报告。
例如当细菌对例如当细菌对A组同类药物耐药时,可组同类药物耐药时,可以选用。
以选用。
C组:
替代性替代性或或补充性抗菌药物补充性抗菌药物。
(药物用。
(药物用于对于对A、B组药物耐药的流行菌株、治疗组药物耐药的流行菌株、治疗对基本药物过敏的患者、某些不常见对基本药物过敏的患者、某些不常见的细菌)的细菌)U组:
列出了某些组:
列出了某些仅用于仅用于或或首选治疗泌尿道首选治疗泌尿道感染感染的抗菌药物(如呋喃妥因和某些喹诺的抗菌药物(如呋喃妥因和某些喹诺酮类)。
酮类)。
5.敏感性判断的临床意义敏感性判断的临床意义1敏感(敏感(S):
是指:
是指菌株能被常规剂量菌株能被常规剂量抗菌药物达到的浓抗菌药物达到的浓度所度所抑制抑制。
2.中敏(中敏(I):
是指抗菌药物是指抗菌药物MIC接近血液和组织中通接近血液和组织中通常可达到的浓度,疗效低于敏感菌株。
常可达到的浓度,疗效低于敏感菌株。
中敏还作为中敏还作为缓冲区,以防止微小的未受控制的技术因素导致较大缓冲区,以防止微小的未受控制的技术因素导致较大的错误结果,特别是对那些药物毒性范围窄的药物。
的错误结果,特别是对那些药物毒性范围窄的药物。
3.耐药(耐药(R):
菌株菌株不能被不能被常规剂量抗菌药物达到的浓度所抑制。
常规剂量抗菌药物达到的浓度所抑制。
MIC或抑菌圈直径落在某些特殊的微生物耐药机制范或抑菌圈直径落在某些特殊的微生物耐药机制范围,在治疗研究中表现抗菌药物对菌株的临床疗效围,在治疗研究中表现抗菌药物对菌株的临床疗效不可靠。
不可靠。
四、四、药敏实验结果报告的解读药敏实验结果报告的解读五、体外联合药敏试验五、体外联合药敏试验治疗多重耐药菌感染的好帮手治疗多重耐药菌感染的好帮手联合药敏试验联合药敏试验当前当前,难治性感染疾病的治疗难治性感染疾病的治疗,是是抗菌药抗菌药物治疗领域物治疗领域中中的重要研究课题之一。
对于的重要研究课题之一。
对于严重全身性感染严重全身性感染、免疫功能低下合并感免疫功能低下合并感染、混合性细菌感染、耐药菌株感染,一染、混合性细菌感染、耐药菌株感染,一般单一用药般单一用药,往往不能获得较好的疗效,往往不能获得较好的疗效,主张采用抗菌药物联合治疗主张采用抗菌药物联合治疗。
用药方案的确定,常需参考用药方案的确定,常需参考体外联合体外联合药敏试验。
药敏试验。
联合药敏试验联合药敏试验体外联合用药的目的:
体外联合用药的目的:
1.治疗混合性、多重耐药菌、泛耐药治疗混合性、多重耐药菌、泛耐药菌的感染菌的感染。
2.预防或推迟细菌耐药的发生预防或推迟细菌耐药的发生。
3.减少药物剂量避免达到毒性剂量减少药物剂量避免达到毒性剂量。