脂肪肝与动脉硬化PPT格式课件下载.ppt

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l大多数NAFLD为代谢综合征累及肝脏的病理表现，至今仍有20NAFLD病因不明（隐源性）。

国外国外流行现状流行现状lALD为欧美肝病残疾和死亡的主要病因，大约58%的嗜酒者有脂肪肝，其中40合并AH，但近年来其危害有减轻趋势。

l发达国家成人NAFLD检出率为1733（均数20%），肥胖综合征与其高发有关。

NASH检出率217（平均3%）。

l某些特定人群NAFLD和NASH发病率更高不明原因血清ALT慢性升高者（4290）、肥胖症（66、19）、2型糖尿病（3345）及高TG血症患者。

l29肝活检证实的NASH（n=144）以及16.4%B超证实的NAFLD患者体重、血脂、血糖正常。

可能与遗传易感性、内脏脂肪积聚、体格性消瘦/代谢性肥胖有关。

肥胖、嗜酒与脂肪肝BellentaniBellentaniSetal.AnnInternMed2000;

132:

112-7Setal.AnnInternMed2000;

112-7l方法：

方法：

抽查257名成人，其中67名对照，66名肥胖，69名嗜酒，55名肥胖+嗜酒。

l结果：

结果：

嗜酒组和肥胖组脂肪肝患病率高于对照组，肥胖+嗜酒组脂肪肝高达94.5%。

与对照组相比，脂肪肝危险性在嗜酒组增高2.8倍，肥胖组增高4.6倍，并存组增高5.8倍。

在嗜酒组，肥胖使脂肪肝危险性增加2倍；

而肥胖组嗜酒仅使脂肪肝危险性增加1.3倍。

l结论：

结论：

肥胖比过量饮酒与脂肪肝的关系更为密切。

1995至2002年宝钢队列人群脂肪肝和ALT异常的变化趋势（平均每次检查（平均每次检查1500015000职工）职工）年龄与脂肪肝患病率改变的关系脂肪肝的患病率与危险因素范建高范建高,等等.中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志,2005,13:

83-88,2005,13:

83-88；

JJHepatolHepatol2005,43:

508-142005,43:

508-14l年龄性别调整后，上海市成人脂肪肝患病率为17.29%，其中NAFLD占88.78%，而酒精性脂肪肝只占4.53%。

l肥胖与脂肪肝的关系比过量饮酒与脂肪肝的关系更为密切。

肥胖但无过量饮酒者患脂肪肝的风险是过量饮酒但无肥胖者的3.2倍（95%CI1.0-10.1）。

PrevalenceoffattyliverafteradjustmentPrevalenceoffattyliverafteradjustmentbyageandsexbyageandsexInfluenceofageandsexonprevalenceInfluenceofageandsexonprevalenceNAFL88.8%AFL4.53%SuspectedAFL6.7%Etiologicalconstituentsoffattyliver1:

NAFL,2:

AFL,3:

suspectedAFL脂肪性肝病的自然转归脂肪性肝病的自然转归脂肪肝的自然史l局灶性脂肪肝对身体一般并无影响，而弥漫性脂肪肝往往有临床危害。

l急性脂肪肝病情重，死亡率高达60；

慢性脂肪肝中酒精性比非酒精性预后差。

l肝炎后脂肪肝的预后取决于肝炎本身进程，但并存的肝脂肪变及其基础疾病可促进肝病进展，并影响其对干扰素的治疗效果。

l脂肪肝一旦发生肝硬化其预后同一般门脉性肝硬化，可发生肝细胞癌、肝功能衰竭和移植肝复发。

单纯性脂肪肝与肝硬化l方法：

417例肝活检证实的单纯性脂肪肝，其中非酒精性170例、酒精性247例，分别随访19.9年和12.8年。

非酒精性脂肪肝组仅1例（0.6）发生肝硬化，酒精性脂肪肝组有54例（22%）发生肝硬化。

单纯性非酒精性脂肪肝为相对良性肝病，很少发生肝硬化。

NAFLD与肝硬化lMatteoni1999等发现，59例NAFL10年内仅3%发生肝硬化，而73例NASH5年、10年肝硬化的概率分别为15%和25%。

lFassio2004等对106例NAFLD动态肝活检显示，NASH患者肝病进展速率为0.059纤维化单位/年，约为丙型肝炎的一半。

lFarrell2005认为，尽管10年内可能有15-25%的NASH并发肝硬化，其中30-40%最终死于肝病，然而NAFL发生NASH的概率可能仅有10-20%。

影响NAFLD预后的主要因素lDam-Larsen等发现，与酒精性脂肪肝不同，单纯性非酒精性脂肪肝患者肝脂肪变程度与其远期预后无关。

l然而，众多研究研究显示NAFLD患者远期死亡率显著高于同期年龄和性别配对的普通成人。

lNAFLD可使50岁以下患者寿命缩短4岁，50岁以上者缩短10岁。

影响NAFLD寿命的因素l方法：

132例肝活检证实的NAFLD随访8.3+/-5.4年，98例患者再次肝活检。

随访中共有48例死亡，其中恶性肿瘤11例，肝硬化9例，冠心病冠心病9例例，其他心脏病2例，感染及糖尿病相关死亡各3例，急性肺栓塞、急性肺栓塞、外周血管疾病、血管炎各外周血管疾病、血管炎各1例例。

尽管单纯性脂肪肝组与脂肪性肝炎组死亡率无显著差异，但肝病死亡主要见于脂肪性肝炎患者。

影响NAFLD的寿命的因素l方法：

420例社区确诊的NAFLD，随访4.6+/-4年，累计3192人年，其中男性231例，入选时平均49岁，8例有肝硬化。

13例新发肝硬化，13例出现肝病并发症，1例肝移植；

91例新发糖尿病、96例新发血脂紊乱、94例新发高血压。

53例（12.6%）死亡，其中恶性肿瘤15例，冠心病冠心病13例例，肝病7例，感染6例，COPD2例，充血性心衰充血性心衰2例，肺栓塞、脑卒中、动脉例，肺栓塞、脑卒中、动脉夹层血肿各夹层血肿各1例例。

l如将入选时肝硬化者剔除则仅2例死于肝病。

整组病例死亡率随着血糖水平增高而增加。

糖尿病合并NAFLD患者死因分析lYounssi2004等报道，与88例无糖尿病者相比，44例合并糖尿病的NAFLD患者肝硬化（25%vs10.2%）和肝病死亡（18.2vs2.3%）显著增加。

lMarchesini2005等发现，糖尿病和心血管疾病住院患者肝活检脂肪性肝炎、肝纤维化检出率并不低于肝病病区。

l老年糖尿病患者尸检肝硬化检出率高达10%，糖尿病脂肪肝患者肝病死亡可能被心脑血管事件所隐盖。

lSasaki1989等对1939例糖尿病随访9年，发现血血管事件为最常见死因管事件为最常见死因，心脏病占19%，脑血管病16%，肾病13%，而肝病仅为6%。

影响NAFLD预后的主要因素lNAFLD10-20%NASH15-25%肝硬化30-40%肝病相关死亡（亚急性肝衰，肝细胞癌，移植肝复发）（亚急性肝衰，肝细胞癌，移植肝复发）lNAFLD很少需要肝移植（2%），10年内肝硬化和肝病相关死亡分别为20和3。

lNASH5年和10年生存率分别为67和59，而同期对照ASH分别为38和15。

lNAFLD随着BMI和血糖升高，寿命明显缩短，死亡率增高，但死因主要为代谢综合征相关肿瘤、动脉粥样硬化性心脑血管事件动脉粥样硬化性心脑血管事件，肝病相关死亡主要见于NASH患者。

脂肪肝与动脉硬化的关系脂肪肝与动脉硬化的关系脂肪肝与动脉硬化关系密切范建高范建高,等等.中华预防医学杂志中华预防医学杂志,1998,32:

189;

WorldJ,1998,32:

WorldJGastroenterolGastroenterol2003,9:

1106-102003,9:

1106-10l与动脉粥样硬化密切相关的是非酒精性脂肪肝而非酒精性脂肪肝。

l非酒精性脂肪肝与动脉粥样硬化享有许多共同的危险因素。

l非酒精性脂肪肝与动脉粥样硬化和冠心病关系密切，且不受年龄、性别、BMI、吸烟和少量饮酒的影响。

脂肪肝为动脉硬化的危险因素VolzkeVolzkeH,etal.WorldJH,etal.WorldJGastroenterolGastroenterol2005;

11:

1848-532005;

1848-53l方法：

随机抽查4222名无病毒性肝炎的成人，利用超声波检测脂肪肝和颈动脉硬化。

脂肪肝患病率29.9%，在45岁以上成人中脂肪肝与动脉硬化呈正相关，但此关系在去除冠心病的危险因素后不再存在。

脂肪肝组颈动脉斑块检出率显著高于对照组；

在调整危险因素后，脂肪肝与颈动脉斑块之间仍存在相关性，NAFLD患者尤其明显。

脂肪肝为动脉硬化的危险因素BreaA,etal.BreaA,etal.ArteriosclerArteriosclerThrombThrombVascVascBiolBiol2005;

25:

1045-502005;

1045-50l方法：

对40例NAFLD进行1：

1配对研究，利用超声波检测脂肪肝和颈动脉硬化。

脂肪肝组颈动脉粥样硬化检出率高于对照组（50%vs25%），伴IMT显著增加。

多因素分析显示年老、脂肪肝和血清铁增高为IMT增加的独立危险因素。

在腰围正常者，脂肪肝组IMT仍显著高于无脂肪肝组。

性别年龄调整后，IMT增高次序为无FL和无MS组无FL的MS组无MS的FL组NASH单纯性脂肪肝对照人群。

lIR既可作为初次打击又可作为二次打击参与NAFLD的发生和发展。

细胞因子（细胞因子（TNF-）NAFLD的发病机制二二次次打打击击学学说说脂肪肝与MS和动脉硬化l对于热量过剩的个体，作为内脏脂肪沉积重要伴同现象的脂肪肝，对MS及其相关事件的影响可能比内脏脂肪沉积本身更为重要。

l脂肪肝判断危险因素的聚集和动脉粥样硬化的价值可能高于BMI和腰围。

l脂肪沉积的肝脏及其所致的炎症可诱发和（或）加剧IR，促进糖脂代谢紊乱和动脉硬化的发生和发展。

l事实上，肝病对IR的影响并非脂肪性肝病的“专利”，肝源性糖尿病的概念早已广为人知。

l脂肪变的肝细胞生物学特性发生改变（成脂性改变、原有肝细胞功能减退），可能有助于动脉硬化的发生。

NAFLD的治疗