年产320吨芬布芬车间工艺设计说明书Word格式.docx
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化学反应式如下：
1.缩合反应：
2.水解反应：
2.概述
1.设计依据
重庆理工大学药学与生物工程学院制药工程专业毕业设计任务书。
设计遵循的法规
（1）《药品生产质量管理规范实施指南》（2001年版，中国化学制药工业协会，中国医药工业公司）；
（2）《工业企业噪声控制设计规范》GBJ87-85；
（3）《环境空气质量标准》GB3095-1996；
（4）《污水综合排放标准》GB8978-1996；
（5）《工业“三废”排放执行标准》GBJ4-73；
（6）《建筑工程消防监督审核管理规定》公安部第30号令；
（7）《建筑结构设计统一标准》GB50068－2001；
（8）《工业企业设计卫生标准》TJ36-79；
（9）《化工工厂初步设计内容深度的规定》HG/20688－2000
（10）《化工工艺设计施工图内容和深度统一规定》HG20519-92
（11）《关于出版医药建设项目可行性研究报告和初步设计内容及深度规定的通知》国药综经字[1995]，第397号
（12）《化工装置设备布置设计规定》HG20546-92
2产品概述
2.1产品名称：
中文名：
芬布芬
别名：
联苯丁酮酸；
苯酮酸
化学名：
3-（4-联苯羰基）丙酸
英文名：
LEDERFEN
2.2化学结构式、分子式及分子量：
②分子式：
C16H14O3
③分子量：
254.28
2.3药理及应用
据动物实验结果，消炎、镇痛作用虽较吲哚美辛低，但比阿司匹林强。
毒性比吲哚美辛小，胃肠道副作用小于阿司匹林及其他非甾体消炎镇痛药。
药理研究表明，本晶在体内代谢成联苯乙酯，后者可抑制前列腺素的合成，从而阻断炎症介质的作用，认为这是本品消炎作用的主要机制。
芬布芬作为联苯乙酯的前体物，口服后可避免直接服用活性代谢物对胃肠道的刺激。
本药一般能使类风湿因子、血沉、抗链“O”等指标恢复正常或转阴。
病理学检查未见主要脏器有明显病理改变。
口服后2小时血药浓度达高峰值。
t1/2为12～17小时［1］。
用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎及痛风等的治疗。
亦用于牙痛、手术后疼痛、外伤疼痛等的止痛。
2.4药理毒理
本品为一种长效的非甾体抗炎药。
进入体内后代谢成为联苯乙酯后具有抑制环氧合酶的活性，使前列腺素的合成减少而起作用。
动物实验表明，本品的抗炎镇痛作用比吲哚美辛弱，但比阿司匹林强。
急性毒性试验结果：
大鼠经口LD50为200～720mg/kg，腹腔注射LD50为265～575mg/kg；
小鼠经口LD50为795～1673mg/kg，腹腔注射LD50为506～811mg/kg。
3缩合工段物料衡算
3.1设计任务
物料衡算时间标准：
以天计算，计算单位kg
年产芬布芬320吨。
缩合水解工段收率93.25%，精制工段收率94.94%，单程收率88.53%，总收率92.51%，回收率4.3%。
成品质量标准：
芬布芬纯品99%杂质及水的含量1%。
年产芬布芬320吨。
一年按320天计算：
每天生产芬布芬：
1000kg；
每天生产纯品量：
1000×
99%=990kg；
每天理论生产纯品量：
990÷
92.51%=1070.16kg
3.2缩合水解反应式
缩合反应
++2中间体+HCl
154.21100.07266.68484.5036.46
水解反应
中间体+HCl+6+6HCl+Al（OH）3
484.536.466×
18.02254.286×
36.4678.00
3.3缩合水解过程各物料消耗
水解过程
缩合物的消耗量：
1070.16×
484.5/254.28=2038.76
盐酸的消耗量：
36.46/254.28=153.45
水的消耗量：
1070.16×
6×
18.02/254.28=455.03
氢氧化铝的生成量：
78/254.28=328.27
生成盐酸的量：
36.46/254.28=920.67
缩合反应过程
缩合物的生成量：
2038.76÷
93.25%=2186.34
2186.34×
36.46÷
484.50=164.63
需要联苯的量：
2186.34×
154.21÷
484.50=695.88
需要三氯化铝的量：
133.34×
2÷
484.50=1203.41
需要丁二酸酐的量：
100.07÷
484.50=451.57
3.4原料质量标准和配比
表3.1原厂物料质量标准及配比
原料名称
分子式
原厂投料量
联苯
丁二酸酐
三氯化铝
二氯乙烷
盐酸
常水（水解罐）
温水（离心）
常水（二次水洗）
HCl
H2O
H2O
50
35
120
150
500
300
800
表3.2各物料的投料量
投料量
纯量
备注
696
490
1671
2090
700
6958.8
4175.28
695.88
487.17
1670.12
2087.64
淡黄色片状晶体，不溶于水，溶于乙醇、乙醚，比重1.041，本品有笨和氯的刺激性气味
无色针状结晶，溶于醇、氯仿和四氯化碳，微溶于水喝醚，受热至150℃升华，比重2.61，对呼吸道有刺激性。
无色淡黄色颗粒结晶性粉末，有吸潮性，易溶于水，并易发生水解，易溶于无水乙醇，四氯化碳，比重2.44，有强烈的刺激性。
无色油状液体，有芳香味，难溶于水，易溶于乙醇、醚、乙烯，比重1.2521。
淡黄色刺激性气体，有腐蚀性，比重1.1526，避光贮藏。
——
3.5缩合反应罐进料以及出料
缩合反应进料见表3.3
表3.3缩合进料罐
物料名称
纯品量
共计
4947
缩合反应出料见表3.4
表3.4缩合罐出料
物料名称物料量
物料量
缩合物
杂质及水
35.6
466.71
2186.34
6.08
164.63
注：
二氯乙烷回收率：
92%；
回收量：
1920.63；
4.芬布芬生产工艺
芬布芬生产工艺分缩合-水解工段和精制工段两工段，现就其生产工艺叙述如下：
4.1缩和-水解工段
1.操作步骤
（1）投料：
打开二氯乙烷计量罐放料阀门，向反应罐中注入二氯乙烷，然后打开夹套的盐水冷却系统，使反应罐内温度降至10℃以下，开风扇，并开始搅拌，同时加入三氯化铝，并使其溶解；
（2）缩合：
待三氯化铝溶解后，分批加联苯和丁二酸酐的混合物，温度严格控制在10℃以下，每隔3～5分钟观察一次，待物料全部投入后，在10～12℃范围内反应3小时；
（3）水解：
打开水解罐夹套冷水阀门冷却，同时向罐内加入常水，浓度为30%的盐酸，搅拌降温，待缩合反应完，打开水解罐真空阀门，将反应好的缩合料液抽入水解罐中进行水解反应，温度控制在30℃以下，搅拌10min；
（4）水汽蒸馏：
水解完毕后，关搅拌和夹套进水阀门，打开二氯乙烷回收系统阀门及回收冷凝水阀门，开夹套进汽阀及直接蒸汽阀，水汽蒸馏，罐内温度达到95℃以上，且蒸出清夜，无油味时，停止蒸馏，搅拌15min甩滤，整个水汽蒸馏需要1.5h；
（5）离心：
铺好滤袋，打开水解罐底阀，趁热放料，母液甩尽后，用60～70℃热水洗涤至中性（策离心机出口水pH=7），甩干取料；
（6）二次洗涤：
在水解罐中加常水，将甩干的粗品重新投入水解罐中，开启搅拌升温，使溶料洗涤，温度升至95℃，放料离心甩干；
蒸馏出的二氯乙烷分尽水层，抽入计量管投料套用。
2.操作注意事项：
（1）傅克反应严格忌水，投入AlCl3前，一定要仔细观察二氯乙烷是否带水，可以打开防爆灯，观察管内液面情况，如果液面浮有水珠，一定要抽尽后能投AlCl3；
（2）水解加水，酸要充分溶解，甩滤是夹带在滤饼中，影响质量；
（3）水解是的温度不宜太高（一般＜30℃＝，温度太高，则外观易发黄；
（4）水汽蒸馏必须达到95℃以上，且须严格依据温度的变化作出相应措施，以免冲料，同时，料液中应无油珠，否则物料发粘，不易甩滤；
（5）备料及检查二氯乙烷是否无水应坚持二人复核，确认无误；
（6）加入三氯化铝时，若产生大量烟雾，应立即停止投料，说明二氯乙烷带水，应更换新的二氯乙烷，重新计量，分水并补足三氯化铝；
（7）回流过程中冲料，应及时关闭气阀，待冷凝器内乙醇回到罐内，在升温回流。
4.2脱色压滤精制工段
1.脱色压滤步骤
（1）加溶剂及粗品：
打开酒精计量罐的真空阀，把酒精从储罐抽入计量罐，抽完酒精后，再关闭真空阀，然后打开计量罐的放料阀，使浓度为95％的酒精注入脱色罐，再开始搅拌，同时把粗品投入罐内；
（2）升温保温：
打开夹套进气阀及放气阀，加热酒精使其回流20min，20min后，关夹套进气阀，使温度降到50～60℃后再投入活性炭，加毕，关闭投料口，再打开夹套进气阀，使酒精回流（78～80℃）60min；
（3）压滤：
60min后，停止搅拌，打开压滤罐排空阀及罐底放料口，同时打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为2.5～3.0公斤，并打开夹套蒸汽阀，使罐内温度保持在78～80℃，压滤40min后至结晶岗位。
2.结晶操作：
（1）接料：
打开结晶罐进料阀，使压滤出的滤液压至结晶罐，同时开启结晶罐的搅拌器，并打开夹套的常水进出阀门，压滤毕，关闭进料口，待温度降至30℃后，关闭常水进出阀门；
（2）降温结晶：
开启夹套的盐水冷却系统，待温度从30℃降至18℃后，关闭盐水的进出阀门；
（3）离心：
打开结晶罐底的放料阀，使料液放
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