安维汀-抗血管生成治疗PPT推荐.pptx
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401-410.2.KimKJ,etal.Nature1993;
362(6423):
841-844.3.Folkman.In:
DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:
Principles&
PracticeofOncology.Vol2.7thed.Philadelphia,PA:
LippoincottWilliams&
Wilkins;
2005.4.FerraraN,etal.NatMed2003;
9(6):
669-676.5.InoueM,etal.CancerCell2002;
1:
193-202.6.MesianoS,etal.AmJPathol1998;
153(4):
1249-1256.7.MelnykO,etal.JUrol1999;
161:
960-963.VEGF单抗安维汀通过多种机制提高化疗疗效退化现有肿瘤血管系统13抑制新生血管生长13,8持续提高缓解率47持续控制肿瘤生长810减少胸水和渗出液2,3,11,1420抗通透性现存血管系统11131.HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;
350:
2335-2342.2.JainRK.NatMed2001;
7(9):
987-990.3.MargolinK.CurrOncolRep2002;
4:
20-28.4.HuL,etal.AmJPathol2002;
161(5):
1917-1924.5.KayaA,etal.RespirMed2004;
98:
632-636.6.DesGuetzG,etal.BrJCancer2006;
94:
1823-1832.7.OByrneKJ,etal.BrJCancer2000;
82(8):
1427-1432.8.YuanA,etal.IntJCancer(PredOncol)2000;
89:
475-483.9.EscudierB,etal.Lancet2007;
370:
2103-2111.10.DicksonPV,etal.ClinCancerRes2007;
13:
3942-3950.11.SandlerA,etal.NEnglJMed2006;
355:
2542-2550.12.MillerK,etal.NEnglJMed2007;
357:
2666-2676.13.GerberHP,FerraraN.CancerRes2005;
65:
671-680.14.MabuchiS,etal.ClinCancerRes2008;
14:
7781-7789.15.WildR,etal.IntJCancer2004;
110:
343-351.16.MesianoS,etal.AmJPathol1998;
1249-1256.17.WillettCG,etal.NatMed2004;
10
(2):
145-147.18.OConnorJPB,etal.ClinCancerRes2009;
15:
6674-6682.19.PragerGW,etal.MolOncol2010;
150-160.20.RibeiroSCC,etal.Respirology2009;
1188-1193.21.WatanabeM,etal.HumGeneTher2009;
20:
598-610.22.BellatiF,etal.InvestNewDrugs2010;
28:
887-894.23.HuynhH,etal.JHepatol2008;
49:
52-60.24.NinomiyaS,etal.JSurgRes2009;
154:
196-202.25.BergersG,BenjaminLE.NatRevCancer2003;
401-410.26.KimKJ,etal.Nature1993;
841-844.27.Folkman.In:
LippincottWilliams&
2005.28.FerraraN,etal.NatMed2003;
669-676.29.InoueM,etal.CancerCell2002;
193-202.30.MelnykO,etal.JUrol1999;
960-963.BEYOND:
研究设计l一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究中国IIIB/IV期NSCLC既往未接受治疗组织学或细胞学证实为非鳞癌年龄18岁ECOGPS0-1(n=276)安慰剂单药安维汀15mg/kgd1卡铂AUC6d1紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386个周期RPD安慰剂+卡铂紫杉醇3周方案n=1381:
1PD*安维汀单药l次要终点:
OS,ORR,疾病缓解时间,安全性,血浆生物标志物(VEGF-A,VEGFR-2)l探索性生物标志物:
组织和血浆EGFR突变状态l分层因素:
性别,吸烟状态,年龄l主要终点:
PFS通过与E4599研究的一致性,证实在中国人群中的疗效(HR临界0.83)*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用安维汀联合已被批准的二、三线治疗PD=疾病进展;
R=随机;
ORR=客观缓解率;
HR=风险比;
VEGF-A=血管上皮生长因子-AVEGFR-2=血管上皮生长因子受体-2;
EGFR=表皮生长因子受体ZhouC,etal.JClinOncol2015;
33:
2197-2204.BEYOND研究证实:
安维汀联合卡铂紫杉醇较单纯化疗ORR翻倍ZhouC,etal.JClinOncol2015;
2197-2204.安慰剂+卡铂/紫杉醇(n=138)安维汀+卡铂/紫杉醇(n=138)01020304050602654P0.001ORR(%)BEYOND研究证实:
安维汀联合卡铂紫杉醇DCR达94%P值原文未报告ZhouC,etal.JClinOncol2015;
2197-2204.安慰剂+卡铂/紫杉醇(n=138)安维汀+卡铂/紫杉醇(n=138)0204060801008994DCR(%)BEYOND研究证实:
安维汀联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月ZhouC,etal.JClinOncol2015;
2197-2204.PFS(主要终点)中位PFS9.2月vs6.5月HR0.40(95%CI0.290.54)p0.0011.00.80.60.40.206121824安维汀+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)时间(月)9.2月6.5月进展风险进展风险60%60%2.72.7BEYOND研究证实:
安维汀联合卡铂紫杉醇OS延长至两年以上1.00.80.60.40.2061218243036总生存时间(月)安维汀+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)HR0.68(95%CI0.500.93)p=0.0154死亡风险死亡风险32%32%24.3月17.7月6.66.6ZhouC,etal.JClinOncol2015;
2197-2204.l安维汀联合化疗*一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效卓越l安维汀显著延长晚期EGFR野生型非鳞NSCLC患者OSl安维汀维持治疗时间越长,生存获益越明显l国内外权威指南:
卡铂+紫杉醇IPASS研究显示:
EGFR-TKI治疗EGFR野生型患者疗效显著差于含铂两药化疗,化疗是唯一选择ReckM,ExpertRevAnticancerTher2010;
10(6):
955-965.吉非替尼(n=91)卡铂/紫杉醇(n=85)HR=2.85(95%CI:
2.05-3.98)P0.001进展风险185%04812162024时间(月)00.20.40.60.81.0PFSIPASS研究BEYOND研究中:
约40%的患者明确为EGFR野生型ZhouC,etal.JClinOncol2015;
2197-2204.111例EGFR野生型40例EGFR突变阳性125例EGFR突变状态未知BEYOND研究证实:
EGFR野生型人群中,安维汀联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月PFS时间(月)8.3月5.6月201510501.00.80.60.40.20.02.72.7月月进展风险进展风险67%67%(HR=0.33)(HR=0.33)安维汀+卡铂紫杉醇:
EGFR野生(n=62)安慰剂+卡铂紫杉醇:
EGFR野生(n=49)数据截止时间2013年1月27日(PFS)ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.BEYOND研究证实:
EGFR野生型人群中,安维汀联合卡铂紫杉醇较单纯化疗OS延长6.5月,达20.3月061218243036时间(月)00.20.40.60.81.0总生存安维汀+卡铂/紫杉醇(n=62)安慰剂+卡铂/紫杉醇(n=49)HR=0.57(95%CI:
0.36-0.89)死亡风险43%20.3个月13.8个月6.5数据截止时间2014年4月30日(OS)ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.l安维汀联合化疗*一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效卓越l安维汀显著延长晚期EGFR野生型非鳞NSCLC患者OSl安维汀维持治疗时间越长,生存获益越明显l国内外权威指南:
卡铂+紫杉醇安维汀联合卡铂紫杉醇组疾病控制率高,进入维持治疗比例高BEYOND研究:
l安维汀联合卡铂/紫杉醇一线治疗后疾病控制率高达94%l安维汀联合卡铂/紫杉醇一线治疗后78%的患者接受了安维汀单药维持治疗ZhouC,etal.JClinOncol2015;
2197-2204.疾病控制率接受安