安维汀-抗血管生成治疗PPT推荐.pptx

1、401-410.2.KimKJ,etal.Nature1993;362（6423）:841-844.3.Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology.Vol2.7thed.Philadelphia,PA:LippoincottWilliams&Wilkins;2005.4.FerraraN,etal.NatMed2003;9（6）:669-676.5.InoueM,etal.CancerCell2002;1:193-202.6.MesianoS,etal.AmJPathol1998;15

2、3（4）:1249-1256.7.MelnykO,etal.JUrol1999;161:960-963.VEGF单抗安维汀通过多种机制提高化疗疗效退化现有肿瘤血管系统13抑制新生血管生长13,8持续提高缓解率47持续控制肿瘤生长810减少胸水和渗出液2,3,11,1420抗通透性现存血管系统11131.HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:2335-2342.2.JainRK.NatMed2001;7（9）:987-990.3.MargolinK.CurrOncolRep2002;4:20-28.4.HuL,etal.AmJPathol2002;161（5）:1917

3、-1924.5.KayaA,etal.RespirMed2004;98:632-636.6.DesGuetzG,etal.BrJCancer2006;94:1823-1832.7.OByrneKJ,etal.BrJCancer2000;82（8）:1427-1432.8.YuanA,etal.IntJCancer（PredOncol）2000;89:475-483.9.EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103-2111.10.DicksonPV,etal.ClinCancerRes2007;13:3942-3950.11.SandlerA,etal.NEnglJMe

4、d2006;355:2542-2550.12.MillerK,etal.NEnglJMed2007;357:2666-2676.13.GerberHP,FerraraN.CancerRes2005;65:671-680.14.MabuchiS,etal.ClinCancerRes2008;14:7781-7789.15.WildR,etal.IntJCancer2004;110:343-351.16.MesianoS,etal.AmJPathol1998;1249-1256.17.WillettCG,etal.NatMed2004;10（2）:145-147.18.OConnorJPB,eta

5、l.ClinCancerRes2009;15:6674-6682.19.PragerGW,etal.MolOncol2010;150-160.20.RibeiroSCC,etal.Respirology2009;1188-1193.21.WatanabeM,etal.HumGeneTher2009;20:598-610.22.BellatiF,etal.InvestNewDrugs2010;28:887-894.23.HuynhH,etal.JHepatol2008;49:52-60.24.NinomiyaS,etal.JSurgRes2009;154:196-202.25.BergersG,

6、BenjaminLE.NatRevCancer2003;401-410.26.KimKJ,etal.Nature1993;841-844.27.Folkman.In:LippincottWilliams&2005.28.FerraraN,etal.NatMed2003;669-676.29.InoueM,etal.CancerCell2002;193-202.30.MelnykO,etal.JUrol1999;960-963.BEYOND：研究设计l一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究中国IIIB/IV期NSCLC既往未接受治疗组织学或细胞学证实为非鳞癌年龄18岁ECOGPS0

7、-1（n=276）安慰剂单药安维汀15mg/kgd1卡铂AUC6d1紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386个周期RPD安慰剂+卡铂紫杉醇3周方案n=1381:1PD*安维汀单药l次要终点：OS,ORR,疾病缓解时间,安全性,血浆生物标志物（VEGF-A,VEGFR-2）l探索性生物标志物:组织和血浆EGFR突变状态l分层因素:性别,吸烟状态,年龄l主要终点：PFS通过与E4599研究的一致性,证实在中国人群中的疗效（HR临界0.83）*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用安维汀联合已被批准的二、三线治疗PD=疾病进展;R=随机;ORR=客观缓解率;HR=风险比;VEGF-A=血管上皮

8、生长因子-AVEGFR-2=血管上皮生长因子受体-2;EGFR=表皮生长因子受体ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.BEYOND研究证实：安维汀联合卡铂紫杉醇较单纯化疗ORR翻倍ZhouC,etal.JClinOncol2015;2197-2204.安慰剂+卡铂/紫杉醇（n=138）安维汀+卡铂/紫杉醇（n=138）01020304050602654P0.001ORR（%）BEYOND研究证实：安维汀联合卡铂紫杉醇DCR达94%P值原文未报告ZhouC,etal.JClinOncol2015;2197-2204.安慰剂+卡铂/紫杉醇（n=138）安维汀

9、+卡铂/紫杉醇（n=138）0204060801008994DCR（%）BEYOND研究证实：安维汀联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月ZhouC,etal.JClinOncol2015;2197-2204.PFS（主要终点）中位PFS9.2月vs6.5月HR0.40（95%CI0.290.54）p0.0011.00.80.60.40.206121824安维汀+卡铂紫杉醇（n=138）卡铂+紫杉醇（n=138）时间（月）9.2月6.5月进展风险进展风险60%60%2.72.7BEYOND研究证实：安维汀联合卡铂紫杉醇OS延长至两年以上1.00.80.60.40.2061218243036

10、总生存时间（月）安维汀+卡铂紫杉醇（n=138）卡铂+紫杉醇（n=138）HR0.68（95%CI0.500.93）p=0.0154死亡风险死亡风险32%32%24.3月17.7月6.66.6ZhouC,etal.JClinOncol2015;2197-2204.l安维汀联合化疗*一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效卓越l安维汀显著延长晚期EGFR野生型非鳞NSCLC患者OSl安维汀维持治疗时间越长，生存获益越明显 l国内外权威指南：卡铂+紫杉醇IPASS研究显示：EGFR-TKI治疗EGFR野生型患者疗效显著差于含铂两药化疗，化疗是唯一选择ReckM,ExpertRevAnticancerTher

11、2010;10（6）:955-965.吉非替尼（n=91）卡铂/紫杉醇（n=85）HR=2.85（95%CI:2.05-3.98）P0.001进展风险185%04812162024时间（月）00.20.40.60.81.0PFSIPASS研究BEYOND研究中：约40%的患者明确为EGFR野生型ZhouC,etal.JClinOncol2015;2197-2204.111例EGFR野生型40例EGFR突变阳性125例EGFR突变状态未知BEYOND研究证实：EGFR野生型人群中，安维汀联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月PFS时间（月）8.3月5.6月201510501.00.80.60

12、.40.20.02.72.7月月进展风险进展风险67%67%（HR=0.33）（HR=0.33）安维汀+卡铂紫杉醇:EGFR野生（n=62）安慰剂+卡铂紫杉醇:EGFR野生（n=49）数据截止时间2013年1月27日（PFS）ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.BEYOND研究证实：EGFR野生型人群中，安维汀联合卡铂紫杉醇较单纯化疗OS延长6.5月，达20.3月061218243036时间（月）00.20.40.60.81.0总生存安维汀+卡铂/紫杉醇（n=62）安慰剂+卡铂/紫杉醇（n=49）H

13、R=0.57（95%CI:0.36-0.89）死亡风险43%20.3个月13.8个月6.5数据截止时间2014年4月30日（OS）ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.l安维汀联合化疗*一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效卓越l安维汀显著延长晚期EGFR野生型非鳞NSCLC患者OSl安维汀维持治疗时间越长，生存获益越明显 l国内外权威指南：卡铂+紫杉醇安维汀联合卡铂紫杉醇组疾病控制率高，进入维持治疗比例高BEYOND研究：l安维汀联合卡铂/紫杉醇一线治疗后疾病控制率高达94%l安维汀联合卡铂/紫杉醇一线治疗后78%的患者接受了安维汀单药维持治疗ZhouC,etal.JClinOncol2015;2197-2204.疾病控制率接受安