低分子肝素的应用PPT资料.ppt

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制剂分子量在120040000，抗血栓与抗凝血活性与分子量大小有关。

肝素具有强酸性，并高度带负电荷肝素是一种酸性黏多糖，主要是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生。

肺心肝肌肉等组织中含量丰富，生理情况下血浆中含量甚微。

无论在体内还是体外，肝素的抗凝作用都很强，故临床把它作为抗凝剂广泛使用。

1916年,约翰霍普金斯大学医学院,McLean和Howell。

认识肝素

（2）性质：

一种酸性黏多糖。

它是由D-氨基葡萄糖和L-艾杜糖醛酸或D-葡萄糖醛酸构成的聚糖,体内是在肥大细胞中合成,具有抗血凝和清除甘油三酯的作用。

其抗凝血机理主要是抗凝血酶作用,在血液-球蛋白（肝素辅因子）共同参与下,防止凝血酶原转变成凝血酶。

一般具有活性的肝素其分子量要超过5000,当分子量在12000时活性不再增加。

白色或浅黄色或灰棕色无定形粉末。

几乎无臭。

无味。

为一种天然多糖，取自猪或牛肠粘液或牛肺。

有吸湿性。

易溶于水（1g产品溶于20ml水），溶于盐水溶液，几乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿和苯。

1%的水溶液pH为6.07.5。

比旋光度D25+47（C=1.5，水中）。

半数致死量（大鼠，静脉）354mg/kg。

既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究肝素抗凝的原理由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。

其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶（AT-）结合，而增强后者对活化的a、a凝血因子的抑制作用。

其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；

阻止凝血酶原变为凝血酶；

抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。

中和组织凝血活素（因子）。

抑制血小板的聚集和释放。

EDTA对血液中钙离子有很大的亲和力，能与钙离子络合而使凝血酶原无法转变为凝血酶，从而使血液抗凝。

每0.8mgEDTA可抗凝1ml血液。

凝血机制示意图药代动力学皮下注射低分子量肝素钠可迅速并完全被吸收，达峰血药浓度时间（Tmax）为3小时，半衰期约3.5小时皮下注射时，生物利用度接近100%。

主要在肝脏代谢，经尿排出，在老年患者中消除半衰期略延长。

适应症适应症l预防血栓栓塞性疾病l治疗血栓栓塞性疾病l在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成肝素的新用途高脂血症胆汁淤积型肝炎肺心病心衰哮喘胆石症类风湿性关节炎烧烫伤妊娠高血压综合征（PIH）抗感染作用给药方式皮下注射：

腹壁皮下注射皮下注射：

腹壁皮下注射静脉注射静脉注射单次给药单次给药连续给药：

初始剂量连续给药：

初始剂量+维持剂量维持剂量活多史活多史使用使用皮下注射方法皮下注射方法1）患者取卧位。

用提供的注射器和针头，在远离伤口或压痛点的前外或后外侧腹壁注入皮下组织，左右交替。

2）清洁注射点，用拇指和食指捏起皮肤呈皱褶。

3）保持皮肤皱褶，垂直刺入针头至全部进入，回抽注射针栓，确信没有刺伤血管，然后注入活多史。

4）保持皮肤皱褶，并抽出针头。

普外手术普外手术骨科手术骨科手术治疗血栓塞性疾病治疗血栓塞性疾病血透防血凝块形成血透防血凝块形成术前2小时皮下注射0.3ml此后每24小时一次持续到患者开始自由活动，一般在术后7天术前12小时和术后12小时皮下注射0.4ml术后治疗每日一次，持续到患者开始自由活动一般至少持续10天0.4ml-0.6ml，每日2次皮下给药，疗程10天若血透时间超过4小时，应再给予较少剂量；

在有出血危险性病人血透，用量应是常用剂量的一半。

体重（体重（kg）70起始注射量起始注射量0.3ml0.4ml0.6ml用量n常规检查血小板计数,静注后可产生可逆性血小板减少症n严重的出血现象，可静注硫酸鱼精蛋白急救（1g硫酸鱼精蛋白可中和100单位肝素）。

n不可用于肌肉注射,局部血肿n偶有过敏反应如哮喘、荨麻疹、鼻炎、结膜炎和发热等，长期使用可产生暂时性秃发症n骨质疏松和自发性骨折副作用及注意事项副作用及注意事项目录产品概述1临床应用临床应用2竞品对比3静脉系统血栓的预防和治疗静脉血栓栓塞症（静脉血栓栓塞症（VTE）是一种严重的威胁生命的疾病。

临床可分为：

深静脉血栓（DVT）肺血栓栓塞症（PE）动脉系统血栓的预防和治疗TIA:

短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作脑梗塞脑梗塞ACS:

急性急性冠状动脉综合征冠状动脉综合征动动脉脉血血栓栓栓栓塞塞急性心肌梗死（急性心肌梗死（AMI）不稳定型心绞痛（不稳定型心绞痛（UA）脑卒中脑卒中肾脏疾病肾脏疾病肾病综合征（肾病综合征（NS）NS是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高，致使大量蛋白从尿中丢失，导致一系列病理生理改变的一种临床综合征。

由于某些蛋白从尿中排出，肝脏代偿性合成蛋白及脂肪增加，引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱、血小板功能异常、血液黏稠度增加而出现高凝状态。

类固醇激素的使用加重了高凝状态，故抗凝治疗日益受到重视。

肾脏疾病肾脏疾病肾病综合征（肾病综合征（NS）选择原发性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。

治疗组30例中,完全缓解率为66.7%,总有效率为93.3%;

对照组30例中,完全缓解率46.7%,总有效率才76.7%,两组间相比较,差异有统计学意义（P0.05）。

两组均经4周的治疗以后,肾功能指标的变化（血ALB升高,24hUro下降,TCh的水平下降,FIB的含量明显下降）,与治疗前相比较,差异有统计学意义（P0.05）。

低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效较好低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效较好,值得临床推广值得临床推广和应用。

和应用。

李德林吉林医学2010年第9期上海交通大学附属儿童医院报道使用低分子肝素（治疗难治性肾病伴高凝状态患儿15例，与另15例使用潘生丁治疗的患儿做对照，剂量以抗因子Xa活性单位（AXaIU）计，60100AXaIU/（kgd），每天上午皮下注射，疗程24周，配合激素及免疫抑制剂。

治疗组在尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇治疗组在尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇3项指标的恢复方面均优于对照组。

项指标的恢复方面均优于对照组。

肾脏疾病肾脏疾病肾病综合征（肾病综合征（NS）肾脏疾病肾脏疾病肾病综合征（肾病综合征（NS）36例肾病综合征患者在常规治疗基础上加用低分子肝素（5000LXU皮下注射，每日1次，连续应用2周），对照组20例常规治疗，使用低分子肝素2周，观察24小时尿蛋白定量,血白蛋白,血脂,血胆固醇,尿量,浮肿,并发症（急性肾功能不全）情况。

结论：

LMWH在肾病综合征治疗方面可明显减在肾病综合征治疗方面可明显减轻蛋轻蛋白尿，降低胆固醇，防治并发症白尿，降低胆固醇，防治并发症（急性功能不全急性功能不全）方面方面有明显疗效有明显疗效。

许建国,中国现代医药杂志,2007,9（4）肾脏疾病肾脏疾病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变合并症之一，其常有不同程度的高凝状态，加上高血糖、高血脂和血小板高黏附和聚集，会使血液黏滞性增加，血流缓慢，易引起微血栓形成，导致肾单位损伤，加速肾小球硬化。

邵文祥应用低分子肝素治疗糖尿病肾病20例，方法为低分子肝素每支0.4ml，10000u腹部皮下注射，每日1次，连用10天。

结果：

有效率为结果：

有效率为85%，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐较治疗前有显著改善。

，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐较治疗前有显著改善。

肾脏疾病肾脏疾病糖尿病肾病糖尿病肾病邵文祥.低分子肝素治疗糖尿病肾病20例临床分析.临床荟萃，2001，16：

509.目录产品概述1临床应用2竞品对比竞品对比3活多史VS普通肝素活多史VS低分子量肝素（进口）活多史VS低分子量肝素（国内）分子量分子量分子量（道尔顿）（道尔顿）40001500030000|普通肝素普通肝素10000低分子肝素低分子肝素活多史（低分子量肝素钠）VS普通肝素理论基础理论基础肝素抗肝素抗XaXa因子和抗因子和抗IIaIIa因子活性随着分子量的变化而改变因子活性随着分子量的变化而改变Anti-Anti-XaXaactivityactivityAnti-Anti-IIaIIaactivityactivity.5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity（U/mg）活多史（低分子量肝素钠）VS普通肝素皮下注射后生物利用度皮下注射后生物利用度药代动力学药代动力学活多史（低分子量肝素钠）VS普通肝素LMWH：

低分子量肝素UFH：

肝素半衰期时间（小时）时间（小时）__1.01.0LMWH半衰期延长两倍半衰期延长两倍血血浆浆抗抗aa浓浓度度（IIUU/mmll）|1234560.10.10.50.5UFH活多史（低分子量肝素钠）VS普通肝素对APTT的影响APTT的延长（秒）采样时间（采样时间（h）活多史（低分子量肝素钠）VS普通肝素APTT：

部分凝血酶激活时间对血小板的影响___|52030070普通肝素普通肝素低分子肝素低分子肝素时间（分钟）时间（分钟）血血小小板板聚聚集集率率%10____605040302010注射前注射前注射后注射后活多史（低分子量肝素钠）VS普通肝素低分子量肝素普通肝素剂型特点剂型注射液注射液每日用药次数预防性用药每日1次治疗性用药每日2次预防性用药每日2-3次治疗性用药每日3次分子量大小及抗凝活性平均分子量4,0006,50012,00015,000抗Xa:

抗IIa活性4:

1-2:

11:

1生物利用度和药代动力学蛋白结合低高剂量依赖型清除否是低剂量时生物利用度高低血小板功能和出血抑制血小板功能弱强冯仁田,王福清.中华生化药物杂志,1998,19（5）:

217-219活多史（低分子量肝素钠）VS普通肝素低分子肝素的优点简单、有效、方便的治疗方案可预测的抗凝效果，不需要实验室监测，降低费用血小板减少症的危险性下降减少了出血危险固定剂量治疗能够在家庭使用，减少费用活多史（低分子量肝素钠）VS普通肝素商品名通用名生产企业包装速碧林低分子量肝素钙葛兰素史克预灌注针剂克赛低分子量肝素钠赛诺菲安万特预灌注针剂法安明辉瑞制药预灌注针剂诺易平雅培制药预灌注针剂希弗全意大利AlfaWassermann大药厂预灌注针剂活多史VS低分子量肝素（进口）活多史VS低分子量肝素（进口）以速碧林为例商品名商品名活多史活多史速碧林速碧林通用名通用名低分子肝素钠注射液低分子肝素钙注射液规格规格0.4ml4250IUaXa0.4ml4100IUaXa生产商生产商昆明积大制药有限公司葛兰素史克（天津）有限公司容器容器预灌注射器预灌注射器适用症适用症预防血栓栓塞性疾病，治疗血栓栓塞性疾病,在血液透析中预防血凝块形成疗效对比疗效对比在治疗不稳定型心绞痛方面，疗效相当在治疗不稳定型心绞痛方面，疗效相当11；

在血透抗凝中，疗效相当在血透抗凝中，疗效相当22日治疗价格日治疗价格31.631.6元支元支7474140140元支元支1薛玉生等。

低分子肝素钠与低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的疗效比较，第四军医大学学报，2008，29（4）：

320-321。

2李海明等。

低分子肝素钠（活多史）在血透抗凝中的临床应用，第三军医大学学报，2006，28（18）：

1918-1919.活多史VS速碧林价格对比活多史活多史治疗不稳定型心绞痛验证单位：

西安第四军医大学唐都医院心内科第四军医大学学报，2008，29（4）：

320-321结果：

活多史治疗不稳定型心绞痛有良好效果，结果：

活多史治疗不稳