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典型的病史和长期的胸痛。

明显的心电图改变。

一系列酶的改变一系列酶的改变20002000年对年对AMI诊断的标准:

诊断的标准:

心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低或心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低或CK-MB快速升高后降低,并伴有如快速升高后降低,并伴有如下症状之一可诊断为下症状之一可诊断为AMI。

缺血症状。

ECG出现病理出现病理Q波。

波。

ECG呈缺血改变(呈缺血改变(ST段抬高或降低)段抬高或降低)冠状动脉检查有异常。

冠状动脉检查有异常。

第二节第二节心脏标志物的测定心脏标志物的测定心脏标志物心脏标志物酶类标志物酶类标志物蛋白质类标志物蛋白质类标志物乳酸脱氢酶及同工酶乳酸脱氢酶及同工酶门冬氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶肌红蛋白肌红蛋白肌酸激酶同工酶质量肌酸激酶同工酶质量心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白一、酶类标志物一、酶类标志物二十世纪五十年代二十世纪五十年代LDH,AST,HBDHn诊断急性心肌梗死(诊断急性心肌梗死(AMI)二十世纪六十年代二十世纪六十年代CK二十世纪七十年代二十世纪七十年代CK-MB(金标准)(金标准),LDH11

(一)急性心肌梗死时血清中心脏酶活性改变的机制

(一)急性心肌梗死时血清中心脏酶活性改变的机制心脏酶主要分布于心肌细胞内,当心肌细胞缺血时,心肌心脏酶主要分布于心肌细胞内,当心肌细胞缺血时,心肌酶释放入血,其升高的时间及浓度和以下机制有关:

酶释放入血,其升高的时间及浓度和以下机制有关:

11心肌酶的释放速度:

心肌酶的释放速度:

心肌细胞内外酶浓度的差异心肌细胞内外酶浓度的差异u影响因素:

影响因素:

酶在心肌细胞内定位与存在形式酶在心肌细胞内定位与存在形式酶蛋白分子量的大小酶蛋白分子量的大小22心肌酶在细胞间隙的分布和运送心肌酶在细胞间隙的分布和运送心肌细胞中的酶经过两种途径进入血液:

心肌细胞中的酶经过两种途径进入血液:

途径一:

心肌酶释放后进入毛细血管直接入血途径一:

心肌酶释放后进入毛细血管直接入血途径二途径二:

心肌酶释放后进入组织液,经淋巴系统回流进入血液。

心脏受损时心肌酶主要通过第二种途径进入血液,故酶升高存在延迟心脏受损时心肌酶主要通过第二种途径进入血液,故酶升高存在延迟33血中酶的清除:

血中酶的清除:

不同的酶在血清中清除时间不同不同的酶在血清中清除时间不同从尿路排泄。

从尿路排泄。

肝脏及网状内皮系统对酶的清除。

酶在血管内失活或分解。

可能的机制包括:

(二)急性心肌梗死的酶类标志物

(二)急性心肌梗死的酶类标志物11肌酸激酶肌酸激酶u分布分布骨骼肌细胞和心肌细胞中,也存在于脑和其它组织细胞。

骨骼肌细胞和心肌细胞中,也存在于脑和其它组织细胞。

u亚类亚类由由M和和B亚基组成的二聚体,有三种同工酶:

亚基组成的二聚体,有三种同工酶:

CK-MM,CK-BB,CK-MB。

CK-MB1和和CK-MB2CK-MM1、CK-MM2和和CK-MM3CK-MM1CK-MM2CK-MM3,CK-MB1CK-MB2。

u正常血清中各亚型的含量正常血清中各亚型的含量uAMI时时组织型的组织型的MM3和和MB2大量释放入血,大量释放入血,CK-MM3/CK-MM1和和CK-MB2/CK-MB1比值超过比值超过1.0,此变化明显早于,此变化明显早于CK和和CK-MB的升高。

的升高。

CK-MB2/CK-MB1在在AMI发病后发病后1小时达到峰值,小时达到峰值,CK-MM3/CK-MM1在在3小时达到峰值。

显然小时达到峰值。

显然CK亚型分亚型分析在诊断析在诊断AMI的特异性和灵敏度方面优于的特异性和灵敏度方面优于CK总酶和同工酶。

总酶和同工酶。

2乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶u亚类亚类LDH是由两个亚基(是由两个亚基(H和和M)组成的四聚体,)组成的四聚体,五种同工酶,按电泳速度的快慢命名为五种同工酶,按电泳速度的快慢命名为LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和和LDH5u分布分布心肌细胞中主要的心肌细胞中主要的LDH为为LDH1。

u对于可疑的心肌梗死病人:

对于可疑的心肌梗死病人:

测定总测定总LDH和和-羟丁酸脱氢酶(羟丁酸脱氢酶(HBDH)HBDH是指用酮丁酸取代丙酮酸作为底物时测得的是指用酮丁酸取代丙酮酸作为底物时测得的LDH活活性,性,LDH1和和LDH2比其它同工酶对酮丁酸有更大的活性,因比其它同工酶对酮丁酸有更大的活性,因此此HBDH活性相当于活性相当于LDH1和和LDH2。

在诊断。

在诊断AMI时,时,HBDH的特异性高于的特异性高于LDH总活性,但不及总活性,但不及LDH1同工酶同工酶3天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶u分布分布AST分布较广,主要存在于肝脏、心脏、骨骼肌、肾脏。

分布较广,主要存在于肝脏、心脏、骨骼肌、肾脏。

u亚类亚类两种同工酶,胞浆型和线粒体型(两种同工酶,胞浆型和线粒体型(ASTm)u对于心肌梗死的诊断对于心肌梗死的诊断ASTm在心肌细胞发生坏死后释放入血,对于心肌梗死在心肌细胞发生坏死后释放入血,对于心肌梗死的诊断的诊断无特别无特别意义,主要用于预后的判断。

意义,主要用于预后的判断。

ASTm的活力的活力大小同并发大小同并发心力衰竭的心力衰竭的发生率和死亡率成正比。

发生率和死亡率成正比。

4AST、LDH和和CK的特异性比较的特异性比较AST在心肌细胞中含量最多在心肌细胞中含量最多,但也大量存在于其它多种器官,如肝脏,但也大量存在于其它多种器官,如肝脏,肌等,故其诊断特异性较低。

肌等,故其诊断特异性较低。

LDH在心肌细胞中的含量仅次于肾,其分子量较大,在在心肌细胞中的含量仅次于肾,其分子量较大,在AMI时血清中此时血清中此酶活性升高较其它酶迟酶活性升高较其它酶迟LDH在亚急性在亚急性AMI诊断上有一定价值。

诊断上有一定价值。

LDH分布广分布广泛,特异性不高,如急性肝炎、骨骼肌疾病、肾梗死、急性白血病及广泛泛,特异性不高,如急性肝炎、骨骼肌疾病、肾梗死、急性白血病及广泛转移、的恶性肿瘤均可使转移、的恶性肿瘤均可使LDH增高。

电泳分析增高。

电泳分析LDH1或测定或测定HBDH活性可活性可提高提高LDH的特异性。

的特异性。

AMI时时CK阳性率与心电图阳性率与心电图ST段异常相近(段异常相近(95%)。

心电图不易发现)。

心电图不易发现的心内膜下梗死合并传导阻滞,多发性小灶性坏死及再发性梗死,的心内膜下梗死合并传导阻滞,多发性小灶性坏死及再发性梗死,CK大大多升高。

而肺梗死、心绞痛、陈旧性梗死则多升高。

而肺梗死、心绞痛、陈旧性梗死则CK一般不升高。

另外,一般不升高。

另外,CK分子量不大,且大量存在于胞质中,在发生分子量不大,且大量存在于胞质中,在发生AMI时,相对其它酶,它最时,相对其它酶,它最早进入血液。

早进入血液。

CK在体内的半寿期明显较其它酶短,在体内的半寿期明显较其它酶短,AMI后,后,CK急剧升高,急剧升高,并很快(并很快(4872小时)恢复正常,因此不能用于亚急性心肌梗死的诊断。

小时)恢复正常,因此不能用于亚急性心肌梗死的诊断。

(三)急性心肌梗死后心肌酶的时相变化(三)急性心肌梗死后心肌酶的时相变化对单纯性急性心对单纯性急性心肌梗死病人肌梗死病人(四四)心肌酶的生理变异心肌酶的生理变异在应用心肌酶对在应用心肌酶对AMI进行诊断时,需考虑生理因素对检测进行诊断时,需考虑生理因素对检测结果结果的的影响。

影响。

1性别:

性别:

LDH在出生时为成人两倍,随着年龄增长逐渐下降,到在出生时为成人两倍,随着年龄增长逐渐下降,到14岁岁时达成时达成人水平。

人水平。

2年龄:

年龄:

3运动:

运动:

血清血清CK在男性明显高于女性,血清在男性明显高于女性,血清CK在男性明显高于女性在男性明显高于女性升高程度和运动量及持续时间有关,也与运动者是否经常锻升高程度和运动量及持续时间有关,也与运动者是否经常锻炼有关,训练有素的运动员,其心肌酶升高幅度小。

炼有关,训练有素的运动员,其心肌酶升高幅度小。

(五)心肌酶的测定(五)心肌酶的测定11方法学及其发展:

经过三个阶段:

方法学及其发展:

二十世纪五十年代中期,生化分析仪的广泛使用,临床二十世纪五十年代中期,生化分析仪的广泛使用,临床实验实验室室开始开始采用采用“连续监测法连续监测法”二十世纪五十年代以前大都使用二十世纪五十年代以前大都使用“固定时间法固定时间法”从二十世纪七十年代以来,随着免疫技术的发展,出现从二十世纪七十年代以来,随着免疫技术的发展,出现利用利用酶酶的的抗原性,抗原性,通过抗原抗体反应直接测定酶质量的方法通过抗原抗体反应直接测定酶质量的方法2标本的处理对结果的影响标本的处理对结果的影响标本在采集、分离和贮存等过程可能会影响酶的活性。

标本在采集、分离和贮存等过程可能会影响酶的活性。

u压脉带使用时间过长压脉带使用时间过长u溶血可引起溶血可引起LDH明显增高明显增高u采血后采血后12小时及时分离血清。

小时及时分离血清。

u心肌酶在体外随存放时间和温度其活性产生变化心肌酶在体外随存放时间和温度其活性产生变化表表15-2心肌酶在不同温度储存的稳定性(活性变化小于心肌酶在不同温度储存的稳定性(活性变化小于10)酶酶室温(室温(25)冰箱(冰箱(04)冰冻(冰冻(25)AST3天天1周周1月月CK1周周1周周1周周LDH1周周13天天13天天(六)参考范围及临床意义(六)参考范围及临床意义LDH114%26%;

LDH229%39%;

LDH320%26%;

1.乳酸脱氢酶及其同工酶乳酸脱氢酶及其同工酶【参考范围参考范围】LDH:

成人:

成人120230U/L(LP法法)儿童儿童140260U/L(LP法法)LDH同工酶(成人):

同工酶(成人):

LDH56%16%;

LDH1/LDH20.45%0.74%LDH48%16%;

【临床意义临床意义】LDH增高主要见于急性心肌损伤,还见于肝炎、传染性单增高主要见于急性心肌损伤,还见于肝炎、传染性单核细胞增多症、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、贫血、骨骼核细胞增多症、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、贫血、骨骼肌损伤、及肝硬化等。

肌损伤、及肝硬化等。

LDH降低无临床意义。

降低无临床意义。

LDH同工酶同工酶对于对于AMI发生发生24小时之后的诊断有帮助,心肌梗死后小时之后的诊断有帮助,心肌梗死后1012小时小时LDH1升高,高峰时间为升高,高峰时间为4872小时。

心肌梗死时小时。

心肌梗死时LDH同工酶分析,同工酶分析,LDH1/LDH2的比值分析有重要临床意义,的比值分析有重要临床意义,一般情况下一般情况下LDH1/LDH2小于小于1,当,当LDH1/LDH2大于大于1时,时,对诊断心肌梗死具有重要价值。

对诊断心肌梗死具有重

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