医疗机构制剂注册请求表.doc

医疗机构制剂注册请求表.doc

《医疗机构制剂注册请求表.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医疗机构制剂注册请求表.doc（10页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

医疗机构制剂注册申请

——附医疗机构制剂注册申请表（见附件1）

一、制剂名称及命名依据

１、制剂名称：

爽灵复方黄连滴眼液。

２、命名依据：

由于本眼药水无刺激，用后有舒服凉爽的感觉，故为爽；用后见效快、治疗眼病范围广、抗耐药性强、治愈率高，故为灵，所以商品名称为爽灵。

本眼药水用四味传统中药组方：

黄连为君药，密蒙花为臣药，决明子为辅药，甘草为佐药，加辅料氯化钠，硫柳汞，蒸馏水而成，所以药品名称为复方黄连滴眼液。

商品名称和药品名称统称为制剂名称：

爽灵复方黄连滴眼液。

二、立题目的以及该品种的市场供应情况

１、立题目的：

暴风客热（急性结膜炎）、天行赤眼（俗称红眼病）、聚星障（病毒性角膜炎）等眼病是眼科的常见病、多发病,若失治误治，可导致严重的视力障碍。

目前常规应用的抗细菌、病毒的化学药物虽较好地控制了病情，但存在着二重感染率高、复发率高、长期使用易产生耐药性和刺激性等缺点。

中药治疗此类疾病有悠久的历史和独特的疗效，其中有单味的，如中药提取物穿心莲内酯制成的《病毒净滴眼液》,也有多味中药提取的,如大黄、丹参、草决明、野菊花、硫酸锌的等制成《红眼消》，对急慢性结膜炎都有很好的疗效。

但这些中药存在有抗耐药性较差，难以速效控制眼病，不能在短时间内缓解患者病痛等缺陷。

本眼药水弥补目前眼药水存在的上述不足，具有四大特点：

即无刺激、速效、治疗眼病范围广、抗耐药性强。

本眼药水经过十几年的临床实践验证，能有效地治疗各种眼疾。

２、市场供应情况：

我国人群的眼科常见疾病主要是肝劳（视力疲劳）、漏睛（慢性泪囊炎）、天行赤眼（俗称红眼病）、白涩症（慢性结膜炎）、沙眼等，目前眼科药物使用率已经达到28％，全国眼科药物的年销售总额超过15亿元人民币。

出现了行业领导和强势品牌，如正大福瑞达上年的销售额超过5亿元人民币；乐敦、润舒、润洁3个品牌年销售额均过亿元。

随着人们生活质量的提高和保健意识的日益增强，保健和眼科疾病的预防及治疗得到了普遍重视，眼科药物需求量会迅速增长，价格也会不断攀升。

随着电视、电脑等精密工作的普及，视疲劳人数逐年增加，据权威部门估计，我国眼科用药市场应在17亿～20亿元之间。

我们研制的爽灵复方黄连滴眼液，经临床试验，与同类滴眼液对比，在眼病治疗方面更先进，疗效更显著，有着更广阔的市场前景。

三、证明性文件

１、《医疗机构执业许可证》（见附件3）。

２、医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书（见附件3）。

３、直接接触制剂的包装材料和容器的注册证（见附件3）。

沧州

４、委托配制中药制剂双方签订的委托配制合同（见附件3）、制剂配制单位《医疗机构制剂许可证》认证证书（见附件3）。

四、标签及说明书设计样稿

１、标签（见附件4）。

２、说明书设计样稿（见附件4）。

五、处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况

１、处方组成：

黄连4g、密蒙花2g、决明子0.6g、甘草0.2g。

２、药材来源：

忻州药业（集团）有限公司中药分公司（见附件5）。

３、理法依据：

功效：

清热泻火、清肝明目、益气退翳。

主治：

本眼药水能缓解因长时间看书、看电视、上网、戴隐性眼镜、驾车、年老等引起视物模糊、昏花，眼干涩不适，眼珠胀痛，睑重欲闭，头额闷痛，眼眶，眉棱骨痛，结膜充血，眼睛干、涩、痒、痛及异物感等不适；能治疗暴风客热（急性结膜炎）、天行赤眼（俗称红眼病）、白涩症（慢性结膜炎）、时复症（春季卡他性结膜炎）、沙眼、角膜炎、肝劳（视力疲劳）、漏睛（慢性泪囊炎）、异物眯目（角膜异物）；对聚星障（病毒性角膜炎）有治疗、协同冶疗和预防复发的作用。

方解：

因外感风邪，燥热之邪，邪热伏络,引而外发，风热相搏，上攻于目，则见致迎风流泪；风热化火，火热炎蒸，邪热循肝经上烁则成黑晴星翳；燥应于肺，金胜克木，目为肝窍，燥邪易乖，燥邪伤津，滞涩不爽，则目干燥作痒,易感疲劳；邪热伏热，肝胆火盛，则目晴红赤灼热，肿痛，多眵，有异物感。

治眼病当清热泻火，清肝明目，润燥退翳。

方中黄连：

性味苦寒，大苦大寒，苦能燥湿，寒能清热，清心、肝、胃等实火，上以清风火之目疾所以为君药。

密蒙花：

清中有补，滋肝肾阴水，治肝虚目盲，退翳，消除眼肌麻痹和视力疲劳为臣药。

决明子：

清肝明目协助黄连泻肝火为佐药。

甘草调和诸药，是为使药。

本方四药配伍，共成清热泻火清肝明目益气退翳之眼药水。

３、使用背景情况:

（1）本滴眼液从1993年开始对610例各种眼病人进行了治疗，达到了治眼病的目的。

结果显示：

本眼药水见效迅速，治疗效果好，5～10分钟见效率为85.57%；总有效率为98.36%；总治愈率为84.75%。

在用其它眼药水无效时，用本眼药水治疗，仍能达到较佳疗效，总有效率为94.30%。

具体结果：

（见附件5）

（2）黄连依据：

《本草图经》载：

“今医家洗眼汤，凡眼目之病，皆以血脉凝滞使然,故以行血药合黄连治之,故乘热洗之，用者无不效。

”《本草汇言》：

“黄连，解伤寒疫热。

痛痒、疮疡、癍毒而邪热有余，黄连为必用也。

中含大量的（7～9%）小檗碱，又称黄连素（Berberine），为黄连的有效成分，抗菌原理主要为影响微生物的代谢过程，实验证明黄连素能抑制微生物的糖代谢，使丙酮酸的氧化过程受到强烈抑制，可治疗暴风客热（急性结膜炎）、天行赤眼（俗称红眼病）白涩症（慢性结膜炎）。

（3）密蒙花依据：

《医学启源》载:

“益肝肾明目，治肝虚目盲，退翳。

”现代药学研究表明密蒙花含刺槐素，有维生素样作用，解痉效力为罂粟硷的75%，主要用于视疲劳。

补气，去瘀散结，益气固表，延年益寿，补脾益气，清热解毒，疏风清热、凉血止明目退翳。

密蒙花的功效主要有清肝退翳、养阴明目、疏风凉血、清热止痒，本品能使狗睫状肌中乳酸脱氢酶（LDH）活性显著提高。

它具有扩张末梢血管作用，能改善视网膜及视神经的血液循环，促进水肿吸收，消除眼肌麻痹和视力疲劳，因而可防治近视眼、老花眼。

（4）决明子依据：

《本经）

载：

“治青盲，目淫肤赤白膜，眼赤痛，泪出，久服益精光。

”老年性白内障病人房水及血清LDH明显低于正常人，服用决明子后，眼组织LDH活性提高，可补偿老年人在白内障形成过程中所引起的LDH活性下降，从而维持老年人眼组织中LDH的正常水平，防止和延缓老年性白内障的发生和发展。

（5）甘草依据：

《本草汇言》载:

“甘草,和中益气,补虚解毒之药也”具有非特异性免疫调节作用，主要是增强细胞免疫作用。

六、配制工艺的研究资料及文献资料

１、处方：

黄连4g、密蒙花2g、决明子0.6g、甘草0.2g。

２、制法：

以上４味分两组：

黄连为第一组，密蒙花、决明子、甘草为第二组，加适量的水，分别煎煮两次，每次２小时，同时收集水溶液，去渣粗滤沉淀后，取上清液，另器贮存；合并煎液，加入氯化钠8.5g、硫柳汞0.05g、再加蒸馏水至1000ml，用微孔膜过滤器，滤过（灭菌）即得。

　３、文献资料：

（见附件6）。

根据文献报道我们改进原煎煮工艺，采用分煎后合并的方法，使方中的君药黄连中的小檗碱含量较高。

又防止了小檗碱和甘草酸共存时，提取过程中易形成絮状沉淀的现象。

使方中的各药充分发挥药效。

七、质量研究的试验资料及文献资料

１、质量研究的试验资料

【处方】略。

【制法】略。

【性状】略。

【鉴别】

（1）用本品5ml,取5滴，加稀盐酸1ml与含氯石灰少量，即显樱红色；另取5滴加5％没食子酸乙醇溶液2～3滴，蒸干，趁热加硫酸数滴，即显深绿色。

（2）取本品2.5ml，加甲醇5ml,作为供试品溶液。

另取黄连对照药材，同法制成对照药材溶液。

再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以苯－醋酸乙酯－丙醇-甲醇－水（6:

3:

1.5:

1.5:

0.3）为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。

【检查】ph值应为5.0～8.0《中国药典》（2000年版二部附录ⅥH）。

【澄明度】澄明度在3000～5000lx下用眼检视,溶液澄明。

《药剂学》（毕殿洲，北京：

人民出版社出版）279页项下的有关规定。

【含量测定】盐酸小蘗碱照高效液相色谱法《中国药典》（2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.025mol/L，磷酸二氢钾溶液（含0.025mol/L庚烷磺酸钠获0.2％三乙胺，用磷酸调节pH值至3.0）（40:

60）为流动相；检测波长为350nm。

理论板数按小檗碱峰计算应不低于3000，小檗碱峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

（2）测定法：

精确量取本眼药水5ml（约相当于含盐酸小檗碱0.2mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸小檗碱对照品适量，同法测定。

按外标法以峰面积计算。

本品每项100ml含小檗碱（C20H17NO4·HCI）计，不得少于4mg（1ml含小檗碱以盐酸小檗碱0.04mg）。

２、文献资料（见附件7）

八、制剂的质量标准草案及起草说明

１、制剂的质量标准草案：

（1）药材

①　黄连：

本品为毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch.的根茎。

应附合《中国药典》（2000年版一部）250页项下的有关规定。

②　密蒙花：

本品为马钱科植物密蒙花BuddlejaofficinalisMaxim的干燥花蕾及其花序。

应附合《中国药典》（2000年版一部）269页项下的有关规定。

③　草决明：

本品为豆科植物决明CassiaobtusifoliaL.的种子。

应附合《中国药典》（2000年版一部）112页项下的有关规定。

④　甘草本品为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch，应附合《中国药典》（2000年版一部）65页项下的有关规定。

（2）辅料

①硫柳汞：

本品为微黄黄色结晶性粉末。

微有特臭，遇光易变质。

本品在水中易溶，在乙醇中溶解,在乙醚或苯中几乎不溶。

应附合《中国药品标准目录大全》（

②氯化钠：

本品为白色立方结晶或结晶性粉末。

微有潮解性。

溶于水和甘油，不溶于乙醇和盐酸。

相对密度为2.165，熔点为801℃，沸点为1413℃。

应附合《中国药典》（2000年版二部）906页项下的有关规定。

２、制剂的质量标准起草说明：

（见附件8）

九、制剂的稳定性试验资料。

本眼药水存放1.5年，含量测定:

本品含小檗碱以盐酸小檗碱（C20H17NO4·HCI）计，仍不得少于1ml含小檗碱以盐酸小檗碱0.04，所以有效期可暂定为1.5年。

（见附件9）

十、样品的自检报告书。

（见附件10）

十一、辅料的来源及质量标准。

１、辅料的来源：

①　硫柳汞钠盐　从山西省化学试购买。

生产厂家：

北京化学试剂公司。

地址：

北京市东四南大街