聚乳酸接枝阿霉素纳米粒子与精确控制药物加载为ph值触发药解析Word文档下载推荐.docx

资源描述

聚乳酸接枝阿霉素纳米粒子与精确控制药物加载为ph值触发药解析Word文档下载推荐.docx

《聚乳酸接枝阿霉素纳米粒子与精确控制药物加载为ph值触发药解析Word文档下载推荐.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《聚乳酸接枝阿霉素纳米粒子与精确控制药物加载为ph值触发药解析Word文档下载推荐.docx（19页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

聚乳酸接枝阿霉素纳米粒子与精确控制药物加载为ph值触发药解析Word文档下载推荐.docx

被观察到。

对MCF-7乳腺癌细胞的体外研究表明，NPs可以很容易地导致增强治疗effciency与DOX•HCl，指示他们作为抗癌的潜在应用前景纳米药物。

随着在药物传递中的理解的发展

机制和癌症病理学，一套标准逐步成立为指导治疗癌症的药物传递系统（DDS）制备。

统计局应该不会导致严重的长期侧effects，因此，

生物相容性和生物可降解材料已期

inantly用于统计局编制。

为了向

Effectively为了杀死肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞的增殖，车流量药物负荷需要实现显著，治疗effects。

从统计局在肿瘤组织中的刺激响应性药物释放高度优先考虑尽量减少他们

全身毒性，提高药物交付effciency。

具体说来，由于肿瘤组织是稍微更酸性比

正常组织，最近统计局与酸引发药物释放

行为吸引了广泛的兴趣。

此外，10−100nm纳米视觉大小可以优化为统计局以避免

快速系统间隙和启用被动肿瘤靶向性通过增强渗透和保留（EPR）eﬀect.2

肿瘤靶向性配体和显像剂纳入统计局可以进一步诱导活性的肿瘤靶向性和允许

可视化的体内分布的统计局，分别。

在

此外，其他的因素，如稳定性和粒度均匀的scaﬀolds，还应审议并简述设计统计局愿望的驱使下达到较高疗效的癌症治疗，统计局，能满足这些标准积极的尽可能多的优化。

作为主要类的生物降解性和生物相容性聚合物，脂肪族聚酯，如聚乳酸（PLA）

（PLGA），poly（lactide-co-glycolide）和poly（å

-caprolactone）

（PCL），已被广泛用于制备纳米

在大多数情况下，脂肪族聚酯根据统计局准备由程序集的方法和药物封装在纳米颗粒疏水核心。

例如，

沉淀可以轻易让形成的药物-

封装聚合物基NPs通过装配过程中水不溶性聚合物在含药的解决方案。

虽然通过装配方法的封装过程通常是肤浅的但它也可能suffer从巨大的限制。

一般只有几个wt%的药物与聚合物scaffold

可以相应地高的和不利的封装，

聚合物浓度在统计局的管理要求。

此外，药物量无法预先确定，可能会显示批次的变化。

因为药物的释放从封装统计局通过diﬀusion，爆裂eﬀect与药物能迅速释放第一批内很少

小时通常的观察，并可引起严重的全身中毒。

为增加载药量和制止突发eﬀect的统计局，polymer−drug复合物（Pdc）的制备

包括这些使用脂肪族聚酯为基础的scaﬀolds，

吸引了越来越多的兴趣。

通常后聚合

官能团化战略被利用准备的Pdc与终端药物基团。

程和co-工人所示，药物引发聚合的丙交酯的开发也是为了共轭á

码头的Pla，药物和沉淀方法随后用于制订成NP运载工具产生的Pdc。

为了进一步促进载药量，多价的脂肪族聚酯应

受聘为聚合物scaﬀolds。

功能Pla

含多个羟基组备了几个

通过共聚策略组。

Kolishetti等人进一步利用羟基官能化解放军共轭基于顺铂的prodrug.37井和同事还合成可生物降解的两亲性嵌段共聚物具有羟基官能脂肪族聚酯嵌段为进一步配合doxorubicin.38然而，这些羟基官能化多价可生物降解武装部队最高委员会-褶皱的制备一般都需要相对繁琐的过程，因为受保护的单体通常用于制备这些

聚合后需要scaﬀolds和脱保护。

我们小组编写了炔烃和烯丙基官能化塑

通过功能丙交酯单体无残基的一步，和进一步转换他们通过高度eﬃcientazide−alkyne或thiol−ene点击反应成新型聚乳酸类复合物

和纳米材料应用于药物或基因delivery.34−36,49,50具体说来，正如我们以前，报道

刷聚合物药物复合物（BPDCs）与中国人民解放军根据骨干携带poly（ethyleneglycol）-合成基于的移植和紫杉醇（PTXL）药物基团和它们的属性，特别是药物释放行为，investigated.34,35在此，我们报告我们最近的研究中国人民解放军gDOX基于NPs与精确控制高载药量为ph值触发释放。

这项工作被结合几个重要的设计考虑。

首先，DOX，其中一个最常用的化疗药物，被选为模型药物，共轭与生物可降解聚乳酸类骨干。

第二，由于活性胺功能

DOX，酸敏感Schiﬀ基共轭联动是

设计要与中国人民解放军的醛功能链接DOX-g-

醛固酮，因此使ph值触发DOXrelease.51，中国人民解放军-g-ALD需要通过官能团转换炔烃-官能化聚乳酸纤维的合成。

第三，要实现

NPs与高wt%的共轭DOX，疏水性聚乳酸-g-DOXPDC是编写，然后转换成水-分散NPs通过沉淀过程。

第四，1，2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[maleimide聚乙二醇-2000]（DSPE-PEG2k-玛），生物相容性的表面活性剂，被选为表面活性剂在沉淀。

作为一个结果，基于PEG电晕的NPs可显著提高NPs和马来酰亚胺的稳定性和循环时间可以进一步利用PEG链端基介绍通过巯基马来酰亚胺反应的靶向肽。

实验部分

胺（茶;

99%），硫酸铜（CuSO4•5H2O;

98%），抗坏血酸钠（NaAsc;

99%）、二氯甲烷（DCM;

高效液相色谱法），四氢呋喃（THF;

高效液相色谱法），乙酸乙酯（HPLC）、正己烷（HPLC），N，n′-二甲基甲酰胺（DMF;

高效液相色谱法），和

二甲基亚砜（HPLC）购自费希尔科学。

阿霉素

盐酸盐（DOX•HCl;

99%）从LC购买

实验室（沃本，MA）。

DSPE-PEG2k-仲裁法》是从购买

创意PEGWorks（温斯顿-塞勒姆，NC）。

文书。

1HNMR谱获得了经营500mhz在室温，瓦里安INOVA核磁共振谱仪和标本

溶解在CDCl3（99.8原子%d）含1.0vol%

四甲基硅（TMS）或甲基亚砜-d6（二甲基亚砜-d6，>

99.5原子%d）。

质子二维diﬀusion下令谱（DOSY）数据

中国人民解放军-g-DOX和自由在二甲基亚砜d6DOX是在经营500mhz在室温，使用供应商提供双极性脉冲双刺激回波（Dbppste）脉冲序列的瓦里安INOVA核磁共振谱仪获得。

梯度的变化是非线性从2.843到

70.85高斯/厘米（15个步骤），使用120msdiﬀusion延迟和diﬀusion渐变长度的2.0ms;

64瞬变被收集起来

每个15的递增梯度值，与一二

松弛的延迟。

数据分析使用供应商提供的软件程序VNMRj（版本3.2）。

在使用减毒总reﬂectance（ATR）采样配件布鲁克张27系统得到了傅立叶变换红外光谱。

UV−vis

吸光度光谱取得对岛津UV-3600光谱仪波长范围从300到800毫微米。

高分辨质谱法（HRMS）数据被记录在VG

70-SE质谱仪与电子电离模式。

GPC数据取自配备VE3580折射率（RI）检测器，VE3210UV−visViscotek广义预测控制系统

探测器在波长490nm，和VE1122泵和两个混床有机列（PAS-103M和PAS-105M与聚苯乙烯MW排斥限制了70×

103和4×

106大分别）。

DMF（HPLC）与0.01M溴化锂作为溶剂

聚合物和0.5ml/min在流率的GPC淋洗

55岁或者65°

c。

GPC仪进行标定与十狭

分散线性聚苯乙烯标准（峰值最大兆瓦（Mp）=

0.58、1.53、3.95、10.21、29.51，达到724.5、205、467、1319，和2851kDa）

瓦里安从购买。

NPs的生署及zeta潜在值测定DLS纳米ZS90仪器（莫尔文，Inc.）在水在25°

所有实验用4兆瓦633nm氦氖激光作为

在测量与入射激光90°

角固定光源

梁。