执业药师专业知识Word文档下载推荐.docx

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　　用于：

纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血，对慢性渗血效果显着。

　　4.影响血管通透性药——卡巴克络

　　增强毛细血管对损伤的抵抗力，降低毛细血管的通透性，促进受损的毛细血管回缩——促进凝血。

　　5.蛇毒血凝酶

　　具有类凝血酶样作用，能促进血管破损部位的血小板聚集，并释放凝血因子及血小板因子Ⅲ，使凝血因子Ⅰ降解生成纤维蛋白Ⅰ单体，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血。

　　在完整无损的血管内无促进血小板聚集作用。

　　6.鱼精蛋白——特异性拮抗肝素的抗凝作用。

　　用于肝素过量引起的出血和心脏手术后出血。

（二）典型不良反应

　　1.促凝血因子合成药

　　（甲萘氢醌、维生素K1甲萘醌亚硫酸氢钠）

　　①早产儿、新生儿——高胆红素血症、胆红素脑病、黄疸和溶血性贫血。

　　②红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者----急性溶血性贫血、肝损害。

　　③静滴过快----面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压或致死。

　　2.促凝血因子活性药（酚磺乙胺）——血栓形成。

　　3.抗纤维蛋白溶解药（氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸）

　　快速静滴----低血压、心律失常、肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿，甚至肾衰竭。

　　4.影响血管通透性药（卡巴克络）

　　头晕、耳鸣、视力减退、出汗、面色苍白、精神紊乱；

对癫痫患者可引起异常脑电活动。

　　5.蛇毒血凝酶——偶见过敏反应。

　　6.鱼精蛋白——心动过缓、面部潮红、血压降低、肺动脉高压或高血压。

　　（三）禁忌证

（1）血栓病史者、有血栓形成倾向者。

（2）弥散性血管内凝血高凝期、血液病所致的出血者。

　　（四）药物相互作用

　　1.两种促凝血药合用，应警惕血栓形成。

　　2.口服避孕药、雌激素、凝血酶原复合物与氨基己酸、氨甲环酸合用，增加血栓形成的危险。

二、用药监护

三、　　

（一）注意监测血栓形成

四、　　

（二）监测血凝酶的合理应用

五、　　

（1）妊娠期妇女出血时，避免使用维生素K1和蛇毒血凝酶（前后对比TANG：

新生儿用维生素K1）。

六、　　

（2）血凝酶应用过量，止血作用会降低。

第二节　抗凝血药

第三节　　降低血液凝固性——防止血栓形成和扩大。

第四节　　用于：

血栓性疾病、高凝状态的患者。

第五节　　[调整讲课顺序TANG]

第六节　　先肝素，后华法林。

　　第一亚类　肝素与低分子肝素

　　防止急性血栓形成——对抗血栓的首选。

　　①起效迅速；

　　②体内外均有抗凝作用。

　　③对凝血的各个环节均有作用——包括：

　　◆抑制凝血酶原转变为凝血酶；

　　◆抑制凝血酶活性；

　　◆阻碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白；

　　◆防止血小板凝集和破坏。

　　【低分子肝素】

　　1.依诺肝素：

皮下注射有较好生物利用度，出血倾向小。

　　2.那屈肝素钙：

抗血栓，且可溶栓。

　　3.达肝素钠：

血浆半衰期长2倍；

　　4.替他肝素：

较肝素生物利用度高，作用时间长。

　　十分常见：

自发性出血，表现为——

　　黏膜出血、齿龈出血、肾出血、卵巢出血、月经量增多和伤口出血等。

　　（三）禁忌证——活动性出血者。

　　二、用药监护

（一）肝素所致血小板减少症，应对：

（1）停肝素，包括用于冲洗静脉通路的肝素。

（2）替代治疗：

应用直接凝血酶抑制剂----阿加曲班。

（二）肝素所致的出血——救治：

静注鱼精蛋白。

　　（三）患者需要长期抗凝治疗时，肝素可与华法林采取序贯疗法----

　　在肝素应用的同时，加入华法林，36～48h后停用肝素，单独口服华法林维持治疗。

　　第二亚类　维生素K拮抗剂

　　华法林——应用最广泛的口服抗凝血药。

　　结构与维生素K相似，拮抗维生素K的作用，导致产生无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子前体——抑制血液凝固。

　　作用强、持久。

　　缺点：

起效缓慢、难以应急；

作用过于持久、不易控制；

在体外无抗凝血作用——注意与肝素作对比TANG！

　　适用于：

　　深静脉血栓及肺栓塞，预防心肌梗死后、心房颤动、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症。

出血——

　　瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多，硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。

（1）维生素K严重缺乏者。

（2）于近日手术和术后3日及行脑、脊柱和眼科手术者。

　　（3）严重肝肾功能不全、高血压、凝血功能障碍、颅内出血、活动性溃疡、感染性心内膜炎、心包炎或心包积液、外伤。

　　（4）华法林易透过胎盘屏障而致畸，导致流产和死胎，妊娠早期妇女服用可致“胎儿华法林综合征”；

妊娠晚期服用可引起母体和胎儿出血、死胎。

（一）初始剂量宜小。

（二）所致的出血——维生素K1纠正。

　　（三）增加男性骨质疏松性骨折的风险。

　　（四）服药期间——进食富含维生素K的果蔬。

　　（五）华法林起效时间滞后（至少3天），初始治疗宜联合肝素——在全量肝素出现抗凝作用后，再以华法林长期治疗。

　　第三亚类　直接凝血酶抑制剂

　　抑制凝血Ⅱa和Ⅹa因子，对抗凝血酶的所有作用。

　　相对华法林而言，更特异抑制血栓的形成，不对凝血瀑布反应的其他环节起作用，故能减少出血风险。

　　达比加群酯——与凝血酶的纤维蛋白结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻止凝血瀑布反应的最后步骤及血栓形成。

　　优势：

（1）选择性高。

（2）治疗剂量不引起血小板减少。

　　（3）抗凝作用与维生素K无关。

　　【适应证】全膝关节置换术、预防静脉血栓和抗凝治疗、预防心房颤动者的脑卒中发作。

（二）典型不良反应——出血。

　　第四亚类　凝血因子X抑制剂

　　凝血因子Ⅹa位于内、外源性凝血途径的交汇点。

因此，凝血因子Ⅹa直接抑制剂相比直接凝血酶抑制剂更有效。

　　1.间接抑制剂——磺达肝癸钠、依达肝素。

（1）磺达肝癸钠——与肝素相比，导致血小板计数减少症的风险最低，极少引起出血。

静脉血栓抗凝治疗。

（2）依达肝素——选择性间接抑制凝血因子Ⅹa，与抗凝血酶Ⅲ有极高的亲和力，阻碍凝血酶（凝血因子Ⅱa）的产生，减少血栓形成。

　　由于半衰期太长，且无相应的阻滞剂，一旦发生出血极难处理——没有解药TANG！

　　（3）生物素化依达肝素——第一个长效、易中和的抗凝血药。

　　可被亲和素中和而减弱抗凝血作用——有解药TANG！

——紧急需要时，加速依达肝素的清除，逆转抗凝血作用。

　　2.直接抑制剂

（1）利伐沙班——预防膝关节置换术后静脉血栓。

（2）阿哌沙班——预防静脉栓塞（骨科手术），心房颤动、心律失常患者的急性冠脉综合征和脑卒中。

　　——大出血、贫血、血小板计数减少。

（一）监测出血

（二）监测肝肾功能

　　阶段小结——促/抗凝血药（TANG）

　　促

　　1.促凝血因子合成——维生素K1

　　2.促凝血因子活性——酚磺乙胺

　　3.抗纤维蛋白溶解（氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸）

　　4.影响血管通透性——卡巴克络

　　6.拮抗肝素——鱼精蛋白

　　抗

　　1.肝素、低分子肝素（急）

　　2.维生素K拮抗剂——华法林（慢）

　　3.直接凝血酶抑制剂——达比加群酯

　　4.凝血因子X抑制剂

（1）间接——磺达肝癸钠、依达肝素

（2）直接——XX沙班

【单元测试·

解析版】

　　1.使用氨基己酸可导致

　　A.高胆红素血症

　　B.支气管痉挛

　　C.肺动脉高压

　　D.血栓形成

　　E.耳鸣

『正确答案』D

『答案解析』氨基己酸是对抗纤维蛋白溶解药。

故可能导致血栓形成。

　　2.下列药物中属于抗纤维蛋白溶解药的是

　　A.维生素K

　　B.酚磺乙胺

　　C.卡巴克洛

　　D.氨甲环酸

　　E.凝血酶

　　3.关于氨基己酸的描述，错误的是

　　A.对慢性渗血效果较差

　　B.高剂量直接抑制纤溶酶的蛋白溶解酶活性

　　C.低剂量抑制纤维酶原的活化作用

　　D.口服或静脉给药起效较快

　　E.口服生物利用率较高

『正确答案』A

『答案解析』氨基己酸用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血，对慢性渗血效果显着。

　　4.防治新生儿出血症应选用

　　A.氨甲环酸

　　B.维生素C

　　C.维生素K

　　D.垂体后叶素

　　E.硫酸亚铁

『正确答案』C

『答案解析』新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K1缺乏可使用维生素K1治疗。

　　5.下述药物中用于拮抗肝素过量的是

　　C.硫酸鱼精蛋白

　　D.氨甲苯酸

　　E.氨甲环酸

　　6.对抗香豆素过量引起出血可选用

　　A.垂体后叶素

　　C.鱼精蛋白

　　D.维生素K1

　　E.氨甲苯酸

　　[7-10]

　　A.甲萘氢醌

　　C.氨甲环酸

　　D.鱼精蛋白

　　E.卡巴克络

　　7.属于促凝血因子合成药

　　8.属于促凝血因子活性药

　　9.作用于血管通透性药的是

　　10.抗纤维蛋白溶解药

『正确答案』ABEC

　　[11-12]

　　A.维生素B12

　　B.肝素

　　C.香豆素类

　　E.阿司匹林

　　11.防止急性血栓的首选药物

　　12.口服可用于防治血栓性疾病如心肌梗死、脑梗塞

『正确答案』BC

　　[13-15]

　　A.肝素

　　B.华法林

　　C.噻氯匹定

　　D.尿激酶

　　E.维生素K1

　　13.在体外无抗凝作用，在体内有凝血作用

　　14.既在体内有抗凝作用，又在体外有抗凝作用的药物是

　　15.可抑制血小板聚集和释放

『正确答案』BAC

第三节　溶栓药

　　促进纤维蛋白溶解而溶解血栓。

　　1.尿激酶\链激酶

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