药理学期末测试复习题LQ含参考答案Word文件下载.docx

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为深入开展药物治疗学、ＴＤＭ、临床药效学提供新的方法和途径。

3．简述四环素类药物治疗牙周炎的非抗菌机制研究进展。

四环素类药物除了良好的抗菌作用外，还具有调节宿主反应的非抗菌作用机制。

1.胶原酶抑制作用：

四环素类药物通过与胶原酶活化所必需的金属阳离子络合，抑制胶原酶的产生与分泌，这种作用不依赖其抗菌活性。

2.对骨组织细胞的影响：

大量研究结果显示四环素类药物能抑制骨组织的溶解或吸收。

3.对牙周组织的作用：

小剂量四环素类药物就能促进成纤维细胞的增殖、分化及结缔组织的附着，有助于已经破坏的牙周组织再生与重建。

四环素类药物在牙周炎治疗药物中占有十分重要的地位。

4．简述维生素Ｂ1在临床治疗中的新用途。

维生素Ｂ1又称硫胺素、抗脚气病维生素，临床主要用于防治维生素Ｂ1缺乏病－－－－“脚气病”，亦用于各种疾病的辅助治疗，如神经炎、心肌炎、消化不良等疾病。

近年来，随着临床药理学研究的不断发展，发现维生素Ｂ1有许多新用途，对其它疾病有一定的治疗作用，如慢性铅中毒、婴幼儿腹泻、妊娠呕吐、早老性痴呆、顽固性呃逆、舌炎等。

5．简述孕激素对骨代谢的间接作用。

孕激素对骨代谢的间接作用有很多途径，主要有：

⑴可在体内转换成雌激素；

⑵与降钙素有协同作用，降钙素可以抑制破骨细胞，也可以防止其他细胞转换为破骨细胞，同时，可增加肾脏对钙离子的清除；

⑶与糖皮质激素相拮抗；

⑷可影响多种细胞因子。

6．简述雌激素与肿瘤发生的关系。

1.体内长期高水平雌激素的刺激可导致某些组织的癌变。

雌二醇及其几种代谢产物均有显著的致癌作用。

2.雌二醇可通过诱导原癌基因活化、抑制抑癌基因功能、促进肿瘤细胞增殖、增强肿瘤细胞侵袭转移能力及促进肿瘤组织、周围微血管形成而发挥其促癌效应。

3.代谢产物可通过直接与细胞内蛋白质和ＤＮＡ结合、或参与氧化还原反应产生自由基，间接损伤ＤＮＡ来发挥其致癌作用。

7．简述异喹啉类化合物生物活性的研究进展。

异喹啉类化合物主要分布于约27种植物中，在结构上可分为简单异喹啉类、异喹啉酮类、双／单苄基异喹啉类、原小檗碱等十七类。

现已发现异喹啉类化合物具有多方面的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、调节免疫功能、抗血小板聚集、抗心律失常、降压等。

近年来报道动物和人体内也存在内源性异喹啉类化合物，它们作为神经调节剂激活受体或调节酶的活性而发挥重要作用。

8．简述氟喹诺酮类药物的心脏毒性研究进展。

氟喹诺酮类药物的心脏不良反应罕见，明显少于肝脏毒性、光毒性、中枢神经系统毒性。

但是，心脏毒性一旦发生，后果严重，甚至可威胁生命。

氟喹诺酮类药物导致心脏毒性的主要原因是其阻滞了心脏钾通道，特别是ＩＫｒ，从而延长ＱＴｃ间期。

临床上，此类ＱＴｃ间期延长可引发心律失常。

9．简述维甲酸类药物的组成。

维甲酸类是维生素Ａ的衍生物。

维生素Ａ复合物中有三个主要成分：

维甲醛或视黄醛；

维甲醇或视黄醇；

维甲酸三种。

维甲醛是视循环中的主要成分，由维甲醇逆向脱水而形成，还可以再氧化形成不可逆的维甲酸。

维甲醇是从食物中摄取的，在体内转运、储藏等都是这一个成分。

维甲酸在自然界不多，主要由人工合成。

10．简述奥硝唑的药理作用及临床应用。

奥硝唑进入易感的微生物细胞后，在无氧或少氧环境和较低的氧化还原电位下，其硝基易被电子传递蛋白还原成具细胞毒作用的氨基，抑制细胞ＤＮＡ的合成，并使已合成的ＤＮＡ降解，破坏ＤＮＡ的双螺旋结构或阻断其转录复制，从而使病原体细胞死亡。

临床应用于：

⑴抗厌氧微生物感染；

⑵治疗兰伯氏贾第虫病；

⑶治疗阴道炎；

⑷治疗阿米巴病；

⑸放射增敏等。

11．简述抗病毒药的研究进展。

迄今开发的抗疱疹病毒的抗病毒剂中大多数是核苷类似物。

其中一些也有副作用，包括用药物后直接出现或损伤细胞ＤＮＡ后出现的副作用。

阿昔洛韦较安全，但其生物利用度较低，伐昔洛韦开创了核苷类似物的新篇章。

它是阿昔洛韦的Ｌ－缬氨酸酯，在体内能迅速转化成阿昔洛韦。

未来治疗疱疹病毒仍需这类核苷类似物。

目前尚需努力开发具有分子寻靶功能及更具有安全性的新药。

12．简述溶血栓药的研究动向。

1.吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活物：

吸血蝙蝠唾液中含单链纤溶酶原激活物，现已可用基因重组技术生产，其对纤维蛋白的特异性比ｔ－ＰＡ强；

2.溶栓药的结构改造和嵌合：

应用基因工程技术对ｔ－ＰＡ、单链尿激酶进行结构改造，以提高对纤维蛋白的亲和力，延长体内半衰期，增强溶栓活性；

3.导向溶栓药：

应用单克隆抗体和基因重组技术研制导向溶栓药有良好的前景。

13．简述我国流感疫苗的有关进展情况。

目前我国批准的流感疫苗有3　种：

全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。

到目前为止，接种流感疫苗是防治流感的基本手段，可以预防同型流感病毒的感染，并降低死亡率。

目前广泛应用的灭活流感疫苗在同型免疫情况下，对健康人的保护率可达70　％～

90　％　，但对儿童和老年人的保护率仅40　％～60　％。

由于每年疫苗所含毒株成分因流行优势株不同而变化，所以每年都需要接种当年度的流感疫苗。

。

14．简述中医药在病毒感染性疾病治疗中的应用。

　病毒感染属于中医学中“疫毒”、“瘟疫”范畴，中医防治病毒感染性疾病主要通过阻断病毒的繁殖过程中的某一环节而直接抑制病毒、促进机体的特异性和非特异性免疫而提高机体的免疫功能，在病毒感染性疾病治疗中的应用比较广泛。

临床观察和实验室研究也表明中医药确有优势，研究和开发新的抗病毒感染性疾病的中药有着广泛的前景。

目前，国内抗病毒中药的研究主要集中在对乙型肝炎病毒、艾滋病毒、疱疹病毒等的治疗和预防方面，目前已从中筛选出一批抗病毒中药　。

15．简述β－内酰胺类抗生素的耐药性机制。

各种细菌对β－内酰胺类抗生素的耐药性机制因革兰氏阳性菌（Ｇ＋）和革兰氏阴性菌（Ｇ－）的不同而有一定差异，大体上可分三大类：

⑴因β－内酰胺类抗生素作用的靶位ＰＢＰ的变异而引起抗生素的亲和性下降；

⑵β－内酰胺类抗生素因被β－内酰胺酶分解而失活；

⑶因细菌细胞膜渗透性或其他特性发生改变而引起菌体内药物摄取量的减少使细胞内浓度下降。

16．请列举几项近几年新发展的色谱技术在体内药物分析中的应用。

在体内药物分析中，色谱技术一直是研究体内药物及其代谢产物最强有力的手段，目前随着药物分析技术与其他学科新技术相结合，色谱技术在进样方式、分离模式、检测技术及适用对象等方面迅速发展。

近年来，色谱技术在体内药物分析中应用的最新研究进展主要集中在柱切换技术、手性色谱技术、高效毛细管电泳、超临界流体色谱及液质、色谱联用技术。

17．简述肾上腺素受体分型目前的研究进展。

1.目前认为受体分类的标准有三：

⑴对特异性配基的亲和性；

⑵激动信号转号机制及生物学效应的特点；

⑶基因的结构上及在染色体上的位置。

2.依据这些标准，Ａｄ－Ｒ可分为α1、α2与受体β三类，而ａα1、ａα2与β受体又至少可分成三种亚型，它们分别是α1Ａ、α1Ｂ与α1ｃ受体；

ａ2Ａ、α2Ｂ　、α2Ｃ受体和β1、β2　、β3受体。

它们都有各自相应的基因；

Ａｄ－Ｒ的分子结构符合Ｇ蛋白耦联膜表面受体的一般特征。

18．我国化学药品发展新趋势。

1.药品品种从过去生产治疗性药物为主，向生产预防性药物和保健性药物方向转移，从过去以生产常用药为主向开发生产特种药转移，因此生产化学药品产量不断增大，新品种不断增多。

2.医药产品更加面向国际国内两个市场。

3.改革开放以来，特别是近年来，我国在坚持＂新产品、新技术和外向型＂原则的基础上，先后与日、美、瑞士、比利时、德国、瑞典等国际著名厂商建立合资企业，世界销售额排列前的国际著名制药公司大部分已来华合资、独资办厂。

19．简述卡介苗作为免疫增强剂的新用途及临床应用。

卡介苗是用毒性很低的结核菌所制成的，以预防结核病的活菌苗免疫抑制剂。

近年来用于临床作为多种疾病的治疗取得满意疗效：

⑴治疗慢性气管炎、慢性荨麻疹。

⑵治疗乙型肝炎、病毒性角膜炎、扁平疣。

⑶治疗原发肾小球肾炎、表浅性膀胱移行细胞癌。

20．目前基因疗法主要用于治疗哪些疾病。

1.遗传性疾病：

主要是单基因或一簇连锁基因缺损引起的某种蛋白质和酶的缺乏，如血友病、地中海贫血、苯酮酸毒症。

2.先天性免疫缺陷病，多有遗传缺陷，如Ｔ淋巴细胞的腺苷脱氨酶（ＡＤＡ）基因缺陷。

3.恶性肿瘤：

近年发现细胞抗癌基因缺乏或缺陷可发生肿瘤。

近年来有人将抗癌基因－Ｐ53基因转入胸癌细胞和神经胶质瘤细胞中有很好效果。

21．简述近年来新药研制中的新方法－－－－合理药物设计。

最近进行的新药设计则依据生物化学及遗传学等生命学科的研究成果，针对这些基础研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在药物作用靶位，再参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，一些药物往往具有活性强，作用专一，且副作用较低的特点，这种药物设计方法称为＂合理药物设计＂。

22．近年来对药物的作用部位有哪些新认识。

经过生物工程及现代药理学研究，已经认识到药物的作用部位主要有：

⑴酶系统：

功能在于产生新的分子，代谢是其基础。

⑵受体：

信使物质的循环，生物胺和肽类，其作用在于改变细胞的活性。

⑶输送系统：

选择性地控制细胞膜的通透性，如离子通道和运载分子。

⑷细胞复制和蛋白质合成ＤＮＡ、ＲＮＡ，等。

23．简述基因治疗试验的研究内容。

基因治疗试验的研究内容包括：

⑴目的基因的选择，目的基因克隆、测序、基因表达及其产物的功能特点研究。

⑵目的基因转移传递系统的研究，目的基因表达调控研究。

⑶疗效及安全性研究。

目前基因治疗研究的难点和热点主要集中在后三项内容上。

24．简述硝酸异山梨醇酯（消心痛）的临床新用途。

硝酸异山梨醇酯又名消心痛，用于心绞痛治疗已100多年，疗效可靠。

后来又用于高血压，心肌梗死，充血性心力衰竭等疾病的治疗。

其在内科临床有如下新用途：

顽固性呃逆、脉管炎疼痛、支气管哮喘、咯血、急性肺水肿、门脉高压症。

25．简述药物基因组学与个体化药物治疗的研究进展。

近年来，倡导合理用药、个体化用药，减少药物不良反应，提高患者生活质量，已成为医师和患者共同追求的目标。

药物基因组学作为一个新兴领域，为临床合理用药提供了强有力的科学依据。

研究表明，药物总的药理学作用并不是单基因性状，而是由编码参与多种药物代谢途径、药物处置和药物效应的多种蛋白的若干基因决定的。

因此，依据病人基因组特征优化给药方案，真正做到因人而异，“量体裁衣”，实现由“对症下药”到“对人下药”，即给药方案个体化，才能取得高效、安全、经济的最佳治疗效果。

26．简述何谓半衰期？

半衰期一般情况下是指消除半衰期，它是指药物在体内分布达到平衡状态后血药浓度下降一半所需要的时间，它是反映药物消除快慢的程度的参数，也反映体内消除药物的能力。

27．可引起剂量依赖性肝损害的药物有哪些？

其中对乙酰氨基酚引起肝损害的机制