一致性评价案例展示奥美拉唑肠溶胶囊片文档格式.docx

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根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，工艺较为复杂，对生产设备要求也比较高。

溶出曲线

奥美拉唑肠溶胶囊的设计思路是使制剂在pH值为1.2的介质溶出2h释放量≤5%，而在pH值为6.8的介质中在规定的时间内释放量≥85%，考虑到溃疡患者肠道pH值降低以及奥美拉唑在酸性条件下的不稳定性，故制备的肠溶制剂应该是在pH值为6.0的介质中能缓慢释放药物。

肠溶制剂的释药行为与其处方、工艺密切相关。

因此，考察不同释放介质和条件下的药物释放行为对研究肠溶制剂的质量尤为重要。

文献“国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较”报道了五种国产奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂的溶出曲线对比，具体如下：

在pH为1.2的氯化钠盐酸溶液中，5个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均具有较好的耐酸性。

在纯化水中，Losec、A、C在纯化水中释放度小于10%，释放度较小，B和D在纯化水中的释放度较大。

在pH 

6.0的磷酸盐缓冲液中，

结果表明，在pH为6.0的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；

其中样品A和C在60min时的累积释放度低于5%；

在100r·

min-1条件下样品B、D在45min时的累积释放度与Losec相近，但在50r·

min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。

在pH6.8的磷酸盐缓冲液中，

结果表明，在pH为6.8的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；

min-1条件下，样品A、C、D在45min时的累积释放度高于Losec，而在50r·

部分国产奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放行为与原研制剂相比存在一定的差异，这可能会导致制剂在体内生物利用度的差异。

评价：

本品属于难溶性药物，属于肠溶制剂，评价体外与原研的一致性有一定的难度。

质量标准对比

有关物质（有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。

有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。

）

奥美拉唑原料

奥美拉唑肠溶胶囊

中国药典2015年版方法基本可行，考虑对其他未知单杂的比对和限度制定。

溶出度（对于固体制剂主要是体外溶出在不同介质中至少4种相似性评价一致）

奥美拉唑肠溶胶囊溶出对比

各国标准的溶出介质略有不同，可参考各国标准的溶出介质方法进行一致性评价。

溶出介质设计方案

初步评价：

根据普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则，因本品为肠溶制剂，溶出方法选择pH1.2、pH6.8、pH6.0、水四条溶出介质做一致性评价。