中药斑蝥.docx

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中药斑蝥

　　斑蝥：

呈长圆形，长1.5～2.5cm，宽0.5～lcm。

头及口器向下垂，有较大的复眼及触角各1对，触角多已脱落。

背部具革质鞘翅1对，黑色，有3条黄色或棕黄色的横纹;鞘翅下面有棕褐色薄膜状透明的内翅2片。

胸腹部乌黑色，胸部有足3对。

有特殊的臭气。

主产于辽宁、河南、广西、江苏等地。

　　简介

　　一、基本信息

　　【来源】

　　本品为芫青科昆虫南方大斑蝥（大斑芫青）MylabrisphalerataPallas或黄黑小斑蝥（眼斑芫青）M.cichorii

　　Linnaeus的干燥体。

　　【性味、归经】辛，热;有大毒。

归肝、胃、肾经。

　　【功效】破血逐瘀消漱，攻毒散结。

　　【产地分布】主产于河南、广西、安徽、江苏、湖南、贵州等省区。

　　【药材特征】南方大斑蝥：

呈长圆形，长约为15~22毫米，宽5~8毫米。

头及口器向下垂，有较大的复眼及触角各一对，触角多已脱落。

背部具革质鞘翅1对，黑色，有3条黄色或棕黄色的横纹;鞘翅下面有棕褐色薄膜状透明的内翅2片。

胸腹部乌黑色，胸部有足3对。

有特殊的臭气。

　　【化学成分】南方大斑蝥主含斑蝥素（Caantharidin）1～1.2%。

此外，尚含脂肪油12%、树脂、蚁酸、色素等。

黄黑小斑蝥含斑蝥素

　　0.97～1.3%。

　　二、市场供应

　　黄色小斑蝥：

体型较小，长1～1.5cm。

　　是一种有特殊臭气的昆虫，由于目前农作物上使用大量杀虫药剂，近年来，斑蝥数量锐减，价格不断上涨，市场仍供不应求。

　　具有破结攻毒、除血积、利水道的功能。

据现代药理研究表明：

斑蝥还具有抗肿瘤、抗病毒的作用。

各地有产，是近年来广西市场上的走销品种。

　　斑蝥对农作物和蔬菜来说是一种害虫，它往往把寄主植物的花朵花蕾全部吃完后又转移到其他植株为害，造成严重减产。

近年来，农民对斑蝥防治加强，斑蝥的数量大为减少。

据商家反映，近二三年里，年上市量正以20%以上向下递减，故使市场上的销势年比年看好，价一年上一个新的台阶。

　　背景资料

　　一、发现

　　19世纪采集斑蝥的情况古希腊时期，医学家希波克拉底早在记载西班牙苍蝇的药效，而斑蝥的翅亦会用作研制消退水泡的膏布，并用作抗刺激药。

在古代中国，曾出现世上首个有记录的臭弹（stinkbomb），就是以这些斑蝥昆虫类，混合砒霜、附子和人类的粪便而成。

在桑特利亚（Santeria），这些斑蝥则会用作制香。

　　二、最初药用

　　而斑蝥更早已是世界知名的春药，罗马帝国开国君主屋大维的妻子莉薇娅，会将斑蝥混入宾客的食物当中，引诱宾客轻薄自己，其后再以此勒索。

据记载，神圣罗马皇帝亨利四世（1050-1106）亦因曾服用斑蝥而有损健康。

1572年，法国外科学医生巴雷（AmbroiseParé）曾记录了一位男子服用一定份量的荨麻（nettle）和斑蝥后，出现一种最可怕的淫乱症。

670年代，法国黑魔法师

　　La

　　Voisin会混和烘乾的鼹鼠（moles）和蝙蝠的血液制成，渗入路易十四的食物，以维持路易十四对他的情妇蒙提斯斑夫人（Fran?

oise-Athéna?

s,marquis

　　de

　　Montespan）的需索。

18世纪斑蝥昆虫在欧洲流行，在法国称之「pastillesRichelieu」，萨德侯爵更被指在1772年，给妓女服用大茴香（anise）味的香碇和西班牙苍蝇，强行与妓女群交及鸡奸她们，萨德侯爵因此被判处死，但及后上诉得到缓刑。

　　三、毒性

　　西班牙苍蝇亦会用作为堕胎药、兴奋剂（因为用后会导致失眠和神经紧张），甚至毒药，若以粉状渗进食物则不易察觉。

义大利梅第奇家族的一位女白爵

　　Toffana研制的毒药《Aquatoffana（aquetta

　　diNapoli）》，就是以砒霜和西班牙苍蝇混合而成。

据说，在水和酒中加入4至6滴，服后数小时内便能无痛死亡。

为了证明西班牙苍蝇令人致死的药效，他们会进行测试，其中一个式是将中毒死者的内脏分解于油中，涂在兔的脸上，以观察兔子有否出现水泡。

　　四、弊端

　　除了用于畜牧业和供注册医护人员治疗疣外，美国法例禁止使用斑蝥。

一些以邮购或网路售卖催情药，以西班牙苍蝇的名称作招徕，但不少都是由卡宴辣椒粉（cayennepepper）制成的胶囊，有时则混以人参、巨藻（kelp）、姜、崩大碗。

在德国有一种产品名为《Spanische

　　Fliege（西班牙苍蝇）》，只是顺势疗法的药物，有效成份极低，一般服用风险不太。

　　而一种产自北非的果酱《Dawamesk》，除大麻制剂（Hashish）、杏仁浆、开心果、砂糖、橙或罗望子皮、丁香外，有时亦会加入西班牙苍蝇。

在摩洛哥以及其他北非地方，其中一种名为《Rasel

　　hanout》的香料，成份亦曾包括斑蝥，不过摩洛哥已在1990年代禁售。

　　物种特征

　　斑蝥为芫青科昆虫的一种小昆虫，和蚂蚱、蝗虫一样，是一种危害农作物的害虫，斑蝥分两个品系，分南方大斑蝥和北方黄黑小斑蝥，两者体长虽有长短之分。

　　但体貌基本一致，体被黑毛，头呈圆三角形，有粗密刺点，复眼大，略呈肾形，触角一对，前胸长稍大于宽，鞘翅基部各有二个大黄斑，翅中前后各有一黄色波纹状横带。

翅面黑色部分刻点密集，黄色部分刻点甚粗，鞘翅下面有2片薄膜状透明的内翅，胸部突起，足3对。

　　应用与配伍

　　1.用于症积，经闭等。

本品丰散而入血分，能破血瘀，消症散结，通经。

治经闭不适《济阴纲目》以本品配桃仁、大黄用之。

近代用治多种癌肿，尤以肝癌为优，可以斑蝥1～3只放入鸡蛋内煮食，若以斑螯素片内服更佳，（每次～0.5mg）能使症状改善，部分病例瘤体缩小。

　　2.用于痈疽恶疮，顽癣，等。

本品为辛散有毒之品，能以毒攻毒，消肿散结。

治痈疽肿硬不破，《仁斋直指方》用本品研末，和蒜捣膏贴之，可攻毒拔脓;治顽癣，《外台》以本品微炒研末，蜜调敷，近代有以本品配甘遂研末，醋调外搽治牛皮癣者;治瘰疬瘘疮，配白矾、白砒、青黛等，研末外掺，如《证治准绳》生肌干脓散。

　　药用价值

　　斑蝥喜群体栖息和取食，每年春季开始孵化，危害大豆、花生、茄子、棉花等作物的叶、芽及花等器官，分布甚广，中国各地几乎均有，在庄稼叶上产卵繁殖，它是一种害虫。

　　同时还是一种贵重的中药材，明代大医学家李时珍在《本草纲目》巨著中称斑蝥性味辛、寒有大毒，有主治寒热、鬼疰盅毒、鼠瘘、疮疽、蚀死肌、破石癃、血积、伤人肌、治疥癣、堕胎、治瘰疬、通利水道、疗淋疾、傅恶疮瘘烂、治疝、解疖毒，治狂犬病等功效。

　　现代科学研究，斑蝥素对治疗恶性肿瘤、皮肤病、白癜风及顽癣有特效，同时对斑秃还有毛发再生的功效，对病毒性肝炎亦有较好抑制作用，因其有毒，临床一般提倡以外用为主，一个患者身患牛皮癣，花了几万元不能治愈，后用斑蝥和酒精泡制，小面积涂抹，然后扩大外用，药到病除。

上述属民间流传小偏方，因人而异，还是谨遵医嘱。

　　药理研究

　　一、药理

　　斑蝥的现代药理研究人类用斑蝥治疗疾病已有2000多年的历史，斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥体。

《木经》中称其昧辛，热、有大毒，归肝、胃、。

肾、大肠和小肠经，具有攻毒蚀疮，逐瘀散结的功效。

近年来对斑蝥的研究主要集中于对其有效成分斑蝥素抗癌机制的探讨、衍生物的研制和新剂型的开发方面，相继合成了多种斑蝥素衍生物，如斑蝥酸钠、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺、去甲斑蝥素等…。

现代临床研究证实斑蝥在治疗一些疑难杂症方面，具有独特的疗效，如治疗风湿痛、神经痛、梅核气、斑秃、乳腺增生、鼻炎、传染性疣、肝炎、癌肿等。

利用斑蝥及其衍生物制成的一些疗效显著的中成药、化学药、生化药等相继问世，如鹅掌风药水、治癣药用红膏、治癌药斑蝥素及斑蝥素片、斑蝥素注射液、去甲斑蝥素片、斑蝥酸钠片、复方斑蝥酸钠片、斑蝥素乳膏等”0。

现就其现代药理研究和临床研究的近况作一综述。

　　二、化学成分

　　化学成分的研究20世纪70年代人们将斑蝥粉碎，经浓盐酸酸化、丙酮提取、浓缩、重结晶，得到了斑蝥的药用成分斑蝥素。

而后又相继合成了多种斑蝥素衍生物，去甲斑蝥素和斑蝥酸钠等。

其中去甲斑蝥素便是由呋喃及顺丁烯二酸酐通过Diles—AIder反应经催化加氢合成制得。

而斑蝥酸钠是斑蝥素经过氢氧化钠水解生成。

目前我国正在研究开发的新型铂类抗癌药物斑铂是斑蝥素衍生物与铂配合而成的一类化合物。

最近又有报道，周氏”’等选择有机磷基团对斑蝥素的结构骨架进行修饰改造，以外式双环庚一5一烯，一2，3一二甲酸酐为原料，设计合成出了一系列含膦二肽的斑蝥素类似物。

去甲斑蝥素（NCTD）：

NcTD是斑蝥素的衍生物，是从斑蝥中提取斑蛰素并经人工合成的一种新型低毒的抗癌药物，由呋喃与马来酸酐按iels—Alder’加成反应后催化氢化制得的人工全合成的一种新化合物，构型与斑蝥素相似，唯一，2位无甲基。

具有抗癌和升高白细胞数的作用，是当今国际上第1个有升高白细胞作用的抗癌药物。

　　三、范氏研究

　　范氏等研究发现，DNTD对GBC—SD细胞的生长有明显的抑制杀伤作用，而且随浓度升高或时间延长作用增强，具有剂量一时间效应关系。

说明NcTD抑制胆囊癌GB（：

一SD细胞增殖的作用机制可能与干扰细胞的有丝分裂，将细胞阻滞于生长周期的G2/M期，并抑制、干扰细胞DNA合成、代谢有关。

此后，范氏等又发现，NC’rD能够降低MVD，抑制肿瘤血管生成，可通过诱导肿瘤细胞凋亡，或通过抑制细胞PcNA表达而抑制肿瘤细胞增殖，从而遏制肿瘤生长。

安氏等采用MTT法、形态学观察、DNA凝胶电泳、乳酸脱氢酶（LDH）检测及免疫印记法（westemblot），研究去甲斑蝥素通过半胱氨酸天冬氨酸酶（caspasc-）途径诱导人宫颈癌细胞（Hela）凋亡的机制发现，去甲斑蝥素能显著诱导Hela细胞发生凋亡。

　　四、赵氏研究

　　赵氏等研究表明，去甲斑蝥素对体外人肝癌细胞SMM（：

一772l的生长有抑制作用。

李氏等报道，去甲斑蝥素微球介入治疗能够延长肝癌大鼠的生存期;其介入治疗肝癌的机制与抑制Ki一67、6c一2其因表达，上调caspase一3表达，从而抑制肝癌细胞增殖和促进细胞凋亡有关。

刘氏等研究发现，NcTD具有诱导人早幼粒白血病细胞株HL60细胞凋亡的作用。

此外，NCTD能刺激骨髓引起白细胞数升高。

误服斑蝥中毒的病例，几乎白细胞数全部升高，在斑蝥素的动物实验中，骨髓检查可见白细胞增生活跃斑蝥素钠：

斑蝥酸钠是斑蝥素与氢氧化钠共热时水解生成。

斑蝥酸钠不仅保持了斑蝥素特有的抗癌活性，且不良反应比斑蝥素小。

　　五、现代研究

　　现代研究中，本品含有斑蝥素、单萜烯类脂肪、树脂、蚁酸及色素等成份，但抗癌活性成份为斑蝥素（亦称芫青素）。

近十余年来，国内已经合成的各种斑蝥素衍生物达100余种，主要有斑蝥酸纳、甲基斑蝥胺、丙烯基斑蝥胺、羟基斑蝥胺等。

实验研究表明，本品的水醇或丙酮提取物，体外试验结果证明能抑制Hela细胞和人体食道癌、贲门癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等细胞的代谢。

斑蝥素对小鼠腹水型肝癌和网织细胞肉瘤ARS均有一定的抑制作用，并能引起肝癌细胞明显萎缩、退化、胞浆多空泡等形态学改变，其作用机制与抑制癌细胞的蛋白质合成，影响RNA和DNA的合成有关。

　　而斑蝥素的衍生物均有与斑蝥素类似的抗肿瘤作用，以羟基斑蝥胺的化疗指数较高及毒性最小。

斑蝥素纳的抗肿瘤谱比较广，除能抑制小鼠腹水肝癌和ARS外，还能抑制小鼠肉瘤S180、宫颈癌U14、艾氏腹水癌实体型等肿瘤株，体外亦能抑制Hela细胞株、人食管鳞癌CaEs17细胞株及人肝癌BES7402细胞株;同时能使小鼠外周白细胞明显增多，对红细胞数目没有影响，发现此药对骨髓造血干细胞有一定的刺激作用，在抗癌药物中，这种具有升高白细胞的药物尚不多见。

　　临床应用

　　一、临床

　　临床运用中，斑蝥素及其衍生物对肝癌确有较好疗效。

据统计：

以斑蝥素制剂为主治疗原发性肝癌中，有效率60%左右，可改善肝癌患者的临床症状，延长生存期，部份病例肿块缩小，白细胞多不下降，治疗