再生障碍性贫血的免疫抑制治疗PPT推荐.pptx

再生障碍性贫血的免疫抑制治疗PPT推荐.pptx

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,何广胜,邵宗鸿.中华血液学杂志,2004,ZonghongShao.,Blood,2008,ZonghongShao.Blood.2006涂梅峰，邵宗鸿.中华血液学杂志，2006,和虹,邵宗鸿.中华血液学杂志,2002,王珺,邵宗鸿.中华血液学杂志,2008,ATG,？

9,mDC：

0.290.10pDC：

0.290.13,IST治疗后mDC及pDC水平明显下降序贯免疫抑制治疗后pDC恢复至治疗前水平，而mDC水平仅为治疗前50%,ZonghongShao,MeifengT,HuaquanW,etal.Circulatingmyeloiddendriticcellsareincreasedinindividualswithsevereaplasticanemia.IntJHematol,2011,93

（2）:

156-162.,10,CsA,cyclosporinblockingIL-2secretiondosage36mg/kg/d有效血药浓度（BCSH，2009）成人：

150g/L250g/L儿童：

100g/L150g/LCourse23years（ifwithoutsideeffects）response70%,?

CD4+TC,INF,IL-2,CD8+TC,TNF,Fas,HCapop,BMfailure,AA,CsA,11,block,ATG/CsA总反应率60%-80%，5年生存率75%-85%,反应率,12,ATG/CsA合用的总反应率及无事件生存率显著优于单用ATG造血刺激因子G-CSF可协同免疫抑制提高早期疗效，不增加远期克隆病变，并可减少复发长疗程（3个月）造血刺激因子（G-CSF、GM-CSF、EPO）可显著提高免疫抑制治疗AA的疗效,不同年龄组SAA应用ATG/CSA治疗的OS比较,Tichelli,etal.Blood,2011,117:

4434-4441,192patientsSix-yearOSrate,13,以H-ATG为基础的方案治疗SAA的多中心研究,RisitanoAM.BrJHaematol,2010,152,127140.,14,HD-CTX治疗SAA的多中心研究,BrodskyRA,etal.AnnInternMed,2001;

135:

477.SavageWT,etal.PediatrBloodCancer,2007;

49:

947.BrodskyRA,etal.Blood,PrepublishedonlineDec16,2009.,GrinerPF.AmJHematol,1980;

8:

55.BrodskyRA,etal.Blood,1996;

87:

491.3TisdaleJF,etal.Lancet.2000,356:

1554.Blood.2002,100:

4668,15,ZhangF.etal.ExperimentalHematology2013;

41:

328334.,HD-CTX与ATG治疗SAA的随机对照研究,16,ZhangF.etal.ExperimentalHematology2013;

328334.,17,*IncludesallregimenswhicharebasedonhorseATG.,Responseat6Mon5-yearsurvival,ARC25&

ALC183%92%,ARC25&

ALC141%53%,残留造血组织越多IST效果越好,ScheinbergP,etal.BJH,2008;

144,206216.18,192patientsSix-yearOSrate,Tichelli,etal.Blood,2011,117:

4434-4441.,ATG/CSA治疗SAA与VSAA的随机对照研究,19,EndogenouslyHighLevel,Growthfactors:

GM-CSFG-CSFEPO,Eltrombopag:

SmallMoleculeTPOMimetic,YoungNS,HematologyASHEducProgram,2013:

76.,SAA的IST治疗中造血生长因子的作用,20,G-CSF：

减少感染发生,IST+G-CSF治疗的SAA患者感染患病率为24.3%仅应用IST治疗的SAA患者感染患病率为55.3%G-CSF可显著减少SAA患者ATG后3个月内的感染患病率（P0.05）,21,veryslow（0.3mg/kg/mos）18/31patients（58%）,slow（0.40.7mg/kg/mos）rapid（0.8mg/kg/mos）,8/31（26%）5/31（16%）,Relapse:

7.6%vs60%P=0.001,Cumulativeincidence,Time（months）SaraccoP,etal.BritishJournalofHaematology,2008;

140:

197.,CSA缓慢减量可以减少SAA复发,22,至少3-4月起效，CsA应长期应用并缓慢减量，可降低复发无效或复发者（至少观察6月）可予第2次甚至第3次ATG（换ATG种属）治疗，或选择非同胞骨髓移植治疗,23,IST中CSA的减药及复发,IST后红细胞和血小板输注量的变化,24,months,U,IST后造血恢复规律,25,其他免疫抑制剂,26,MMF治疗再障疗效尚未肯定他克莫司可以有效抑制效应T细胞功能，促进免疫调节性因子释放维持血药浓度在6ng/ul以上Alemtuzumab免疫抑制作用强于马ATG初治SAA有效率仅19%难治性SAA有效率达37%，3年生存率83%,合并分子遗传学异常可见于12%AA患者无-7者按照常规AA治疗方案进行处理合并-7患者发生MDS/AML转化的危险性增高，主张骨髓移植,合并PNH克隆,可见于50%AA患者不主张应用ATG，可按PNH处理，辅以CsA治疗,合并妊娠既往经IST治疗有效的AA患者妊娠期间复发几率较高（33%）支持治疗为主，PLT维持在20109/L以上CsA为妊娠期间安全用药,27,再障治疗中的其他问题,SAA疗效标准完全有效：

Hb正常，中性粒1.5109/L，PLT150109/L部分有效：

脱离输血，不再符合SAA诊断标准无效：

仍为SAANSAA疗效标准完全有效：

同SAA部分有效：

满足其一：

依赖输血脱离输血；

外周血至少一系达到正常或翻倍；

Hb升高大于30g/l；

中性粒升高大于0.5109/L；

PLT升高大于20109/L无效：

加重或不符合上述标准,28,IST疗效评价,IST的预示因素,29,小结,30,1、再障是一种由于T细胞免疫亢进，CTL攻击HSCs而导致造血功能衰竭症,2、ATG/CsA合用的总反应率优于单用ATG3、残留造血组织越多IST效果越好4、年轻患者IST效果较好5、IST开始越早治疗效果越好6、CSA缓慢减量可以减少复发7、造血生长因子可显著提高IST的疗效,ThankYou!

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