再生障碍性贫血的免疫抑制治疗PPT推荐.pptx

1、,何广胜,邵宗鸿.中华血液学杂志,2004,Zonghong Shao.,Blood,2008,Zonghong Shao.Blood.2006涂梅峰，邵宗鸿.中华血液学杂志，2006,和虹,邵宗鸿.中华血液学杂志,2002,王珺,邵宗鸿.中华血液学杂志,2008,ATG,？,9,mDC：0.290.10pDC：,0.290.13,IST治疗后mDC及pDC水平明显下降序贯免疫抑制治疗后pDC恢复至治疗前水平，而mDC水平仅为治疗前50%,Zonghong Shao,Meifeng T,Huaquan W,et al.Circulating myeloid dendritic cells ar

2、e increased in individuals with severe aplastic anemia.Int J Hematol,2011,93（2）:156-162.,10,CsA,cyclosporinblocking IL-2 secretiondosage36mg/kg/d有效血药浓度（BCSH，2009）成人：150g/L250g/L儿童：100g/L150g/LCourse23years（if without side effects）response 70%,?,CD4+TC,INF,IL-2,CD8+TC,TNF,Fas,HC apop,BM failure,AA,Cs

3、A,11,block,ATG/CsA 总反应率60%-80%，5年生存率75%-85%,反应率,12,ATG/CsA合用的总反应率及无事件生存率显著优于单 用ATG造血刺激因子G-CSF可协同免疫抑制提高早期疗效，不增加远期克隆病变，并可减少复发长疗程（3个月）造血刺激因子（G-CSF、GM-CSF、EPO）可显著提高免疫抑制治疗AA的疗效,不同年龄组SAA 应用 ATG/CSA 治疗的OS比较,Tichelli,et al.Blood,2011,117:4434-4441,192 patientsSix-year OS rate,13,以H-ATG 为基础的方案治疗SAA的多中心研究,Ris

4、itano AM.Br J Haematol,2010,152,127140.,14,HD-CTX 治疗SAA的多中心研究,Brodsky RA,et al.Ann Intern Med,2001;135:477.Savage WT,et al.Pediatr Blood Cancer,2007;49:947.Brodsky RA,et al.Blood,Prepublished online Dec 16,2009.,Griner PF.Am J Hematol,1980;8:55.Brodsky RA,et al.Blood,1996;87:491.3 Tisdale JF,et al.L

5、ancet.2000,356:1554.Blood.2002,100:4668,15,Zhang F.et al.Experimental Hematology 2013;41:328334.,HD-CTX与ATG治疗SAA的随机对照研究,16,Zhang F.et al.Experimental Hematology 2013;328334.,17,*Includes all regimens which are based on horse ATG.,Response at 6 Mon 5-year survival,ARC 25&ALC 183%92%,ARC 25&ALC 141%53

6、%,残留造血组织越多IST效果越好,Scheinberg P,et al.BJH,2008;144,206216.18,192 patientsSix-year OS rate,Tichelli,et al.Blood,2011,117:4434-4441.,ATG/CSA治疗SAA与VSAA的随机对照研究,19,Endogenously High Level,Growth factors:GM-CSFG-CSF EPO,Eltrombopag:Small Molecule TPO Mimetic,Young NS,Hematology ASH Educ Program,2013:76.,SA

7、A的IST治疗中造血生长因子的作用,20,G-CSF：减少感染发生,IST+G-CSF治疗的SAA患者感染患病率为24.3%仅应用IST治疗的SAA患者感染患病率为55.3%G-CSF可显著减少SAA患者ATG后3个月内的感染患病率（P0.05）,21,very slow（0.3 mg/kg/mos）18/31 patients（58%）,slow（0.40.7 mg/kg/mos）rapid（0.8 mg/kg/mos）,8/31（26%）5/31（16%）,Relapse:7.6%vs 60%P=0.001,Cumulative incidence,Time（months）Saracco

8、P,et al.British Journal of Haematology,2008;140:197.,CSA缓慢减量可以减少SAA复发,22,至少3-4月起效，CsA应长期应用并缓慢减量，可降低复发无效或复发者（至少观察6月）可予第2次甚至 第3次ATG（换ATG种 属）治疗，或选择非同 胞骨髓移植治疗,23,IST中CSA的减药及复发,IST后红细胞和血小板输注量的变化,24,months,U,IST后造血恢复规律,25,其他免疫抑制剂,26,MMF治疗再障疗效尚未肯定他克莫司可以有效抑制效应T细胞功能，促进免疫调节性因子释放 维持血药浓度在6ng/ul以上Alemtuzumab免疫抑制

9、作用强于马ATG 初治SAA有效率仅19%难治性SAA有效率达37%，3年生存率83%,合并分子遗传学异常可见于12%AA患者无-7者按照常规AA治疗方 案进行处理合并-7患者发生MDS/AML 转化的危险性增高，主张 骨髓移植,合并PNH克隆,可见于50%AA患者不主张应用ATG，可按 PNH处理，辅以CsA治 疗,合并妊娠既往经IST治疗有效的AA患者妊娠期间复 发几率较高（33%）支持治疗为主，PLT维持在20109/L以上CsA为妊娠期间安全用药,27,再障治疗中的其他问题,SAA疗效标准完全有效：Hb正常，中性粒1.5109/L，PLT150109/L部分有效：脱离输血，不再符合SA

10、A诊断标准无效：仍为SAANSAA疗效标准完全有效：同SAA部分有效：满足其一：依赖输血脱离输血；外周血 至少一系达到正常或翻倍；Hb升高大于 30g/l；中性粒升高大于0.5109/L；PLT 升高大于20109/L无效：加重或不符合上述标准,28,IST疗效评价,IST的预示因素,29,小结,30,1、再障是一种由于T细胞免疫亢进，CTL攻击 HSCs而导致 造血功能衰竭症,2、ATG/CsA合用的总反应率优于单用ATG3、残留造血组织越多IST效果越好4、年轻患者IST效果较好5、IST开始越早治疗效果越好6、CSA缓慢减量可以减少复发7、造血生长因子可显著提高IST的疗效,Thank You!,31,