肿瘤的精准治疗与精准分子诊断PPT文件格式下载.pptx

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经验医学不是没有理论,只不过还没有上升到对健康和疾病的共同本质和一般规律的高度抽象和高度概括。

经验医学,肿瘤病人,治疗经验,医学文献,高年资医生、专家意见,外科医生,化疗科,放疗科,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,循证医学循证医学为慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最好的研究依据，同时结合医生的个人专业技能和多年临床经验，考虑病人的价值和愿望，将三者完美地结合制定出病人的治疗措施。

南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,循证医学,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,循证医学认为采用大样本随机对照研究（一种无偏差的临床研究方法）和所有相关随机研究的系统评估（一种统计学分析方法）所得出的结论,是证明某种药物、某种疗法有效性和安全性的最可靠证据,是“金标准”。

治疗指南,循证医学vs经验医学,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,循证医学不同于经验医学，根据非实验性的临床经验、临床资料和对疾病基础知识的理解来诊治病人。

循证医学并非要取代临床技能、临床经验、临床资料和医学专业知识，它只是强调任何医疗决策应建立在最佳科学研究证据基础上。

2015年1月20日，奥巴马在国情咨文演讲中提出了“精准医学（PrecisionMedicine）”计划,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,Sotonight,ImlaunchinganewPrecisionMedicineInitiativetobringusclosertocuringdiseaseslikecanceranddiabetes,andtogiveallofusaccesstothepersonalizedinformationweneedtokeepourselvesandourfamilieshealthier.Wecandothis.,精准医学四要素,家人都更加健康,的，医生们一直都在极尽所能去因人用药,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,精准医学,NO!

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精准医学,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的，提高疾病诊治与预防的效益。

精准医学,测技术发展而来。

精准医学的短期目标：

癌症治疗,精准治疗,精准诊断简单来说，“精准医学”就是指根据每个病人的个人特征量体裁衣式地制定个性（体）化治疗方案。

它是由“个性化医疗”联合最新的遗传检,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,癌症-恶性肿瘤,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,恶性肿瘤的发生-致癌因素,化学致癌因素,病毒和细菌致癌,物理致癌因素,遗传因素,肿瘤,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,肿瘤发生的实质,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,肿瘤在本质上是基因病。

各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑癌基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。

被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。

原癌基因,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，在进化上高等保守。

当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。

原癌基因,易感基因，指的是相对正常基因发生突变后导致其较为容易患上某些特定疾病,易感基因,点突变,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,DNA重排,基因扩增,插入激活,常见的原癌基因有：

南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,抑癌基因,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,抑癌基因也称为抗癌基因，是正常染色体内存在某些抑制肿瘤发生的基因，它们的丢失、突变或失去功能，使激活的癌基因发挥作用而致癌。

抑癌基因,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,实例-,美国影星安吉丽娜朱莉发现自己携带BRCA1基因突变，预防性切除乳腺的新闻曾经轰动一时！

2013年，她通过基因测序发现自己携带BRCA1基因突变，由于有患癌的家族史，她决定进行预防性乳腺切除。

几年后，她再次接受手术摘除了卵巢和输卵管，并将这一经历公之于众。

南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,靶向治疗,靶向治疗,用人体自身的免疫细胞杀死肿瘤细胞的原理来治疗肿瘤，利用具有杀伤肿瘤细胞活性的细胞来治疗肿瘤的同时，能够增强人体的免疫功能，抑制肿瘤细胞生长。

细胞免疫疗法,接下来更精彩！

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分子靶向药物治疗,冷冻治疗热疗技术放射性核素治疗光动力学治疗介入治疗电化学技术,种类繁多,化学性靶向治疗,生物性靶向治疗,物理性靶向治疗,魏则西事件！

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南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,分子靶向治疗,分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为生物导弹。

南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,分子靶向治疗,针对肿瘤细胞的恶性表型分子,作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道,新生血管形成和细胞周期的调节,实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,肿瘤细胞的生长-血管生成,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,肿瘤细胞的生长-血管生成,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,分子靶向治疗,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,1、某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活，这种现象称为致癌基因依赖。

2、识别可用药的致癌驱动因子创造了可使用高效治疗性干预的可能性，已经有识别致癌驱动因子包括KRAS,EGFR,EML4-ALK等。

3、确定致病基因的非小细胞肺癌服用个体化治疗靶向药物有针对性疗效，普遍适用的靶向药物包括，吉非替尼、厄洛替尼针对EGFR，克唑替尼针对EML4-ALK等。

从“一刀切”到针对不同病人精准分析找出更有效的诊疗方案，乳腺癌和肺癌是精准靶向治疗最好的例子,分子靶向治疗,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类:

1.小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如,吉非替尼（Gefitinib，Iressa,易瑞沙）;

埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）;

2.抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）;

3.抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）;

4.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）;

5.血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab（Avastin）;

6.抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）;

7.IGFR-1激酶抑制剂，如NVP-AEW541;

8.mTOR激酶抑制剂，如CCI-779;

9.泛素-蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib;

10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）,抑制剂等。

分子靶向治疗,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,分子靶向治疗-实例,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,传统的肿瘤诊断技术,传统肿瘤诊断技术,病理、检验诊断,影像学检测,病理组织检查（HE，IHC）血清标志物检测（CEA,PSA）分子病理检测（FISH,RT-PCR,NGS）,超声波检测（B超）X射线断层扫描术（XRAY,CT）核磁共振成像（MRI）正电子成像术（PET-CT）内窥镜（Endoscope）,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,传统的肿瘤诊断技术存在的问题,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,早期筛查：

目前存在标记物不统一,特异性不足,不够灵敏。

临床诊断:

影像学：

较灵敏，特异性不足，对病灶大小有要求。

病理学：

金标准，但是需要组织样本，取样会带来创伤和扩散风险，很多晚期患者无法取样或取样不足。

治疗/复发转移监测：

结果普遍存在滞后性。

血清标志物：

较灵敏，但是特异性不足；

有些类型癌症没有合适的血清标志物。

传统的肿瘤诊断技术存在的问题,原癌基因,抑癌基因,易感基因,依靠肿瘤组织,困境,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,思考？

Isitpossibletomonitordynamicchangesofdiseaseinthebloodorotherbodyfluids?

南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,循环生物标志物,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,生物标志物一种具有能客观测量同时可用于评价一般生物过程、发病过程或医疗干预相关药物反应的指示物。

主要包括疗效监控标志物、预测疗效标志物、临床反应标志物。

常用循环生物标志物：

蛋白质、多肽、核酸（如DNA、mRNA）等新型循环生物标志物：

循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环非编码RNA（microRNA、LncRNA等）、微囊泡（microvesicles）、,传统而又崭新的检测技术-“液态活检”,南通大学附属东台医院东台市人民医院东台市临床检验中心,Aliquidbiopsy