肝脾γδT细胞淋巴瘤及其与EB病毒感染的关系文档格式.docx
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EB病毒感染可能是γδT细胞发生恶性转化后的晚期事件。
【关键词】肝脾γδT细胞淋巴瘤 EB病毒感染 淋巴瘤
HepatosplenicγδTCellLymphomaandItsRelationshipwithEpstein-BarrVirusInfection
AbstractToexploretheclinicalandpathologicalcharacteristicsofhepatosplenicγδT-celllymphomaanditsrelationshipwithEpstein-Barrvirusinfection,theclinicalfeaturesofa9-year-oldgirlwithhepatosplenicγδT-celllymphomawereinvestigated,thesmearsofbonemarrowwasstainedwithWright′sstain,biopsiesofbonemarrowandliverspecimenwereembeddedinplasticandslicedabout4μminthicknessandroutinelystainedwithHEstaining,theimmunohistochemicalstainingwasusedtomarkthetumorcells,andEBERprobeswereusedtodetectEpstein-BarrvirusRNA.Theresultsshowedthatthegirlpresentedwithprolongedfever,anemia,thrombocytopenia,hepatosplenomegaly,chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,andelevatedlevelsofserumferritinandlactatedehydrogenase.Bonemarrowaspiraterevealedtheinfiltrationofatypicallymphocytesinthebonemarrowstroma.Theliverbiopsyspecimenrevealedtheinfiltrationoflymphocytesinthesinusoids,whichwaspositivefortheT-cellassociatedmarkerCD3andactivatedcytotoxicity-associatedmarkergranzymeB.In-situhybridizationanalysiswithEBERprobesrevealedthattheabove-mentionedcharacteristicswerenegativeinneoplasticcells.ItisconcludedthathepatosplenicγδT-celllymphomaisadiseasewithdistinctiveclinical,histopathologic,andphenotypiccharacteristics.Hepaticand/orsplenicand/orbonemarrowbiopsywithcombinedphenotypeisbeneficialtodiagnosis.Epstein-BarrvirusinfectionislateeventinvolvinganalreadytransformedgammadeltaT-cellclone.
KeywordshepatosplenicγδTcelllymphoma;
Epstein-Barrvirusinfection;
lymphoma
肝脾γδT细胞淋巴瘤(hepatosplenicγδTcelllymphoma,HSγδTCL)是γδT细胞克隆性增殖致使的临床进程呈侵袭性的恶性疾病,由Farcet等[1]在1990年第一描述,他们通过认真分析以前的2例要紧浸润肝脏和脾脏的外周γδT细胞淋巴瘤的病例,认定该肿瘤是一种特殊类型淋巴瘤。
在1994年的REAL分类和1999年的WHO分类中,将其作为一种独立的病理类型,归为外周T细胞淋巴瘤。
至今国内外文献有大约60余例的病例报导,其中大多数是青年,儿童罕有。
15岁以下的儿童病例国外报导仅有6例[2-7],国内仅1例[8]。
肝脾γδT细胞淋巴瘤具有很多非特异的病症,因此在一些病例中的诊断比较困难,在儿童更是由于该病的罕有而很少能做出诊断。
我院2005年收治了1例9岁女性肝脾γδT细胞淋巴瘤患儿,本研究对其临床及病理特点及其与EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染的关系进行探讨,以提高对此病的熟悉。
材料和方式
临床资料
我院收治的1例肝脾γδT细胞淋巴瘤儿童病例。
患儿为9岁女孩,以反复发烧、肝脾进行性肿大起病,病程1年半。
患儿2004年5月因发烧在本地医院检查发觉肝脾肿大伴肝功能异样,体温最高为39℃,伴咽痛、腿痛、乏力,无咳嗽、吐泻、皮疹、出血点。
骨髓形态学未见异样,乙肝病毒血清学标志物阴性。
予以抗病毒、抗菌、保肝医治2周后热退出院,但仍有肝脾肿大、中断发烧,肝功能异样。
2005年1月在外院行肝脏穿刺活检病理示:
肝组织中等量炎细胞浸润,免疫组织化学检测显示:
CD68+、CD3+、少量CD20+;
病理诊断:
非嗜肝病毒性肝炎、病原待定;
生化检查示谷丙转氨酶181U/L,谷草转氨酶145U/L,乳酸脱氢酶469U/L;
甲乙丙丁戊肝病毒血清学标志物均为阴性,梅毒、艾滋病抗体阴性;
T淋巴细胞亚群CD4/CD8;
铜蓝蛋白、铜氧化酶正常;
自身抗体阴性。
按“病毒性肝炎,病原待定”予以保肝医治,无明显好转。
2005年4月再次因发烧在外院住院,查EBV-IgG+,EBV-CA-IgG+,EBV-EA-IgG+,EBV-NA-IgG+,CMV-IgM-,单纯疱疹病毒-IgM-,柯萨奇病毒-IgM-,埃可病毒-IgM-,按“慢性活动性EB病毒感染”予以抗病毒、保肝医治后热退出院。
2005年9月复查EBV-IgG滴度1∶2560,肝功能、血清乳酸脱氢酶、血清铁蛋白均正常;
骨髓像偶见异样淋巴细胞;
腹部CT显示肝实质密度减低,脾下极可见小片状低密度影,肝门、腹腔内和肠系膜根部有肿大淋巴结。
2005年9月14日至11月8日按“慢性活动性EB病毒感染”给予“长春新碱、足叶乙甙、强的松”医治,同时给予“丙种球蛋白、干扰素”调剂免疫;
医治2周后评估病情,血清乳酸脱氢酶正常,血清铁蛋白轻度升高,腹部CT显示肝不大,脾缩小,脾下极小片状低密度影消失,肿大淋巴结消失,提示医治有效;
但医治5周后评估病情,血清乳酸脱氢酶正常,血清铁蛋白继续升高,肝功能开始异样,骨髓象显现分类不明细胞,占%,胞体偏小,胞浆偏于一侧,有拉尾现象,核染色质粗,核仁不清楚,疑为病毒相关细胞,腹部CT转变不明显;
医治8周后又评估病情,血清乳酸脱氢酶、血清铁蛋白和肝功能继续增高,腹部CT显示脾脏较前增大,肝实质密度较前减低,患儿持续弛张高热,提示病情进展。
2005年11月22日来我院就医并收治入院。
骨髓活检及染色
用改良的GMH88-01型骨髓活检针,在髂骨取骨髓组织,标本掏出后当即放入Bouin固定液,固定1小时后,进行脱水、浸泡、塑料包埋、半薄切片,做常规HE染色。
同时取骨髓液及外周血涂片行计数和瑞氏染色镜检。
观看骨髓和外周血涂片中瘤细胞的形态及细胞比值情形。
观看瘤细胞受累骨髓组织病理学转变。
肝脏组织免疫组织化学染色
为明确诊断,从头对患儿2005年1月肝穿活检组织进行了病理学检查。
石蜡包埋肝脏穿刺组织切片,厚4μm,采纳标准的SABC(链菌素-卵白素生物素)法进行染色,所用抗体CD3ε、granzymeB、Ki67、CD20、CD5六、CD8均购于Dako基因公司。
切片脱蜡至水,微波抗原修复mol/L枸橼酸盐缓冲液,700W,5分钟2次,自然冷却至室温)。
一抗4℃留宿,DAB显色。
EB病毒原位杂交
为分析肝脏浸润肿瘤组织EB病毒是不是存在,选用荧光素标记的EBV编码的小mRNA探针(EBER,购自Dako基因公司)。
要紧步骤详见文献[9]。
结果
病例临床特点及实验室检查结果
患儿为女性,9岁,以长期发烧、肝脾进行性肿大起病,伴有慢性活动性EB病毒感染病史,入院时查体肝、脾明显肿大,而无明显淋巴结肿大,实验室检查有三系血细胞减少,血清乳酸脱氢酶、铁蛋白进行性增高。
骨髓形态学检查及骨髓活检结果
骨髓象有核细胞减少,以淋系为主占%,偶见异样淋巴细胞(占%),淋巴细胞有拉尾现象,粒系占46%,其中幼粒(30%)/成熟粒(15%)占多数,有病态造血;
胞体大小差异,核分叶不良,巨形幼粒,多为黄沙样颗粒,偶见双色性颗粒,红系缺如,可见巨核和裸巨核,血小板很多,可见吞噬细胞(含淋巴细胞)。
骨髓活检:
多形性小淋巴细胞间质性及局灶性浸润基质,正常造血细胞生成可见(附图)。
考虑:
恶性淋巴瘤骨髓受累。
肝脏组织病理学及免疫组织化学表现
肝细胞肿胀,见中央静脉及肝窦扩张,有17个转化淋巴细胞浸润灶,部份在汇管区内,部份在肝实质内,细胞体积中等偏小,胞浆不显,核不规那么有核割裂像,浸润细胞体积明显大于正常淋巴细胞,肝窦内尚见转化淋巴细胞,高度疑心肿瘤性增生,未见转化B细胞。
免疫组织化学检测显示:
CD3+、粒酶(granzyme)B+、Ki67+个别,CD20-、CD56-、CD8-。
考虑可能为肝脾γδT细胞淋巴瘤(附图)。
EB病毒检查结果
经EBER原位杂交显示肝脏浸润肿瘤组织EB病毒阴性。
讨论
肝脾γδT细胞淋巴瘤要紧发生于青年,中位发病年龄在34岁[10],多见于青年人,男性明显多于女性,男女之比为9∶1。
在儿童超级罕有,国外报导的15岁以下儿童仅6例,其中男孩4例,女孩2例,国内报导1例4岁女孩。
该病多发于同意器官移植的患者,提示发病与免疫功能抑制有关[10]。
临床表现有显著肝脾肿大,但淋巴结很少受累。
常见发烧、体重减轻、腹痛和虚弱等全身病症。
外周血全血细胞减少,血小板量显著减低。
肿瘤细胞要紧累及肝、脾、骨髓[11]。
病理检查、肿瘤细胞免疫表型分析有助于诊断。
在肝脏,肿瘤细胞沿着肝窦浸润,不破坏肝细胞,汇管区病变一样不明显,个别可有轻度汇管区浸润;
在脾脏