肝脾γδT细胞淋巴瘤及其与EB病毒感染的关系文档格式.docx
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EB病毒感染可能是γδT细胞发生恶性转化后的晚期事件。
【关键词】肝脾γδT细胞淋巴瘤 EB病毒感染 淋巴瘤
HepatosplenicγδTCellLymphomaandItsRelationshipwithEpstein-BarrVirusInfection
AbstractToexploretheclinicalandpathologicalcharacteristicsofhepatosplenicγδT-celllymphomaanditsrelationshipwithEpstein-Barrvirusinfection,theclinicalfeaturesofa9-year-oldgirlwithhepatosplenicγδT-celllymphomawereinvestigated,thesmearsofbonemarrowwasstainedwithWright′sstain,biopsiesofbonemarrowandliverspecimenwereembeddedinplasticandslicedabout4μminthicknessandroutinelystainedwithHEstaining,theimmunohistochemicalstainingwasusedtomarkthetumorcells,andEBERprobeswereusedtodetectEpstein-BarrvirusRNA.Theresultsshowedthatthegirlpresentedwithprolongedfever,anemia,thrombocytopenia,hepatosplenomegaly,chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,andelevatedlevelsofserumferritinandlactatedehydrogenase.Bonemarrowaspiraterevealedtheinfiltrationofatypicallymphocytesinthebonemarrowstroma.Theliverbiopsyspecimenrevealedtheinfiltrationoflymphocytesinthesinusoids,whichwaspositivefortheT-cellassociatedmarkerCD3andactivatedcytotoxicity-associatedmarkergranzymeB.In-situhybridizationanalysiswithEBERprobesrevealedthattheabove-mentionedcharacteristicswerenegativeinneoplasticcells.ItisconcludedthathepatosplenicγδT-celllymphomaisadiseasewithdistinctiveclinical,histopathologic,andphenotypiccharacteristics.Hepaticand/orsplenicand/orbonemarrowbiopsywithcombinedphenotypeisbeneficialtodiagnosis.Epstein-BarrvirusinfectionislateeventinvolvinganalreadytransformedgammadeltaT-cellclone.
KeywordshepatosplenicγδTcelllymphoma;
Epstein-Barrvirusinfection;
lymphoma
肝脾γδT细胞淋巴瘤（hepatosplenicγδTcelllymphoma，HSγδTCL）是γδT细胞克隆性增殖致使的临床进程呈侵袭性的恶性疾病，由Farcet等［1］在1990年第一描述，他们通过认真分析以前的2例要紧浸润肝脏和脾脏的外周γδT细胞淋巴瘤的病例，认定该肿瘤是一种特殊类型淋巴瘤。
在1994年的REAL分类和1999年的WHO分类中，将其作为一种独立的病理类型，归为外周T细胞淋巴瘤。
至今国内外文献有大约60余例的病例报导，其中大多数是青年，儿童罕有。
15岁以下的儿童病例国外报导仅有6例［2-7］，国内仅1例［8］。
肝脾γδT细胞淋巴瘤具有很多非特异的病症，因此在一些病例中的诊断比较困难，在儿童更是由于该病的罕有而很少能做出诊断。
我院2005年收治了1例9岁女性肝脾γδT细胞淋巴瘤患儿，本研究对其临床及病理特点及其与EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）感染的关系进行探讨，以提高对此病的熟悉。
材料和方式
临床资料
我院收治的1例肝脾γδT细胞淋巴瘤儿童病例。
患儿为9岁女孩，以反复发烧、肝脾进行性肿大起病，病程1年半。
患儿2004年5月因发烧在本地医院检查发觉肝脾肿大伴肝功能异样，体温最高为39℃，伴咽痛、腿痛、乏力，无咳嗽、吐泻、皮疹、出血点。
骨髓形态学未见异样，乙肝病毒血清学标志物阴性。
予以抗病毒、抗菌、保肝医治2周后热退出院，但仍有肝脾肿大、中断发烧，肝功能异样。
2005年1月在外院行肝脏穿刺活检病理示：
肝组织中等量炎细胞浸润，免疫组织化学检测显示：
CD68+、CD3+、少量CD20+；
病理诊断：
非嗜肝病毒性肝炎、病原待定；
生化检查示谷丙转氨酶181U/L，谷草转氨酶145U/L，乳酸脱氢酶469U/L；
甲乙丙丁戊肝病毒血清学标志物均为阴性，梅毒、艾滋病抗体阴性；
T淋巴细胞亚群CD4/CD8；
铜蓝蛋白、铜氧化酶正常；
自身抗体阴性。
按“病毒性肝炎，病原待定”予以保肝医治，无明显好转。
2005年4月再次因发烧在外院住院，查EBV-IgG+，EBV-CA-IgG+，EBV-EA-IgG+，EBV-NA-IgG+，CMV-IgM-，单纯疱疹病毒-IgM-，柯萨奇病毒-IgM-，埃可病毒-IgM-，按“慢性活动性EB病毒感染”予以抗病毒、保肝医治后热退出院。
2005年9月复查EBV-IgG滴度1∶2560，肝功能、血清乳酸脱氢酶、血清铁蛋白均正常；
骨髓像偶见异样淋巴细胞；
腹部CT显示肝实质密度减低，脾下极可见小片状低密度影，肝门、腹腔内和肠系膜根部有肿大淋巴结。
2005年9月14日至11月8日按“慢性活动性EB病毒感染”给予“长春新碱、足叶乙甙、强的松”医治，同时给予“丙种球蛋白、干扰素”调剂免疫；
医治2周后评估病情，血清乳酸脱氢酶正常，血清铁蛋白轻度升高，腹部CT显示肝不大，脾缩小，脾下极小片状低密度影消失，肿大淋巴结消失，提示医治有效；
但医治5周后评估病情，血清乳酸脱氢酶正常，血清铁蛋白继续升高，肝功能开始异样，骨髓象显现分类不明细胞，占%，胞体偏小，胞浆偏于一侧，有拉尾现象，核染色质粗，核仁不清楚，疑为病毒相关细胞，腹部CT转变不明显；
医治8周后又评估病情，血清乳酸脱氢酶、血清铁蛋白和肝功能继续增高，腹部CT显示脾脏较前增大，肝实质密度较前减低，患儿持续弛张高热，提示病情进展。
2005年11月22日来我院就医并收治入院。
骨髓活检及染色
用改良的GMH88-01型骨髓活检针，在髂骨取骨髓组织，标本掏出后当即放入Bouin固定液，固定1小时后，进行脱水、浸泡、塑料包埋、半薄切片，做常规HE染色。
同时取骨髓液及外周血涂片行计数和瑞氏染色镜检。
观看骨髓和外周血涂片中瘤细胞的形态及细胞比值情形。
观看瘤细胞受累骨髓组织病理学转变。
肝脏组织免疫组织化学染色
为明确诊断，从头对患儿2005年1月肝穿活检组织进行了病理学检查。
石蜡包埋肝脏穿刺组织切片，厚4μm，采纳标准的SABC（链菌素-卵白素生物素）法进行染色，所用抗体CD3ε、granzymeB、Ki67、CD20、CD5六、CD8均购于Dako基因公司。
切片脱蜡至水，微波抗原修复mol/L枸橼酸盐缓冲液，700W，5分钟2次，自然冷却至室温）。
一抗4℃留宿，DAB显色。
EB病毒原位杂交
为分析肝脏浸润肿瘤组织EB病毒是不是存在，选用荧光素标记的EBV编码的小mRNA探针（EBER，购自Dako基因公司）。
要紧步骤详见文献［9］。
结果
病例临床特点及实验室检查结果
患儿为女性，9岁，以长期发烧、肝脾进行性肿大起病，伴有慢性活动性EB病毒感染病史，入院时查体肝、脾明显肿大，而无明显淋巴结肿大，实验室检查有三系血细胞减少，血清乳酸脱氢酶、铁蛋白进行性增高。
骨髓形态学检查及骨髓活检结果
骨髓象有核细胞减少，以淋系为主占%，偶见异样淋巴细胞（占%），淋巴细胞有拉尾现象，粒系占46%，其中幼粒（30%）/成熟粒（15%）占多数，有病态造血；
胞体大小差异，核分叶不良，巨形幼粒，多为黄沙样颗粒，偶见双色性颗粒，红系缺如，可见巨核和裸巨核，血小板很多，可见吞噬细胞（含淋巴细胞）。
骨髓活检：
多形性小淋巴细胞间质性及局灶性浸润基质，正常造血细胞生成可见（附图）。
考虑：
恶性淋巴瘤骨髓受累。
肝脏组织病理学及免疫组织化学表现
肝细胞肿胀，见中央静脉及肝窦扩张，有17个转化淋巴细胞浸润灶，部份在汇管区内，部份在肝实质内，细胞体积中等偏小，胞浆不显，核不规那么有核割裂像，浸润细胞体积明显大于正常淋巴细胞，肝窦内尚见转化淋巴细胞，高度疑心肿瘤性增生，未见转化B细胞。
免疫组织化学检测显示：
CD3+、粒酶（granzyme）B+、Ki67+个别，CD20-、CD56-、CD8-。
考虑可能为肝脾γδT细胞淋巴瘤（附图）。
EB病毒检查结果
经EBER原位杂交显示肝脏浸润肿瘤组织EB病毒阴性。
讨论
肝脾γδT细胞淋巴瘤要紧发生于青年，中位发病年龄在34岁［10］，多见于青年人，男性明显多于女性，男女之比为9∶1。
在儿童超级罕有，国外报导的15岁以下儿童仅6例，其中男孩4例，女孩2例，国内报导1例4岁女孩。
该病多发于同意器官移植的患者，提示发病与免疫功能抑制有关［10］。
临床表现有显著肝脾肿大，但淋巴结很少受累。
常见发烧、体重减轻、腹痛和虚弱等全身病症。
外周血全血细胞减少，血小板量显著减低。
肿瘤细胞要紧累及肝、脾、骨髓［11］。
病理检查、肿瘤细胞免疫表型分析有助于诊断。
在肝脏，肿瘤细胞沿着肝窦浸润，不破坏肝细胞，汇管区病变一样不明显，个别可有轻度汇管区浸润；
在脾脏
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