肝脾γδT细胞淋巴瘤及其与EB病毒感染的关系文档格式.docx

1、EB病毒感染可能是 T细胞发生恶性转化后的晚期事件。 【关键词】 肝脾T细胞淋巴瘤EB病毒感染淋巴瘤Hepatosplenic T Cell Lymphoma and Its Relationship with Epstein-Barr Virus InfectionAbstractTo explore the clinical and pathological characteristics of hepatosplenic T-cell lymphoma and its relationship with Epstein-Barr virus infection, the clinical

2、 features of a 9-year-old girl with hepatosplenic T-cell lymphoma were investigated, the smears of bone marrow was stained with Wright s stain, biopsies of bone marrow and liver specimen were embedded in plastic and sliced about 4 m in thickness and routinely stained with HE staining, the immunohist

3、ochemical staining was used to mark the tumor cells, and EBER probes were used to detect Epstein-Barr virus RNA. The results showed that the girl presented with prolonged fever, anemia, thrombocytopenia, hepatosplenomegaly, chronic active Epstein-Barr virus infection, and elevated levels of serum fe

4、rritin and lactate dehydrogenase. Bone marrow aspirate revealed the infiltration of atypical lymphocytes in the bone marrow stroma. The liver biopsy specimen revealed the infiltration of lymphocytes in the sinusoids, which was positive for the T-cell associated marker CD3 and activated cytotoxicity-

5、associated marker granzyme B. In-situ hybridization analysis with EBER probes revealed that the above-mentioned characteristics were negative in neoplastic cells. It is concluded that hepatosplenic T-cell lymphoma is a disease with distinctive clinical, histopathologic, and phenotypic characteristic

6、s. Hepatic and/or splenic and/or bone marrow biopsy with combined phenotype is beneficial to diagnosis. Epstein-Barr virus infection is late event involving an already transformed gammadelta T-cell clone.Key wordshepatosplenic T cell lymphoma; Epstein-Barr virus infection; lymphoma肝脾 T细胞淋巴瘤（hepatosp

7、lenic T cell lymphoma，HS TCL）是 T细胞克隆性增殖致使的临床进程呈侵袭性的恶性疾病，由Farcet等1在1990年第一描述，他们通过认真分析以前的2例要紧浸润肝脏和脾脏的外周 T细胞淋巴瘤的病例，认定该肿瘤是一种特殊类型淋巴瘤。在1994年的REAL分类和1999年的WHO分类中，将其作为一种独立的病理类型，归为外周T细胞淋巴瘤。至今国内外文献有大约60余例的病例报导，其中大多数是青年，儿童罕有。15岁以下的儿童病例国外报导仅有6例2-7，国内仅1例8。肝脾 T细胞淋巴瘤具有很多非特异的病症，因此在一些病例中的诊断比较困难，在儿童更是由于该病的罕有而很少能做出诊断。

8、我院2005年收治了1例9岁女性肝脾 T细胞淋巴瘤患儿，本研究对其临床及病理特点及其与EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染的关系进行探讨，以提高对此病的熟悉。材料和方式临床资料我院收治的1例肝脾 T细胞淋巴瘤儿童病例。患儿为9岁女孩，以反复发烧、肝脾进行性肿大起病，病程1年半。患儿2004年5月因发烧在本地医院检查发觉肝脾肿大伴肝功能异样，体温最高为39，伴咽痛、腿痛、乏力，无咳嗽、吐泻、皮疹、出血点。骨髓形态学未见异样，乙肝病毒血清学标志物阴性。予以抗病毒、抗菌、保肝医治2周后热退出院，但仍有肝脾肿大、中断发烧，肝功能异样。2005年1月在外院行肝脏穿刺活检病理示：肝

9、组织中等量炎细胞浸润，免疫组织化学检测显示：CD68+、CD3+、少量CD20+；病理诊断：非嗜肝病毒性肝炎、病原待定；生化检查示谷丙转氨酶181 U/L，谷草转氨酶145 U/L，乳酸脱氢酶469 U/L；甲乙丙丁戊肝病毒血清学标志物均为阴性，梅毒、艾滋病抗体阴性；T淋巴细胞亚群CD4/CD8 ；铜蓝蛋白、铜氧化酶正常；自身抗体阴性。按“病毒性肝炎，病原待定”予以保肝医治，无明显好转。2005年4月再次因发烧在外院住院，查EBV-IgG+，EBV-CA-IgG+，EBV-EA-IgG+， EBV-NA-IgG+，CMV-IgM-，单纯疱疹病毒-IgM-，柯萨奇病毒-IgM-，埃可病毒-IgM

10、-，按“慢性活动性EB病毒感染”予以抗病毒、保肝医治后热退出院。2005年9月复查EBV-IgG滴度12 560，肝功能、血清乳酸脱氢酶、血清铁蛋白均正常；骨髓像偶见异样淋巴细胞；腹部CT显示肝实质密度减低，脾下极可见小片状低密度影，肝门、腹腔内和肠系膜根部有肿大淋巴结。2005年9月14日至11月8日按“慢性活动性EB病毒感染”给予“长春新碱、足叶乙甙、强的松”医治，同时给予“丙种球蛋白、干扰素”调剂免疫；医治2周后评估病情，血清乳酸脱氢酶正常，血清铁蛋白轻度升高，腹部CT显示肝不大，脾缩小，脾下极小片状低密度影消失，肿大淋巴结消失，提示医治有效；但医治5周后评估病情，血清乳酸脱氢酶正常，血

11、清铁蛋白继续升高，肝功能开始异样，骨髓象显现分类不明细胞，占%，胞体偏小，胞浆偏于一侧，有拉尾现象，核染色质粗，核仁不清楚，疑为病毒相关细胞，腹部CT转变不明显；医治8周后又评估病情，血清乳酸脱氢酶、血清铁蛋白和肝功能继续增高，腹部CT显示脾脏较前增大，肝实质密度较前减低，患儿持续弛张高热，提示病情进展。2005年11月22日来我院就医并收治入院。骨髓活检及染色用改良的GMH88-01型骨髓活检针，在髂骨取骨髓组织，标本掏出后当即放入Bouin固定液，固定1小时后，进行脱水、浸泡、塑料包埋、半薄切片，做常规HE染色。同时取骨髓液及外周血涂片行计数和瑞氏染色镜检。观看骨髓和外周血涂片中瘤细胞的形

12、态及细胞比值情形。观看瘤细胞受累骨髓组织病理学转变。肝脏组织免疫组织化学染色为明确诊断，从头对患儿2005年1月肝穿活检组织进行了病理学检查。石蜡包埋肝脏穿刺组织切片，厚4 m，采纳标准的SABC（链菌素-卵白素生物素）法进行染色，所用抗体CD3、granzyme B、Ki67、CD20、CD5六、CD8均购于Dako基因公司。切片脱蜡至水，微波抗原修复 mol/L枸橼酸盐缓冲液，700 W，5分钟2次，自然冷却至室温）。一抗4留宿，DAB显色。EB病毒原位杂交为分析肝脏浸润肿瘤组织EB病毒是不是存在，选用荧光素标记的EBV编码的小mRNA探针（EBER，购自Dako基因公司）。要紧步骤详见文

13、献9。结果病例临床特点及实验室检查结果患儿为女性，9岁，以长期发烧、肝脾进行性肿大起病，伴有慢性活动性EB病毒感染病史，入院时查体肝、脾明显肿大，而无明显淋巴结肿大，实验室检查有三系血细胞减少，血清乳酸脱氢酶、铁蛋白进行性增高。骨髓形态学检查及骨髓活检结果骨髓象有核细胞减少，以淋系为主占%，偶见异样淋巴细胞（占%），淋巴细胞有拉尾现象，粒系占46%，其中幼粒（30%）/成熟粒（15%）占多数，有病态造血；胞体大小差异，核分叶不良，巨形幼粒，多为黄沙样颗粒，偶见双色性颗粒，红系缺如，可见巨核和裸巨核，血小板很多，可见吞噬细胞（含淋巴细胞）。骨髓活检：多形性小淋巴细胞间质性及局灶性浸润基质，正常造

14、血细胞生成可见（附图）。考虑：恶性淋巴瘤骨髓受累。肝脏组织病理学及免疫组织化学表现肝细胞肿胀，见中央静脉及肝窦扩张，有17个转化淋巴细胞浸润灶，部份在汇管区内，部份在肝实质内，细胞体积中等偏小，胞浆不显，核不规那么有核割裂像，浸润细胞体积明显大于正常淋巴细胞，肝窦内尚见转化淋巴细胞，高度疑心肿瘤性增生，未见转化B细胞。免疫组织化学检测显示：CD3+、粒酶（granzyme） B+、Ki67+个别，CD20-、CD56-、CD8-。考虑可能为肝脾T细胞淋巴瘤（附图）。EB病毒检查结果经EBER原位杂交显示肝脏浸润肿瘤组织EB病毒阴性。讨论肝脾 T细胞淋巴瘤要紧发生于青年，中位发病年龄在34岁10，多见于青年人，男性明显多于女性，男女之比为91。在儿童超级罕有，国外报导的15岁以下儿童仅6例，其中男孩4例，女孩2例，国内报导1例4岁女孩。该病多发于同意器官移植的患者，提示发病与免疫功能抑制有关10。临床表现有显著肝脾肿大，但淋巴结很少受累。常见发烧、体重减轻、腹痛和虚弱等全身病症。外周血全血细胞减少，血小板量显著减低。肿瘤细胞要紧累及肝、脾、骨髓11。病理检查、肿瘤细胞免疫表型分析有助于诊断。在肝脏，肿瘤细胞沿着肝窦浸润，不破坏肝细胞，汇管区病变一样不明显，个别可有轻度汇管区浸润；在脾脏