第39章抗结核药Word文档下载推荐.docx

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学时

2

授课题目（章、节）

第39章抗结核药

第40章抗真菌病毒药

教学目的及要求：

1.掌握一线抗结核病药的作用、临床应用、不良反应。

2.熟悉抗结核病药的作用机制、耐药性。

3.熟悉二线抗结核病药的作用特点及临床应用。

4.掌握抗真菌药、抗病毒药的作用特点、临床应用及不良反应。

5.了解抗真菌药、抗病素药的作用机制；

了解抗真菌药的分类。

教学重点及难点：

作用特点、应用、不良反应

大体内容与时间安排：

复习5分钟，主讲内容90分钟，总结5分钟

教学手段与教学方法：

多媒体+讲解

参考资料：

《药理学》人民卫生出版社王开贞主编

教研室审阅意见：

教研室主任签名：

年月日

基本内容

辅助手段和

时间分配

1．一线抗结核病药

异烟肼：

对结核杆菌选择性杀菌作用及其机制，抗药性，体内过程，不良反应及其防

治。

利福平：

抗菌谱广，抗菌机制—作用于细菌的RNA多聚酶，不良反应，临床应用

利福喷汀、利福定：

利福霉素类的新衍生物。

抗结核特点。

乙胺丁醇：

对结核杆菌的选择作用，作用原理，抑制菌体RNA的合成；

大量长期应用

可致视神经炎。

吡嗪酰胺：

主要为短程疗法的组分之一，不良反应主要为肝毒性。

链霉素：

对结核杆菌的杀菌作用，抗药性，临床应用。

2.一线抗结核病药：

对氨基水杨酸、丙硫异烟胺的作用特点及应用。

3．抗结核病药的用药原则：

早期，联合，全程规律用药及全程督导治疗。

第40章抗真菌病毒药

1．抗真菌药的作用及应用；

常用药有：

两性霉素B、制霉菌素、克霉唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、特比萘芬、氟胞嘧啶

2.抗病毒药的作用及应用；

金刚烷胺、利巴韦林、阿昔罗韦、更昔罗韦、阿

糖腺苷、碘苷、齐多夫定、拉米夫定、干扰素

90分钟

小结

主要讲解药物作用特点、临床应用、不良反应

复习思考题、作业题

1、抗结核药作用特点。

下次课

预习

内容

实施

情况及

分析

完成

第39章　抗结核病药

　　一、常用抗结核病药物

　　异烟肼

　　异烟肼（，INH），又称雷米封（），异烟酸的衍生物。

　　化学结构中的吡啶环、肼基，均系抗结核菌的必要基团，缺一则疗效下降。

　　易溶于水，性质稳定。

是目前治疗结核病常用药物之一。

　　【体内过程】

　　口服吸收快而完全，1～2h血药浓度达峰值。

　　广泛分布于全身体液和组织。

穿透力强，可渗入关节腔、胸水、腹水、纤维化或干酪化的结核病灶中，易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。

　　肝内代谢：

异烟肼→乙酰化酶→乙酰化→乙酰异烟肼、异烟酸等，与少量原形药→从肾排出。

　　异烟肼的代谢分：

　　●快代谢型：

尿中乙酰化异烟肼较多。

　　●慢代谢型：

尿中的游离异烟肼较多。

　　乙酰化酶的表现型与人种有明显关系。

　　快代谢型的tl／2为0.5～1.5h。

　　连续每日给药：

两种代谢型疗效无大差异；

间歇疗法，快代谢型疗效低于慢代谢型，慢代谢型不良反应较少见。

　　【抗菌作用】

　　异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌作用强。

　　试管内：

0.025～0.05mg／L的浓度均可抑菌，较高浓度10mg／L对繁殖期细菌有杀菌作用。

对静止期的结核杆菌，提高药物浓度、延长接触时间，也可有杀菌作用。

　　对细胞内外的结核杆菌，具有同等的杀灭作用。

　　单用易产生耐药性，联合用药可延缓耐药性产生，并增强疗效。

　　异烟肼与其他抗结核病药无交叉耐药性。

　　机制：

抑制结核杆菌的烯酰乙酰基载体蛋白（ACP）还原酶、β酮酰ACP合成酶，抑制分枝菌酸（分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成。

　　【临床应用】

　　治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。

　　四联药物疗法：

与其他抗结核药联用，异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺，价格低、疗效佳。

对急性粟粒性结核、结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用静脉滴注。

　　【不良反应】

　　治疗量的异烟肼不良反应少，毒性小，可有头痛、眩晕等轻微反应。

　　神经毒性：

　　较大剂量（每日超过6mg／kg）常见外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。

因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。

与维生素B6缺乏有关。

（1）异烟肼与维生素B6结构相似，降低了维生素B6的利用，引起氨基酸代谢障碍，而产生周围神经炎。

（2）维生素B6缺乏时，谷氨酸生成GABA出现障碍，中枢抑制性递质GABA减少，产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安，甚至惊厥、诱发精神分裂症和癫痫发作。

　　肝毒性：

　　大剂量异烟肼可损害肝，引起转氨酶暂时性升高。

　　用药期间，应定期检查肝功能，肝病患者慎用，一旦发现肝炎，严禁继续使用。

　　肝功能不良、癫痫、精神病患者及孕妇慎用。

　　利福平

　　利福平，又名甲哌利福霉素，简称RFP，是半合成的利福霉素类衍生物，砖红色结晶，难溶于水，对热稳定。

　　具有高效低毒、口服方便等优点。

　　口服吸收良好，1～2h血药浓度达峰值，但个体差异很大。

　　●食物可减少吸收，应空腹服；

　　●对氨基水杨酸（PAS）、巴比妥类药，能延缓、减少其吸收，不宜同服。

　　血浆蛋白结合率较高，tl／2为2～4h，有效血药浓度可维持6～12h。

吸收后分布于全身组织。

穿透力强，能进入细胞、纤维空洞、痰液及胎儿体内。

当脑膜炎症时，也可渗入脑脊液中，药物浓度可达血药浓度的20%。

　　在肝内代谢，主要代谢产物去乙酰利福平，仍有抗菌活性，为利福平的1／8～1／10。

　　利福平可诱导肝微粒体酶，加快自身及其他药物的代谢，如皮质激素、雌激素，降低肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲基磺丁脲等作用。

　　主要经胆汁排泄，形成肝肠循环。

经粪、尿排泄，用药者的粪、尿、泪、汗、痰、乳汁等可染成橘红色。

　　高效广谱抗生素。

　　●结核杆菌：

强大的抑制或杀灭作用，仅次于异烟肼，强于链霉素，最低抑菌浓度为0.02～0.05μg／ml；

对繁殖期和静止期的结核杆菌有作用；

对其他抗结核药耐药的菌株也有效；

能杀灭巨噬细胞、纤维空洞、干酪样病灶中的结核杆菌。

　　●革兰阳性球菌：

如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌，有强大抑制作用。

　　●革兰阴性球菌：

如脑膜炎球菌、淋球菌，也有较强抑制作用。

　　●麻风杆菌：

有强大抑制作用。

　　●天花病毒、沙眼衣原体：

高浓度利福平有抑制作用。

　　单用易产生耐药性，与其他一线药合用于重症的初治或复治患者，可增强疗效、延缓耐药性的产生。

　　利福平与其他抗结核病药间无交叉耐药性。

选择性抑制细菌依赖性DNA的RNA聚合酶，阻碍RNA合成，但对动物细胞RNA聚合酶则无影响。

　　与其他抗结核病药合用，用于各种结核病、重症患者；

　　作为对异烟肼和链霉素耐药菌株的替换药物。

　　对耐药金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、其他细菌所致的感染也有效，尤其胆道感染效果好。

　　治疗麻风病。

　　在肾功能不全病人体内，无蓄积作用。

对泌尿系统，特别是伴有肾功能不全的患者，宜选用利福平。

　　胃肠道刺激症状：

如恶心、呕吐、腹泻等。

少数病人可见肝损害而出现黄疸，有肝病史者，或与异烟肼合用时较易发生。

　　过敏反应：

如疱疹、药热、血小板减少。

出现过敏反应应停药。

　　对动物有致畸作用，妊娠早期妇女和肝功能不良者慎用。

　　利福定

　　利福定，又称异丁哌利福霉素，是我国首先应用于临床的新型半合成的利福霉素衍生物。

　　与利福平体内过程、抗菌谱、临床应用相同，抗菌效力为其3倍以上。

有交叉耐药性。

对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙眼衣原体等有较强抑制作用。

　　适用于各种结核病、麻风病，及敏感菌的感染。

　　治疗量仅为利福平的1／3，偶有胃肠道刺激症状，肝肾功能不良者慎用。

　　利福喷丁

　　利福喷丁，空腹口服本品（结晶0.4g）血药浓度在4～12h可保持15～16μg／ml。

tl／2约为l8h，体内分布以肺、肝、肾中较多，骨组织和脑中也有一定浓度。

主要由肝排泄。

　　抗菌谱与利福平相似。

抗菌作用较利福平强2～10倍。

细菌对本品与利福平有交叉耐药性。

　　临床用于肺结核及肺外结核，常与异烟肼、乙胺丁醇等联合应用。

　　乙胺丁醇

　　乙胺丁醇，为人工合成的抗结核病一线药。

易溶于水，性质稳定，其右旋体有强大抗菌作用，左旋体无效。

　　口服易吸收，生物利用度高。

　　迅速分布于组织和体液。

脑膜炎症时，脑脊液中可达有效浓度。

2h血药浓度达峰值，tl／2为3～4h。

　　部分在肝内代谢，大部分以原形由尿中排出。

排泄缓慢，24h尿排出口服量的50%。

肾功能不全时可引起蓄积中毒，应减少用量。

　　对所有类型的分枝杆菌均有高度抗菌活性。

对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用。

　　对繁殖期结核杆菌有选择性作用，作用强度近似于链霉索，优于对氨基水杨酸（PAS）。

有取代对氨基水杨酸的趋向。

　　对链霉素、异烟肼有耐药性的结核杆菌，该药同样有效。

（1）与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。

（2）抑制阿拉伯糖转移酶→干扰细胞壁半乳糖合成。

　　与利福平、异烟肼等合用，治疗重症的初治、复发性肺结核进展期，空洞型肺结核。

　　用于对异烟肼、链霉素耐药的结核杆菌引起的各型肺结核、结核性脑膜炎、肾结核等。

　　用于不能耐受对氨基水杨酸的患者。

　　一般治疗量不良反应较少。

　　视神经炎：

长期大量用药可致，表现为视力下降、视野缩小、出现中央及周围盲点、红绿色盲。

用药期间应检查眼底，早发现，及时停药，数周至数月可自行消失。

　　胃肠道反应，偶见过敏反应、肝功能损害，高尿酸血症等。

　　本品对动物有致畸作用，怀孕早期妇女禁用，年幼或色觉不清者慎用。

　　链霉素

　　抗结核作用：

仅次于异烟肼和利福平。

低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，在临床允许的剂量范围内难以达到杀菌浓度，仅呈抑菌效果。

　　对病灶和细胞的穿透力弱：

不易透过血脑屏障、细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差，对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶。

　　适用于各型活动结核病，如浸润性肺结核、粟粒性肺结核、肾结核等。

　　不良反应较严重，长期应用注意对第8对脑神经的毒性反应。

　　对氨基水杨酸

　　对氨基水杨酸（PAS），水溶性低且不稳定，遇光分解，临床常用其钠盐或钙盐。

　　口服吸收快而完全，1～2h达血药浓度高峰，分布全身组织和体液，但不易透入细胞和脑脊液（除脑膜炎时）。

　　血浆蛋白结合率为50%～60%。

　　在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞争肝内的乙酰化酶，使后者游离浓度增高，因而产生协同作用。

化学结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，竞争性抑制细菌叶酸合成。

　　PAS常与异烟肼合用，治疗各种结核