第39章抗结核药Word文档下载推荐.docx

1、学时2授课题目（章、节）第39章 抗结核药第40章 抗真菌病毒药教学目的及要求：1. 掌握一线抗结核病药的作用、临床应用、不良反应。2. 熟悉抗结核病药的作用机制、耐药性。3. 熟悉二线抗结核病药的作用特点及临床应用。4. 掌握抗真菌药、抗病毒药的作用特点、临床应用及不良反应。5. 了解抗真菌药、抗病素药的作用机制；了解抗真菌药的分类。教学重点及难点：作用特点、应用、不良反应大体内容与时间安排：复习5分钟，主讲内容90分钟，总结5分钟教学手段与教学方法：多媒体+讲解参考资料：药理学人民卫生出版社 王开贞 主编 教研室审阅意见： 教研室主任签名： 年 月 日 基本内容辅助手段和时间分配1一线抗结

2、核病药 异烟肼：对结核杆菌选择性杀菌作用及其机制，抗药性，体内过程，不良反应及其防治。 利福平：抗菌谱广，抗菌机制作用于细菌的RNA多聚酶，不良反应，临床应用 利福喷汀、利福定：利福霉素类的新衍生物。抗结核特点。 乙胺丁醇：对结核杆菌的选择作用，作用原理，抑制菌体RNA的合成；大量长期应用可致视神经炎。 吡嗪酰胺：主要为短程疗法的组分之一，不良反应主要为肝毒性。 链霉素：对结核杆菌的杀菌作用，抗药性，临床应用。2. 一线抗结核病药：对氨基水杨酸、丙硫异烟胺的作用特点及应用。3抗结核病药的用药原则：早期，联合，全程规律用药及全程督导治疗。 第40章 抗真菌病毒药1抗真菌药的作用及应用；常用药有：

3、两性霉素B、制霉菌素、克霉唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、特比萘芬、氟胞嘧啶2. 抗病毒药的作用及应用；金刚烷胺、利巴韦林、阿昔罗韦、更昔罗韦、阿糖腺苷、碘苷、齐多夫定、拉米夫定、干扰素90分钟小 结主要讲解药物作用特点、临床应用、不良反应复习思考题、作业题1、抗结核药作用特点。下次课预 习内 容实 施情况及分 析完成第39章抗结核病药一、常用抗结核病药物异烟肼异烟肼（，INH），又称雷米封（），异烟酸的衍生物。化学结构中的吡啶环、肼基，均系抗结核菌的必要基团，缺一则疗效下降。易溶于水，性质稳定。是目前治疗结核病常用药物之一。【体内过程】口服吸收快而完全，12h血药浓度达峰值。广泛分布于全身体液

4、和组织。穿透力强，可渗入关节腔、胸水、腹水、纤维化或干酪化的结核病灶中，易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。肝内代谢：异烟肼乙酰化酶乙酰化乙酰异烟肼、异烟酸等，与少量原形药从肾排出。异烟肼的代谢分： 快代谢型：尿中乙酰化异烟肼较多。 慢代谢型：尿中的游离异烟肼较多。乙酰化酶的表现型与人种有明显关系。快代谢型的tl2为0.51.5h。连续每日给药：两种代谢型疗效无大差异；间歇疗法，快代谢型疗效低于慢代谢型，慢代谢型不良反应较少见。【抗菌作用】异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌作用强。试管内：0.0250.05mgL的浓度均可抑菌，较高浓度10mgL对繁殖期细菌有杀菌作用。对静止期的结核杆

5、菌，提高药物浓度、延长接触时间，也可有杀菌作用。对细胞内外的结核杆菌，具有同等的杀灭作用。单用易产生耐药性，联合用药可延缓耐药性产生，并增强疗效。异烟肼与其他抗结核病药无交叉耐药性。机制：抑制结核杆菌的烯酰乙酰基载体蛋白（ACP）还原酶、酮酰ACP合成酶，抑制分枝菌酸（分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成。【临床应用】治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。四联药物疗法：与其他抗结核药联用，异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺，价格低、疗效佳。对急性粟粒性结核、结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用静脉滴注。【不良反应】治疗量的异烟肼不

6、良反应少，毒性小，可有头痛、眩晕等轻微反应。神经毒性：较大剂量（每日超过6mgkg）常见外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。与维生素B6缺乏有关。（1）异烟肼与维生素B 6结构相似，降低了维生素B6的利用，引起氨基酸代谢障碍，而产生周围神经炎。（2）维生素B 6缺乏时，谷氨酸生成GABA出现障碍，中枢抑制性递质GABA减少，产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安，甚至惊厥、诱发精神分裂症和癫痫发作。肝毒性：大剂量异烟肼可损害肝，引起转氨酶暂时性升高。用药期间，应定期检查肝功能，肝病患者慎用，一旦发现肝炎，严禁继续使用。肝功能不良、癫痫、精神病患者及

7、孕妇慎用。利福平利福平，又名甲哌利福霉素，简称RFP，是半合成的利福霉素类衍生物，砖红色结晶，难溶于水，对热稳定。具有高效低毒、口服方便等优点。口服吸收良好，12h血药浓度达峰值，但个体差异很大。 食物可减少吸收，应空腹服； 对氨基水杨酸（PAS）、巴比妥类药，能延缓、减少其吸收，不宜同服。血浆蛋白结合率较高，t l2为24h，有效血药浓度可维持612h。吸收后分布于全身组织。穿透力强，能进入细胞、纤维空洞、痰液及胎儿体内。当脑膜炎症时，也可渗入脑脊液中，药物浓度可达血药浓度的20%。在肝内代谢，主要代谢产物去乙酰利福平，仍有抗菌活性，为利福平的18110。利福平可诱导肝微粒体酶，加快自身及其

8、他药物的代谢，如皮质激素、雌激素，降低肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲基磺丁脲等作用。主要经胆汁排泄，形成肝肠循环。经粪、尿排泄，用药者的粪、尿、泪、汗、痰、乳汁等可染成橘红色。高效广谱抗生素。 结核杆菌：强大的抑制或杀灭作用，仅次于异烟肼，强于链霉素，最低抑菌浓度为0.020.05gml；对繁殖期和静止期的结核杆菌有作用；对其他抗结核药耐药的菌株也有效；能杀灭巨噬细胞、纤维空洞、干酪样病灶中的结核杆菌。 革兰阳性球菌：如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌，有强大抑制作用。 革兰阴性球菌：如脑膜炎球菌、淋球菌，也有较强抑制作用。 麻风杆菌：有强大抑制作用。 天花病毒、沙眼衣原体：高浓度利

9、福平有抑制作用。单用易产生耐药性，与其他一线药合用于重症的初治或复治患者，可增强疗效、延缓耐药性的产生。利福平与其他抗结核病药间无交叉耐药性。选择性抑制细菌依赖性DNA的RNA聚合酶，阻碍RNA合成，但对动物细胞RNA聚合酶则无影响。与其他抗结核病药合用，用于各种结核病、重症患者；作为对异烟肼和链霉素耐药菌株的替换药物。对耐药金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、其他细菌所致的感染也有效，尤其胆道感染效果好。治疗麻风病。在肾功能不全病人体内，无蓄积作用。对泌尿系统，特别是伴有肾功能不全的患者，宜选用利福平。胃肠道刺激症状：如恶心、呕吐、腹泻等。少数病人可见肝损害而出现黄疸，有肝病史者，或与异烟肼合用时较易

10、发生。过敏反应：如疱疹、药热、血小板减少。出现过敏反应应停药。对动物有致畸作用，妊娠早期妇女和肝功能不良者慎用。利福定利福定，又称异丁哌利福霉素，是我国首先应用于临床的新型半合成的利福霉素衍生物。与利福平体内过程、抗菌谱、临床应用相同，抗菌效力为其3倍以上。有交叉耐药性。对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙眼衣原体等有较强抑制作用。适用于各种结核病、麻风病，及敏感菌的感染。治疗量仅为利福平的13，偶有胃肠道刺激症状，肝肾功能不良者慎用。利福喷丁利福喷丁，空腹口服本品（结晶0.4g）血药浓度在412h可保持1516gml。t l2约为l8h，体内分布以肺、肝、肾中较多，骨组织和脑中也有一定浓度。主要由

11、肝排泄。抗菌谱与利福平相似。抗菌作用较利福平强210倍。细菌对本品与利福平有交叉耐药性。临床用于肺结核及肺外结核，常与异烟肼、乙胺丁醇等联合应用。乙胺丁醇乙胺丁醇，为人工合成的抗结核病一线药。易溶于水，性质稳定，其右旋体有强大抗菌作用，左旋体无效。口服易吸收，生物利用度高。迅速分布于组织和体液。脑膜炎症时，脑脊液中可达有效浓度。2h血药浓度达峰值，t l2为34h。部分在肝内代谢，大部分以原形由尿中排出。排泄缓慢，24h尿排出口服量的50%。肾功能不全时可引起蓄积中毒，应减少用量。对所有类型的分枝杆菌均有高度抗菌活性。对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用。对繁殖期结核杆菌有选择性作用，作用强度近

12、似于链霉索，优于对氨基水杨酸（PAS）。有取代对氨基水杨酸的趋向。对链霉素、异烟肼有耐药性的结核杆菌，该药同样有效。（1）与二价金属离子如Mg 2+结合，干扰菌体RNA的合成。（2）抑制阿拉伯糖转移酶干扰细胞壁半乳糖合成。与利福平、异烟肼等合用，治疗重症的初治、复发性肺结核进展期，空洞型肺结核。用于对异烟肼、链霉素耐药的结核杆菌引起的各型肺结核、结核性脑膜炎、肾结核等。用于不能耐受对氨基水杨酸的患者。一般治疗量不良反应较少。视神经炎：长期大量用药可致，表现为视力下降、视野缩小、出现中央及周围盲点、红绿色盲。用药期间应检查眼底，早发现，及时停药，数周至数月可自行消失。胃肠道反应，偶见过敏反应、肝

13、功能损害，高尿酸血症等。本品对动物有致畸作用，怀孕早期妇女禁用，年幼或色觉不清者慎用。链霉素抗结核作用：仅次于异烟肼和利福平。低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，在临床允许的剂量范围内难以达到杀菌浓度，仅呈抑菌效果。对病灶和细胞的穿透力弱：不易透过血脑屏障、细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差，对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶。适用于各型活动结核病，如浸润性肺结核、粟粒性肺结核、肾结核等。不良反应较严重，长期应用注意对第8对脑神经的毒性反应。对氨基水杨酸对氨基水杨酸（PAS），水溶性低且不稳定，遇光分解，临床常用其钠盐或钙盐。口服吸收快而完全，12h达血药浓度高峰，分布全身组织和体液，但不易透入细胞和脑脊液（除脑膜炎时）。血浆蛋白结合率为50%60%。在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞争肝内的乙酰化酶，使后者游离浓度增高，因而产生协同作用。化学结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，竞争性抑制细菌叶酸合成。PAS常与异烟肼合用，治疗各种结核