药物分析简答整理Word格式.docx

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药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。

（1）科学性:

国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行控制，保障药品安全有效质量可控。

所以，药品标准制定首要的原则是确保药品标准的科学性。

应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素，设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准/限度。

（2）先进性：

质量标准应充分反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平。

在标准的制定上应在科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原则。

坚持标准发展的国际化原则,注重新技术和新方法的应用，积极采用国际药品标准的先进方法，加快与国际接轨的步伐。

（3）规范性：

药品标准制定时，应按照国家药品监督管理部门颁布的法律、规范和指导原则的要求,做到药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等的统一规范。

（4）权威性:

国家药品标准具有法律效力。

应充分体现科学监管的理念,支持国家药品监督管理的科学发展需要。

4、简述中国药典凡例的性质、地位与内容。

凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则,是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。

凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文品种中另作规定,并按该规定执行。

凡例中有关药品质量检定的项目规定包括:

名称及编排，项目与要求,检验方法和限度,标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品,计量,精确度，试药、指示剂,动物试验,说明书、包装、标签等。

5、简述药品检验工作的机构和基本程序。

药品检验工作的机构有国家食品药品监督管理局领导下的国家级药品检验机构即中国药品生物制品检定所（中国药品检验总所）,以及省级（各省、自治区、直辖市）、市级药品检验所，分别承担各辖区内的药品检验工作。

药品检验工作的基本程序一般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。

取样必须具有科学性、真实性和代表性,取样的基本原则应该是均匀、合理;

常规检验以国家药品标准为检验依据;

按照质量标准及其方法和有关SOP进行检验，并按要求记录;

检验过程中,检验人员应按原始记录要求及时如实记录，并逐项填写检验项目;

根据检验结果书写检验报告书，药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件。

6、简述药物分析中常用的鉴别方法。

答：

药物分析中常用的鉴别试验方法有化学、光谱、色谱、显微、生物学、指纹图谱与特征图谱鉴别法。

（1）化学鉴别法:

包括测定生成物的熔点,在适当条件下产生颜色、荧光或使试剂褪色,发生沉淀反应或产生气体。

（2）光谱鉴别法:

包括紫外光谱鉴别法、红外光谱鉴别法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法、质谱法、Ｘ射线粉末衍射法。

（3）色谱鉴别法:

色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（Rf值或tＲ值）进行的鉴别试验。

采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离、高效液相色谱、气相色谱法。

（4）显微鉴别法:

主要用于中药及其制剂的鉴别,通常采用显微镜对药材的切片（饮片）、粉末、解离组织或表面制片及含饮片粉末的制剂中饮片的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别的一种方法。

（5）生物学法：

利用药效学和分子生物学等有关技术来鉴定药物品质的一种方法,主要用于抗生素、生化药物以及中药的鉴别,通常分为生物效应鉴别法和基因鉴别法两大类。

（6）指纹图谱与特征图谱鉴别法：

中药指纹图谱建立的目的是通过对所得到的能够体现重要整体特性的图谱识别，提供一种能够比较全面的控制中药质量的方法，从化学物质基础的角度保证中药制剂质量的稳定和可靠。

7、简述影响鉴别试验的条件。

鉴别试验的目的是判断药物的真伪，它以所采用的化学反应或物理特性产生的明显的易于察觉的特征变化为依据，因此,鉴别试验必须在规定条件下完成,否则将会影响结果的判断。

影响鉴别反应的因素主要有被测物浓度,试剂的用量,溶液的温度、pH、反应时间和干扰物质等。

（1）溶液的浓度：

在鉴别试验中加入的各种试剂一般是过量的，溶液的浓度主要是指被鉴别药物的浓度。

鉴别试验多采用观察沉淀、颜色或测定各种光学参数（λmaｘ、λmiｎ、A）的变化来判定结果，药物的浓度直接影响上述参数的变化，必须严格规定。

（2）溶液的温度:

温度对化学反应的影响很大,一般温度每升高10℃,可使反应速度增加2~４倍。

但温度的升高也可使某些生成物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到阳性结果。

（3）溶液的酸碱度:

许多鉴别反应都需要在一定酸碱度的条件下才能进行。

溶液酸碱度的作用,在于能使各反应物有足够的浓度处于反应活化状态，使反应生成物处于稳定和易于观测的状态。

（4）试验时间：

有机化合物的化学反应和无机化合物不同，一般反应速度较慢，达到预期试验结果需要较长的时间。

这是因为有机化合物是以共价键相结合,化学反应能否进行，依赖于共价键的断裂和新价键形成的难易,这些价键的更替需要一定的反应时间和条件。

同时在化学反应过程中,有时存在着许多中间阶段，甚至需加入催化剂才能启动反应。

因此,使鉴别反应完成,需要一定时间。

8、简述红外光谱鉴别法试样制备方法。

（1）压片法:

取供试品约1mｇ,置于玛瑙研钵中,加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约２0０ｍｇ,充分研磨混匀,移置于直径为13mｍ的压模中，使铺布均匀，抽真空约2分钟后,加压至0．8~1GＰａ，保持２～5分钟，除去真空,取出制成的供试片，目视检查应均匀透明,无明显颗粒（也可采用其他直径的压模制片，样品与分散剂的用量可相应调整以制得浓度合适的片子）。

讲供试片置于仪器的样品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化钾或氯化钾片的背景，录制光谱图。

要求空白片的光谱图的基线应大于７5%透光率;

除在３4４０cm-1及1630cｍ-1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区域不应出现大于基线3％透光率的吸收谱带。

（2）糊法:

取供试品约5ｍg,置于玛瑙研钵中，滴加少量液状石蜡或其他适宜的液体,制成均匀的糊状物，取适量夹于两个溴化钾片（每片重约15０ｍg）之间，作为供试片;

以溴化钾约30０ｍｇ制成空白片作为背景补偿，录制光谱图。

亦可用其他适宜的盐片夹持糊状物。

（3）膜法:

参照上述糊法所述的方法，将液体供试品铺展于溴化钾片或其他适宜的盐片中录制；

或将供试品置于适宜的液体池内录制光谱图。

若供试品为高分子聚合物，可先制成适宜厚度的薄膜,然后置样品光路中测定。

（4）溶液法:

将供试品溶于适宜的溶剂内,制成1%~１0%浓度的溶液,置于０．1~0.5mｍ厚度的液体池中录制光谱图，并以相同厚度装有同一溶剂的液体池作为背景补偿。

9、药用规格与化学试剂规格有何不同？

化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化对使用的影响来限定的，对试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用；

而药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑。

化学试剂是不能代替药品来使用的。

10、杂质的来源途径有哪些？

杂质包括哪些种类?

（1）药物总的杂质主要有两个来源:

一是由生产过程中引入，在合成或半合成的原料药及其制剂生产过程中,原料或辅料及试剂不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入杂质;

二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化特性发生变化而产生，在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。

（2）药品中的杂质按照其来源可以分为一般杂质和特殊杂质：

一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质;

特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而不同。

按照其毒性分类,杂质又可分为毒性杂质和信号杂质，如重金属、砷盐为毒性杂质；

信号杂质一般无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度和生产工艺情况，氯化物、硫酸盐属于信号杂质。

按化学类别和特性分为：

无机杂质、有机杂质及残留溶剂。

无机杂质可能来源于生产过程，如反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其他残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等,它们一般是已知的和确定的;

有机杂质主要包括合成中未反应完全的原料、中间体、副产物、降解产物等。

有机杂质分为特定杂质和非特定杂质。

特定杂质是指在质量标准中分别规定了明确的限度,并单独进行控制的杂质。

特定杂质包括结构已知的杂质和结构未知的杂质；

非特定杂质是指在质量标准中未单独列出,而仅采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质,其在药品中出现的种类与几率并不固定。

11、简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方法。

常用的方法有：

（1）杂质对照品法，适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。

根据杂质限量,取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液,分别点样于同一薄层板上,展开、斑点定位，供试品溶液除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的主斑点进行比较，判断药物中杂质限量是否合格。

（2）供试品溶液自身稀释对照法,适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。

该法仅限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用。

先配制一定浓度的供试品溶液,然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。

结果判断：

供试品溶液所显杂质斑点与自身稀释对照溶液或系列自身稀释对照溶液所显主斑点比较,不得更深。

（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用，当药物中存在多个杂质时，其中已知杂质有对照品时，采用杂质对照品法检查;

共存的未知杂质或没有对照品的杂质，可采用供试品溶液自身稀释对照法检查。

（4）对照药物法，当无合适的杂质对照品,或者是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时,可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照药物中所含待检杂质需符合限量要求,且稳定性好。

12、简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。

高效液相色谱法用于杂质检测主要有以下几种方法:

（1）外标法（杂质对照品法）,适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制（以定量环或自动进样器进样）的情况。

（2）加校正因子的主成分自身对照测定法,该法仅适用于已知杂质的控制。

以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子,杂质的校正因子和相对保留时间直接载入各品种质量标准中,在常规检验时用相对保留时间定位，以校正该杂质的实测峰面积。

（3）不加校正因子的主成分自身对照测定法，适用于没有杂质对照品的情况。

（4）面积归一化法,适用于粗略测量供试品中杂质的含量。

13、检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？

原因是什么？

ＣhP2010收载了几种检查方法?

分别适用于哪些药物中的重金属检查？

（1）重金属检查以铅的限量表示重金属的限量。

（2）因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易蓄积中毒，故作为重金属的代表。

（3）CｈP