毕业论文设计年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺的设计说明Word下载.docx

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物料衡算

Technicaldesignforannualoutputof10million

cephalexintabletinworkshop

Abstract

ThisdesignisforTechnicalDesignofproducing10millioncephalexintabletsinWorkshop.CephalexintabletusescefadroxilasthemainrawmaterialandwithStarch,MagnesiumStearate,Frenchchalkastheauxiliarymaterialfortableting.AccordingtothetechnicaldesignrequirementofPreparationworkshop,thisarticlecoversproductionmethods,technicalprocess,materialbalance,equipmenttechnicaldesign,majorequipmentselection,siteselection,workshopcomposition,equipmentlayout,utilityconsumption,wastetreatment,andfireprotection,safetyandhealthyastheoveralldesign.

Themainformsofdesignachievementis（includs）onepieceofprocessflowdrawing,onepieceofmaterialbalancediagram,onepieceofequipmentlayout,onepieceofworkshopplan,onepieceoffactorylayout,onepiecesoflabororganizationdistributiondiagram,andcompilethedetaileddataspecification.

Keyword：

Cephalexin;

Tablet;

Technical;

Materialbalance

年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计

第1章绪论

1.1概述

1.1.1我国头孢氨苄现状

近年来，抗生素类药物市场日新月异，新品种层出不穷，特别是头孢菌素类抗生素的广泛应用，为临床提供了一类抗菌谱广［1］、抗菌力强和疗效好的新型药物［2］。

头孢菌素类抗生素是一种广谱半合成抗生素［3］，具有抗菌作用强、半衰期长、耐青霉素酶、临床疗效高［4］、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点［5］。

头孢菌素一般都需注射给药，但头孢氯苄、头孢羟氢等、头孢拉定、头孢克洛能耐酸［6］，胃肠吸收好，可口服。

其中头孢氨苄是第一代长效口服头孢类抗生素，广泛应用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染［7］、皮肤与软组织感染［8］、淋病等疾病［9］的治疗，其半衰期是头孢氯苯的两倍，在体的作用时间长，而其稳定性又优于头孢拉定［10］，价格适宜［11］，因此在国外深受医生与患者的好评，成为近年来口服抗生素中发展较快的品种之一［12］。

1.1.2头孢氨苄前景

头孢氨苄是第一代头孢用量较大［13］，该药用量在欧美各国一直高居头孢菌素类榜首［14,15］,近年来消费量仍持续上升。

生产国原料生产厂家的技术也日益成熟，成本在逐年下降，原料价格持续走低，这极刺激了制剂厂家生产头孢羟氨苄的兴趣，把头孢羟氨苄当成自己的发展产品来运作。

特别是中国即将进入WTO，其头孢类中间体的价格大幅度降低，原料药的价格也会大幅度的下降，这将进一步刺激头饱羟氯苯市场，发展成为一种与头孢氯苯、头孢拉定并驾齐驱的回服头孢抗生素［16］。

国原料生产企业也都扩大了自己的生产能力，大大提高其口服抗生素的生产能力，为制剂厂家扩大生产提供了有力的货源保证。

可以说，头孢氨苄市场前景十分光明［17］。

1.1.3药品生产的特殊性与生产设施和设备的重要性和专业性

药品是人们用来防病治病、康复保健、计划生育的特殊商品。

它直接关系着每一个人的身体健康和生命安危，关系到千家万户的幸福与安宁，所以说它是特殊商品。

在药品生产和流通过程中,基本经济规律起着主导作用,按经济规律的沉浮变化，但药品的生产不仅受市场的调节，也要受计划（如麻醉药品）的制约。

药品是极为特殊的商品,人们不能完全按照一般商品的经济规律来对待药品,必须对药品的某些环节进行严格控制,才能保障药品的安全、有效以与合理地为人类服务［18］。

药品生产设备符合规定不仅是产品质量符合注册质量标准，还应使其全过程符合《药品生产质量管理规》（简称GMP）。

GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。

大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。

只有符合法定质量标准才能保障药品安全、有效、均一、稳定［19］。

1.1.4选定的剂型发展概况

片剂是在散剂和丸剂的基础上发展起来的，有悠久的历史［20］，在10世纪后叶就有模印片。

到1872年，由JohnWyeth等人创制了压片机。

并出现了压制片。

现代的片剂与早期的片剂已有极大区别，近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺［21］以与生产联动化等。

在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于片剂生产的工艺条件，如何提高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。

总之目前片剂已成为品种多［22］、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以与其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。

1.1.5选定的品种的重要性

片剂在所有剂型中应用最广，因为它有众多优点。

片剂的优点：

①一般情况下片剂的溶出速率与生物利用度较丸剂好；

②剂量准确，片剂药物含量差异较小；

③质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质与潮解的药物可借包衣加以保护，所似光线、空气、水分等对其影响较小；

④携带、运输、服用较方便；

⑤机械化生产，产量大，成本低，“卫生标准”也容易达到。

综上所述片剂质量上含量准确，重量差异小，崩解时间或者溶出度好，硬度适当，外观美，色泽好，在规定贮藏期性质稳定等。

所以本设计选择剂型为片剂。

1.2工艺流程设计的原则

（1）尽可能采用先进设备、先进生产方法与成熟的科学技术成就，以保证产品质量；

（2）就地取材，充分利用当地原料，以便获得最佳的经济效果；

（3）所采用的设备效率高，降低原材料消耗与水电气消耗，亦使产品的成本降低；

（4）按GMP要求对不同的药物剂型进行分类的工艺流程设计；

（5）充分预计生产的故障，以便与时处理，保证生产的稳定性；

（6）遵循“三协调”原则，即人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。

正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等问题。

1.3生产方法选择

片剂是在较大的压力下压制成型的,压片过程的三大要素是流动性,压缩成型性和润滑性.①流动性好:

使流动,填充等粉体操作顺利进行,可减少片重差异;

②压缩成型性好:

不出现裂片,松片等不良现象;

③润滑性好:

片剂不粘冲,可得到完整,光洁的片剂。

片剂的处方筛选和制备工艺的选择首先考虑能否压出片。

片剂的制备方法按制备工艺分类［23］:

（1）制粒压片法:

①湿法制粒压片,②干法制粒压片。

（2）直接压片法:

直接粉末（结晶）压片法［24］。

（3）半干式颗粒（空白颗粒）压片法。

1.3.1制粒压片法

制粒压片法是将药物和辅料先制成颗粒后再经压片而成的方法,其中,制粒又因方法不同分为湿法制粒和干法制粒两种:

（1）湿法制粒:

湿法制粒压片的制备过程主要包括原辅料的准备,药物的混合,制备颗粒,压片前处理,压片,分装,质量检验等工序。

其中制颗粒是将药物和辅料的粉末均匀混合后加入湿润剂或液体粘合剂来制粒的方法.该方法靠液体辅料的粘合作用使粉末粒子间产生结合力,制得的颗粒具有外形美观,流动性好,耐磨性较强,压缩成型性好等优点,是制药工业中应用最为广泛的方法,但对于热敏性,湿敏性,极易溶性等物料不宜。

（2）干法制粒:

干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀，先压成大片或板状后,再粉碎成所需大小颗粒的方法。

该法靠压缩力使粉末粒子间产生结合力，其制备方法又分为压片法和滚压法。

压片法系利用重型压片机将物料粉末压制成直径约为20-25mm的胚片,然后破碎成一定大小颗粒的方法。

滚压法系利用转速一样的两个滚动圆筒之间的缝隙,将物料粉末滚压成板状物,然后破碎成一定大小颗粒的方法。

干法制粒常用于对湿,热敏感药物的制粒,且简单,省工省时,但应注意由于高压引起的晶型转变与活性降低等问题。

1.3.2粉末直接压片法

直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法.粉末直接压片法避开了制粒过程,因而具有省时节能，工艺简便,工序少，适用于湿热不稳定药物，产品的崩解或溶出较快等突出优点，但也存在粉末流动性差，片重差异大以与压缩成型性差，易松片裂片等弱点,致使该工艺的应用受到了一定限制。

随着GMP规化管理的实施，简化工艺也成了制剂生产关注的热点之一。

近二十年来随着科技的迅猛发展，可用于粉末直接压片的优良药用辅料与高效旋转压片机的研制获得成功,促进了粉末直接压片的发展。

目前，各国的直接压片品种不断上升，有些国家高达40%以上。

可用于粉末直接压片的优良辅料有：

各种型号的微晶纤维素，可压性淀粉，喷雾干燥乳糖，磷酸氢钙二水合物，微粉硅胶等。

这些辅料的特点是流动性，压缩成型性好。

1.3.3半干式颗粒压片法

半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。

该法适合于对湿热敏感不宜制粒,而且压缩成型性差的药物,也可用于小剂量药物片剂的制备.这些药物可借助空白颗粒的优良压缩性顺利压片。

综上所述,间接法生产工艺步骤多、繁琐，含量下降快，质量不稳定，而干法制粒无需水或乙醇等润湿剂，便可获得稳定的颗粒。

还可节省湿式造粒法的中间工艺（润湿、撮合、干燥）大大缩短时间，从而大大提高生产效率［25］。

同时可获得密度高的颗粒。

且无大气污染等公害问题、结构上完全符合GMP的要求、小型设计，安装所需面积小。

所以干法制粒更有优势。

因此，本设计选用干法制粒。

1.4生产方法简介

一般片剂生产工艺流程是：

原辅料—粉碎、过筛—物料配料、混合—湿法造粒（干法造粒）—颗粒干燥—压片—包衣—包装—储存。

片剂的常用辅料分成如下四大类：

填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂［26］。

第2章工艺流程设计

片剂是指药物粉碎后和适宜