执业药师考试药剂学学习笔记总结_精品文档Word格式文档下载.doc
《执业药师考试药剂学学习笔记总结_精品文档Word格式文档下载.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《执业药师考试药剂学学习笔记总结_精品文档Word格式文档下载.doc(26页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
5、剂型可直接影响药效
第2章药物制剂的基础理论
第一节药物溶解度和溶解速度
一、影响溶解度因素:
1、药物的极性和晶格引力2、溶剂的极性3、温度
4、药物的晶形5、粒子大小6、加入第三种物质
二、增加药物溶解度的方法:
1、制成可溶性盐2、引入亲水基团
3、加入助溶剂:
形成可溶性络合物4、使用混合溶剂:
潜溶剂(与水分子形成氢键)
5、加入增溶剂:
表面活性剂
(1)、同系物C链长,增溶大
(2)、分子量大,增溶小
(3)、加入顺序(4)用量、配比
第二节流变学简介
流变学:
研究物体变形和流动的科技交流科学。
牛顿液体:
一般为低分子的纯液体或稀溶液,在一定温度下,牛顿液体的粘度η是一个常数,它只是温度的函数,粘度随温度升高而减少。
非牛顿液体:
1、塑性流动:
有致流值2、假塑性流动:
无致流值
3、胀性流动:
曲线通过原点4、触变流动:
触变性,有滞后现象
第三节粉体学
一、粉体学:
研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。
二、粒子径测定方法:
1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法
4、沉降法5、比表面积法
三、比表面积的测定:
1、吸附法(BET法)2、透过法3、折射法
四、粉体的流动性:
用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
1、休止角:
θ越小流动性越好,2、θ<
300流动性好
3、流出速度:
越大,4、流动性越好
5、内磨擦系数:
粒径在100-200um,6、磨擦力开始增加,7、休止角也增大。
θ≤300为自由流动,θ≥400不再流动,增加粒子径,控制含湿量,添加少量细料均可改善流动性。
第4节表面活性剂
表面活性剂:
具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。
二、分类:
(一)、阴离子表面活性剂:
1、肥皂类:
高级脂肪酸的盐,2、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用
3、硫酸化物:
十二烷基硫酸钠(SDS,4、叶桂醇硫酸钠,5、SLS),6、乳化性强,7、稳定,8、软膏剂乳化剂。
3、磺酸化物:
十二烷基苯磺酸钠等,广泛应用的洗涤剂
(二)、阳离子表面活性剂:
季铵化合物新洁尔灭等
(三)、两性离子表面活性剂:
1、卵磷脂:
对热敏感,60℃以上变为褐色,易水解,制备注射用乳剂及脂质体。
2、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂:
在碱性中呈阴离子性质,起泡,去污;
在酸性中呈阳离子性质,有杀菌能力。
(四)、非离子型表面活性剂:
1、脂肪酸甘油酯:
HLB为3---4,2、用作W/O型。
3、蔗糖脂肪酸酯:
不4、溶于水,5、可形成凝胶,6、作O/W型。
3、脂肪酸山梨坦:
失水山梨醇脂肪酸酯,司盘Span,酸碱酶易水解,HLB1.8-3.8W/O型
4、聚山梨酯:
聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯,吐温(Tween),粘稠状黄色液体,对热稳定,
增溶作用不受PH影响,是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。
O/W型
5、聚氧乙烯脂肪酸酯:
卖泽Myrij,较强水溶性,O/W型。
6、聚氧乙烯脂肪醇醚:
苄泽Brij,较强亲水性质,O/W型。
平平加
7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物:
泊洛沙姆Poloxamer,普朗尼克Pluronic,增溶作用弱
亲水亲油润湿、分散、起泡、消泡。
Poloxamer188(O/W型):
制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。
三、表面活性剂的特性:
1、形成胶束:
临界胶束浓度CMC:
表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
2、亲水亲油平衡值HLB:
表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。
HLB3--6:
W/O型HLB8--18:
O/W型HLB7--9:
润湿剂HLB13-18:
增溶剂
3、增溶作用增溶:
表面活性剂在水中达到CMC后,一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加,形成透明胶体溶液,这种现象称增溶。
离子型表面活性剂特征值Krafft点:
离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加,超过某一温度时溶解度急剧增大,这一温度称Krafft点。
非离子型表面活性剂(聚氧乙烯型):
当温度上升到一定程度,聚氧乙烯链发生脱水和收缩,使增溶空间减小,增溶能力下降,表面活性剂析出,溶液混浊,这一现象称起昙。
这一温度称浊点或昙点。
吐温类有,泊洛沙姆观察不到。
四、表面活性剂的生物学性质:
1、表面活性剂对药物吸收的影响:
增加或减少
2、表面活性剂与蛋白质的相互作用:
使蛋白质变性
3、表面活性剂的毒性:
阳>
阴>
非吐温20>
60>
40>
80
4、表面活性剂的刺激性:
十二烷基硫酸钠产生损害,5、吐温类小。
五、表面活性剂应用:
增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。
第五节药用高分子
一、高分子的结构:
基本结构:
重复单元;
链结构、聚集态结构。
二、高分子的应用性能:
1、相对分子质量大2、溶胀与溶解(无限溶胀)3、溶胶和凝胶:
凝胶:
触变性、弹性、粘性
4、玻璃化转变:
玻璃态与高弹态之间的转变。
玻璃化温度Tg:
发生该转变的温度。
5、粘流温度:
粘流态:
近似于液体的状态,通常是材料的加工状态。
粘流温度:
这一温度的转变,是热溶材料的最低加工温度。
三、常用高分子材料:
(一)、淀粉类:
1、淀粉:
不溶水,水中分散,60-70℃溶胀,作稀释剂、粘合剂、崩解剂。
2、预胶化淀粉:
水中分散,溶胀,片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。
3、羧甲基淀粉钠CMSNa,水中分散,溶胀,体积增加300倍。
作崩解剂
(二)、纤维素及其衍生物:
1、微晶纤维素MCC:
白色多孔易流动,2、吸2---3倍3、水而4、膨胀。
片剂优良的辅料,填充剂、崩解剂、干燥粘合剂,吸收剂
2、纤维素酯类衍生物:
醋酸纤维素CA:
作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂。
不溶解不溶胀
醋酸纤维素酞酸酯CAP:
邻苯二甲酸醋酸纤维素,肠溶包衣材料。
3、纤维素醚类衍生物:
羧甲基纤维素钠CMC-Na:
易溶水,作粘合剂,增稠,助悬,片剂的崩解剂。
交联羧甲基纤维素钠CC-Na:
易溶水,良好的流动性和吸水溶胀性,作片剂崩解剂。
甲基纤维素钠MC:
良好水溶性,冷水中溶胀并溶解,作粘合剂,助悬剂和增稠剂。
羟丙基纤维素HPC:
一般用L-HPC,水中不溶,吸水溶胀,优良片剂崩解。
羟丙甲纤维素HPMC:
冷水中易溶,低粘度:
粘合剂、助悬。
高粘度:
骨架片填充及阻滞剂
乙基纤维素EC:
不溶水,缓释剂的包衣及阻滞剂。
4、纤维素醚的酯衍生物:
羟丙甲纤维素酞酸HPMCP,醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS:
肠溶包衣材料。
(三)、其他天然高分子材料:
1、明胶:
酸法A型,2、碱法B型冷水中溶胀,3、40℃加快溶胀及溶解。
作片剂粘合剂,包衣片隔离衣,与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。
4、壳多糖及脱乙酰壳多糖:
作缓释剂的阻滞剂,5、脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。
(四)、丙烯酸类高分子:
1、卡波末:
水中分散,2、低浓度增粘、助悬,3、凝胶是软膏剂基质,4、缓释剂的阻滞剂。
5、丙烯酸树脂:
包衣材料,6、阻滞剂,7、药膜材料。
(五)、乙烯类高分子:
1、聚乙烯醇PVA:
水溶性好,2、水溶性膜材,3、增粘、辅助乳化、润湿等。
4、聚维酮为PVP:
溶水和乙醇,5、醇液作片剂粘合剂,6、适对水和热敏感的药物。
交联聚维酮CPVP:
水中溶胀,优良崩解剂。
7、乙烯--醋酸乙烯共聚物EVA:
水不8、溶,9、控释制剂膜材。
(六)、其他合成高分子材料:
1、聚乙二醇PEG:
溶水和大多极性溶剂,2、600以下液态作注射剂的溶剂,3、半固体作软膏剂、
栓剂等基质,作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。
4、聚乳酸PLA:
可降解的埋植5、剂材料。
第六节药物制剂的稳定性
一、概述:
药物制剂稳定性:
是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度。
二、制剂中药物的化学降解途径:
水解和氧化
三、影响因素及稳定化方法:
(一)、制剂因素:
1、PH值2、广义酸碱催化3、溶剂
4、离子强度5、表面活性剂6、处方中辅料
(二)、环境因素:
1、温度2、湿度和水分3、光线4、空气中的氧
5、金属离子6、包装材料
(三)、药物制剂稳定化的其他方法:
1、改进药物剂型或生产工艺:
(1)、制成固体剂型
(2)、制成微囊或包合物(3)、采用直接压片或包衣工艺
2、制成难溶性盐
四、固体药物制剂稳定性:
1、特点:
降解反应类型多,2、物理化学,3、速度一般较慢,4、表里不5、一,6、不7、均匀。
8、药物晶型与稳定的关系:
氨苄青霉素钠C型最好。
9、固体药物之间的相互作用:
如硬酯酸镁不10、作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。
11、固体药物的降解中的平衡现象:
平衡后温度与降解速度不12、用Arrhenius,用VantHoff方程
五