有机合成化学-第六章 2PPT文件格式下载.pptx

有机合成化学-第六章 2PPT文件格式下载.pptx

《有机合成化学-第六章 2PPT文件格式下载.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《有机合成化学-第六章 2PPT文件格式下载.pptx（66页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

1965年以后的多数合成纵向合成分析（哈佛大学）-DOS代表人物：

Schreiber（2000年）应用：

复杂结构的分子多样性问题,第一节拟合成分析法,使用逆合成法的理由理由很简单，因为在很多情况下，有机合成工作者，一开始面临的任务往往仅是给出要合成的产物。

这样，除了由产物回推原料以外，别无他法可取。

有时，即使给了原料，也需要分析产物的结构，而后结合所给原料，以设计出合成路线来。

“逆合成法”是采用“结构分析”的“逻辑推理法”，能够在回推的过程中，将结构复杂的“目标分子”，逐步化简。

只要每一步回推得合理，联系起来就必然得出合理的合成路线来。

但是，必须指出：

在纸面上看来合理的路线，并不一定就是该时、该地、生成上适合的路线。

还需要通过实践的检验才，能最后确定它在生成上的适用价值。

有机合成是紧密与生产实践相结合的，一条路线的确定，还需要其他客观因素的制约。

第一节拟合成分析法,“逆合成法”是有机合成路线设计最简单、最基本的方法。

其他一些更复杂的合成路线设计方法，都是建立在本方法的基础之上的。

概念Workbackwardsfromthetargetcompoundtogenerateasetofintermediatewhichcanbemadefromtheavailablestartingmaterials.,第一节拟合成分析法,1有机合成设计原理2反向合成法基本概念3反向合成法切断技巧,第一节拟合成分析法,原料,新的有机物,反应,方法和技术,目标分子（TM）,单质、简单无机物、简单有机物,第一节拟合成分析法,1有机合成设计原理,学习有机反应:

原料,中间体,目标分子TM反合成法（retrosysthesis）利用TM这仅有的信息,分析TM的结构,反向推T出M所需的中间体,直到起始原料为止,从而设计出合理路线的一种思维方法目标分子中间体原料,第一节拟合成分析法,目标分子的结构剖析（Targicmolecular）,考察TM的结构特性,官能团分析,骨架的构造-结构剖析的核心,立体化学特征,分子大小-判明是否有对称性,减少反应步骤种类和性,质形成方法和引入的先后次序,敏感基团后引入,若敏感基团先引入,官能团保护,等价基团替代,开链骨架的分枝或拐弯处,环的种类、大小、连接方式,2反向合成法基本概念合成元（合成子）与合成等效剂切断、连接、重排官能团的转化（互变/添加/消除）反合成子合成树,第一节拟合成分析法,类型:

（1）合成元（合成子systhon）合成子是有机合成反应中的基本单位,是反合成分析中转化所得的结构单元具有亲电性或能接受电子,具有亲核性或能给电子自由基,中性分子,合成等效剂:

与合成子相对应的具有等同功效的稳定化合物,第一节拟合成分析法,偶姻反应,

（2）切断（dis）、连接（con）、重排（rearr）disconnectionconnectionrearrangement,第一节拟合成分析法,（3）官能团的转化,在不改变TM骨架的前提下,变换官能团（种类/位置）以简化官能团,第一节拟合成分析法,官能团转化的目的,TM,更易合成的前体化合物或易得的原料,为作dis,con,rearr等反合成分析所必须添加导向基（活化基、钝化基、阻断基、保护基）,以提高化学选择性、区域选择性、立体选择性反合成分析,就是通过切断（dis）、连接（con）、重排（rearr）等骨架转换及官能团转换实现的,第一节拟合成分析法,（4）反合成子（retron）反合成子:

反合成分析中进行某一转化所必须的结构单元,转化所必须的结构单元,转化将要得到的结构单元,为区别合成子/合成中间体,引入反合成子概念Diels-Alden环加成反应Robinson成环反应,第一节拟合成分析法,（5）合成树,A（TM）,C,E,CD,F,G,H,I,J,K,L,M,N,O,P,前体的前体,TM的前体Q,B合成路线的构成,第一节拟合成分析法,合成路线的筛选,合成路线长短反应条件是否温和产率高低原料和试剂是否易得分离程序是否简便立体化学问题,第二节拟合成分析法介绍,1反向合成法切断技巧优先考虑碳骨架的形成优先在杂原子处切断添加辅助官能团后再切断将TM推到适当阶段再切断利用分子的对称性,第二节拟合成分析法介绍,

（1）优先考虑碳骨架的形成,设计合成路线基本过程,碳骨架的形成官能团的引入C-C键形成的位置就在官能团所在的或受影响的部位上.,要形成C-C键,前体分子必须要有成键反应所要求的官能团,第二节拟合成分析法介绍,例分析,合成：

略,第二节拟合成分析法介绍,第二节拟合成分析法介绍,在不同部位将分子切割在逆合成转变将分子切割,（3）添加辅助官能团后再切断使用情况:

直接切断有困难,可先在某一部位添加某种官能团条件:

辅助官能团易被除去,第二节拟合成分析法介绍,（4）优先在杂原子（O,N,S）处切断,第二节拟合成分析法介绍,合成：

略,第二节拟合成分析法介绍,（4）将TM推到适当阶段再切断,有些TM找不到直接切断的合理方法,可FGI,rearr等回推到替代TM后再进行切断例分析合成：

略,（5）利用分子的对称性有些TM包含或隐含对称结构.利用分子的对称性来简化合成路线例分析合成：

略,第二节拟合成分析法介绍,4几类重要化合物的合成路线设计

（1）单官能团化合物

（2）双官能团化合物,第二节拟合成分析法介绍,

（1）单官能团化合物,ROH的合成路线RNH2的合成路线RCOOH的合成路线,例试设计,的合成路线,分析,合成：

略,ROH的合成路线,RNH2的合成路线,RNH2的合成较为独特,不同于类似的其他化合物.（缺点）,例试设计,的合成路线,合成：

略,分析,例,合成：

略,RCOOH的合成路线分析,

（2）双官能团化合物,1,2-双官能团化合物1,3-双官能团化合物1,5-双官能团化合物1,4-双官能团化合物1,6-双官能团化合物,1,2-双官能团化合物,1,2-二醇,转化依据:

通常由烯烃氧化对称1,2-二醇,TM利用两分子酮的还原偶合直接得到.偶合剂是Mg-Hg,TiCl4,例试设计,的合成路线,分析,合成,例试设计,的合成路线,分析合成,a-羟基酮,转化依据:

a.b.TM利用双分子酯的偶姻反应（酮醇缩合）得到.,例试设计,的合成路线,分析,1,3-双官能团化合物,Y=H,OR,RCOY=CN,酰基化试剂,例试设计,的合成路线,例试设计,的合成路线,1,5-双官能团化合物,羰基化合物，,具活性亚甲基结构,-,例试设计,的合成路线,dis,dis,dis,分析,烯胺,Mannich碱,合成1,合成2,1,4-双官能团化合物,（亲核）,亲电,含H的醛酮卤代酮（酸，酯）,例试设计,的合成路线,增加,活性,+,-,+,-,+,+,-,X=COOEt,CN,+,二,例试设计,的合成路线,+,1,6-双官能团化合物,+,+Diels-Alder,+,分析,例试设计,的合成路线,+,分析,例试设计,的合成路线,5碳环切断与合成路线设计,三元环（插入反应）,四元环,五元环,六元环,中环和大环,活性亚甲基两次烷基化电环化2+2环加成分子内羟醛缩合酮酯缩合,Diels-ArdenRobinsonFrider-Crafts,三元环,合成依据：

插入反应,分子内烷基化,插入试剂：

carben及其衍生物CH2N2,N2CHCORN2CHCOOEt,例试设计,的合成路线,分析,四元环,合成依据：

活泼亚甲基二次烷基化光化学2+2,例试设计,的合成路线,五元环,合成依据：

二羰基化合物分子内羟醛缩合，酮酯缩合,例试设计,的合成路线,1，4二官能团化合物,-+,分析,合成：

略,例试设计,的合成路线,分析,六元环,合成依据：

Diels-Alder反应Robinson成环Fridel-Craftrs反应,例试设计,的合成路线,分析,合成：

略,中环和大环,，二元酸酯,酮醇缩合（还原）,大环酮醇,主要用于制备813元碳环化合物,分析,合成,例试设计,的合成路线,ThankYou!