体内药物分析考试Word格式.docx

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体内药物分析考试Word格式.docx

葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等。

8.检测限

表示药物的最低可测度,不必定量,通常以S/N=2~3倍时被测药物的绝对量表示。

9.定量限

表示药物可定量测定的最低量,须符合一定精细度和准确度要求,常以标准曲线最低浓度点来确定,或以S/N=5~10确定。

10.血清

全血经离心后的上清液。

11.血浆

全血加抗凝剂〔肝素等〕,经离心后的上清液。

12.酶免疫分析

酶免疫分析是在放射免疫分析根底上开展起来的一种免疫分析方法,以酶代替同位素来标记药物,酶与底物、辅酶等反响后引起吸收光谱变化而被检测。

13.手性药物

分子构造中含有不对称碳原子〔即手性中心〕的药物称为手性药物。

14.TDM

治疗药物监测,为英文“therapeuticdrugmonitoring〞的缩写。

15.冷冻

指-20℃及以下温度。

16.人工抗原

全称为人工完全抗原,将药物等小分子半抗原与蛋白质、多肽等大分子物质经人工合成而得,具有免疫原性。

17.生物转化

主要指体内代谢反响。

18.提取回收率

指药物参加到生物样本中经前处理后测得的量与理论参加量的比值。

19.CYP1A2

细胞色素P4501族A亚族第2个酶基因。

20.毛细管电泳

即高效毛细管电泳(HPCE),是以高压电场为驱动力,以毛细管为别离通道,依据各组分之间的迁移速度和分配行为上的差异而实现别离的一类液相别离技术。

二、填空

1.气相色谱法中常用的检测器有氢焰离子化检测器、氮磷检测器、电子捕获检测器、MS等。

2.分析方法认证的主要指标线性范围、准确度、精细度、专属性、灵敏度、稳定性等。

3.在毛细管电泳中,驱动荷电物质前进的两个重要作用力是电泳流和电渗流。

4.手性HPLC法常用测定方法有手性试剂衍生化法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。

5.体内药物分析的特点干扰杂质多,样品量少浓度低,不能再度获得完全一样的样品,

要有一定的仪器设备、工作量大等。

6.精细度的表示方法有标准差〔SD〕、变异系数〔CV〕、相对标准差〔RSD〕等。

7.紫外光谱法消除干扰的方法有差示光谱法、导数光谱法、双波长法等。

8.液相色谱中常用检测器有紫外检测器〔可变波长、二极管阵列〕、荧光检测器、电化学检测器、蒸发光散射检测器、MS等。

9.毛细管电泳别离模式有毛细管区带电泳,胶束电动色谱,毛细管凝胶色谱,毛细管等电聚焦,毛细管等速电泳,移动界面毛细管电色谱。

10.常用生物样品有血样〔血浆、血清、全血〕,尿样,唾液等。

11.常用去蛋白的方法有蛋白质沉淀法〔加蛋白质沉淀剂,如:

三氯乙酸,高氯酸,Zn2+,Cu2+,硫酸铵,氯化钠,甲醇,乙腈,丙酮等〕和组织酶消化法〔加蛋白水解酶如:

胃蛋白酶,胰蛋白酶,枯草菌溶素等〕。

12.抗血清的鉴定指标有特异性,活度和滴度。

13.反相HPLC法常用流动相有甲醇-水,乙腈-水,四氢呋喃-水等。

14.生物样品中药物与代谢物的提取方法有液-液提取和液-固提取等。

15.影响血药浓度的因素有机体因素〔生理因素、遗传因素、病理因素〕、药物因素〔剂型、手性药物相互作用〕、环境因素〔药酶诱导剂、抑制剂、大气污染、饮食〕等。

16.影响液-液提取的因素有水相pH值、提取溶剂和离子强度等。

17.在放射免疫分析中,结合物与游离标记物的别离方法有沉淀法、吸附法、固相法、差速迁移法、双抗体法。

18.常用联用技术有LC-MS,GC-MS,GC-GC,HPLC-HPLC,GC-HPLC,免疫分析-HPLC等。

19.GC-MS中常用离子源包括电子轰击、化学电离、负离子化学离子化等。

20.体内药物分析方法包括光谱法〔比色、紫外、荧光〕,色谱法〔HPLC、GC、GC-MS、LC-MS〕,免疫分析法〔放射免疫、酶免疫、荧光免疫〕等。

三、单项选择题

1.高效液相中流动相极性大于固定相的称为〔A〕.

A.RP-HPLCB.HPTLCC.NP-HPLC

D.LLPCE.HPCE

2.尿中异烟肼及乙酰异烟肼的比色测定是利用〔B〕专属反响〔K-氯胺T反响〕

A异烟肼  B乙酰异烟肼   C异烟肼及乙酰异烟肼  

D异烟腙E异烟酸

3.放射免疫法与荧光免疫法的区别在于〔 D 〕

A抗体不同B亲和力不同 C标准抗原不同 

D标记物不同E原理不同

4.引起药物氧化代谢的主要酶是〔D〕

A氧化酶B硫酸酯酶C脱氢酶

D细胞色素P450E葡醛酸转移酶

5.药理作用强度与以下哪一项最相关〔C〕

A血液浓度B摄入量C血液中游离药物的浓度

D与蛋白结合药物的浓度E血药总浓度

6.一般键合相色谱的使用pH范围为〔E〕

A3~9B2~9C2~7

D3~8E2~8

7.表示生物样品测定方法准确度的是〔E〕

A检测限B定量限C精细度

D线性范围E回收率

8.属于药物二相代谢酶的是〔E〕

A氧化酶B酯酶C脱氢酶

9.在色谱定量分析中,采用内标法的目的是〔C〕

A提高灵敏度 B改善别离度 C改善精细度 

D增加稳定性E增加选择性

10.高效液相中流动相极性小于固定相的称为〔C〕.

11.表示生物介质中药物最低可测度的是〔A〕

A检测限B定量限C线性范围

D最低检测浓度E可信限

12.以发射波长对荧光强度所作的图称为〔E〕

A激发光谱B照射光谱   C紫外发射光谱  

D吸收光谱E荧光光谱〔发射光谱〕

13.气相色谱进样室温度一般要求〔D〕

A低于柱温B低于沸点10CC不得低于250C

D高于被测物沸点E等于柱温

14.欲提取尿中某一碱性药物,其pKa为7.8,要使99.9%的药物能被有机溶剂提取,尿样pH应调节到〔D〕

A.5.8B.9.8C.4.8以下

D.10.8或10.8以上E.7.8-9.8

15.蒸发光散射检测器主要用于〔C〕的检测

A挥发性物质B有紫外吸收的物质C无紫外吸收的物质

D极性物质E非极性物质

16.HPLC离子抑制色谱主要用于〔B〕的分析

A弱酸性物质B弱酸弱碱物质C中性物质

D强极性物质E非极性物质

17.体内药物分析方法学研究要求考察稳定性,以下内容中哪一项不属于稳定性试验内容(E)

A长期贮存稳定性B短期室温稳定性C冷冻-解冻稳定性

D贮备液稳定性E流动相稳定性

18.测定药物的血浆蛋白结合率时应注意什么问题〔A〕

A测定治疗量时的结合率B采用超滤法测定C体内外测定相结合

D测定高中低浓度的结合率E采用平衡透析法

19.表示样品中含有其他共存物质时该法能定量测定被测物的能力的是〔D〕

A方法的精细度B方法的准确性C方法的相关性

D方法的选择性E方法的线性范围

20.方法的专属性也称选择性,在体内药物分析中主要考察〔E〕

A相关物质B内标物C共存杂质

D降解物E内源性物质

四、多项选择题

1.RIA中别离结合与游离标记物的方法有〔ACDE〕

A双抗体法 BLC/MS法  C吸附法 

D固相法E沉淀法

2.体内药物分析的任务包括〔ABCD〕.

A分析方法的研究  B血药浓度监测  C药动学研究 

D体内内源性物质测定E新药质量标准研究

3.紫外分光光度法中消除干扰的方法有〔ABE〕

A差示分光光度法B导数光谱法C二极管阵列法

D化学发光法E双波长法

4.气-质联用仪中接口的作用是〔BC〕

A连接作用B使压力匹配C组分浓缩

D检测器作用E电离作用

5.药物二相代谢物——缀合物〔结合物〕的水解方法有〔ACD〕

A酸水解B碱水解C溶剂解

D酶水解E离子对法

6.质谱仪的根本部件有〔BCE〕

A接口B离子源C质量分析器

D色谱柱E检测器

7.体内药物分析方法的专属性主要考察〔BDE〕

A辅料B共服药C有关物质

D内源性杂质E代谢物

8.测定血浆蛋白结合率的常用方法〔AB〕

A、平衡透析法B、超滤法C、酶法

D、衍生化法E、反相色谱法

9.设计生物样品预处理方法时,应考虑(ABCDE)

A药物的理化性质B药物的浓度范围C测定目的

D生物样本类型E拟采取的测定方法

10.气相色谱中常用流动相为〔CDE〕

A甲醇-水B乙腈-水C氦气

D氮气E氢气

11.抗血清的鉴定指标〔BCD〕

A吸光强度 B特异性  C活度 

D滴度E放射性强度

12.免疫分析中根本试剂包括〔ADE〕

A特异性抗体B别离试剂C免疫原

D标准抗原E标记抗原

13.在HPLC法中常用来调节流动相pH的酸碱是〔ABDE〕

A枸橼酸B稀醋酸C稀硫酸

D三乙胺E磷酸盐

14.利用吸光度差值〔A〕来消除干扰的方法是〔AC〕

A差示分光光度法B导数光谱法C双波长法

D化学发光法E二极管阵列法

15.质谱仪常用离子源〔ADE〕

A电子轰击B热导C电子捕获

D场致离子化E化学电离

16.药物在体内的一相代谢包括〔AC〕

A氧化反响B甲基化反响C水解反响

D缀合反响E与大分子结合反响

17.影响液-液提取的因素有(ABC)

A水相pHB提取溶剂C离子强度

D流速E装样量

18.影响液-固提取的主要因素有(CDE)

A水相pHB提取溶剂C固定相

D洗脱液流速E样品装载量

19.在反相HPLC中,增加流动相中甲醇含量〔BCE〕

A被测物保存时间延长B被测物保存时间变短

C被测物容量因子k值变小D流动相极性增加

E洗脱能力增加

20.离子对反相色谱中,烷基磺酸盐主要用作〔AE〕药物的反离子。

A有机强碱  B有机强酸 C羧酸

D有机弱酸E季铵盐

五、问答题

1.生物样本分析前为什么要除去蛋白质?

常用去蛋白质的方法有哪些?

除蛋白质的意义:

使结合型药物释放出来,以测定总浓度。

得到较“干净〞的提取液,减少乳化。

消除对测定的干扰。

常用去蛋白质方法:

蛋白质沉淀法——生成不溶性盐或盐析和脱水作用。

包括:

加酸类、重金属盐、中性盐和能与水混溶的有机溶剂等,如:

三氯乙酸、高氯酸、Cu2+、硫酸铵、甲醇、乙腈等。

组织酶消化法——蛋白水解酶,如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。

2.影响血药浓度的因素有哪些?

包括机体因素:

生理〔年龄、性别、妊娠〕、病理、遗传;

药物因素:

剂型因素、手性药物对映体相互作用;

环境因素:

化学物质、合并用药;

人体昼夜节律、营养和精神状态

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