注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案样本Word格式.docx
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生产部意见
质量部意见
指定编制验证方案的部门及人员
编制验证方案及完成日期:
《洗烘灌封联线清洁验证方案》起草、审核、批准、发布完成日期
验证完成要求及日期
1、经过验证证实洗烘灌封联动线各设备清洁规程的有效性和可靠性,对清洁文件存在的缺陷在验证过程中予以完善。
2、验证完成日期:
.11.10前。
验证领导小组组长（签名）:
年月日
备注:
验证方案目录
1概述
2目的
3验证小组、成员及职责
4风险评估结论
5确认内容
6偏差及处理
7变更及处理
8验证结论
9再验证周期
10附件
1.概述
1.1注射剂车间为我公司新建车间,有一条中药注射剂生产线,专用于土贝母皂苷注射液的生产,本产品为最终灭菌的小容量注射剂产品。
本次验证前,需确保注射剂车间的厂房与设施、空调净化系统、公用工程系统确认完成。
注射剂车间洗烘灌封联动线清洁验证属于生产线设备购置后的首次验证。
采用模拟产品同步验证的方式进行验证。
1.2洗烘灌封联动线描述:
1.2.1注射剂车间洗灌封联动线组成包括:
AQCL20/6型立式超声波清洗机1台,KSZ620/60-L型隧道式灭菌干燥机1台,AGFG16/12型安瓿灌封机。
用于注射剂的生产。
1.3注射剂洗烘灌封联动线的清洁、灭菌效果验证分为以下几个阶段
1.3.1第一阶段为生产前清洁效果验证:
生产前对安瓿灌封机清洁后,取样进行生产前清洁效果验证。
1.3.2第二阶段为生产后清洁灭菌效果验证:
生产后首先按照SOP进行清洁灭菌,然后取样进行生产后清洁灭菌效果的验证。
1.3.3第三阶段为清洁灭菌后放置时限验证:
与第二阶段同步,在清洁后放置12、24小时,分别取样进行清洁灭菌后放置时限的验证。
1.4本次验证所涉及的设备清单如下:
序号
设备名称
设备确认状态
1
AQCL20/6型立式超声波清洗机
已确认
2
KSZ620/60-L型隧道式灭菌干燥机
3
AGFG16/12型安瓿灌封机
1.5结合注射剂车间产品特性,在洗灌封联动线清洁过程中,以注射用水为清洁剂,采用分步清洗的方式清洁。
取样过程取清洗后的最终冲洗水或棉签擦拭样作为检测对象。
1.6编制依据:
1.6.1《药品生产质量管理规范》（修订）;
1.6.2《药品GMP指南》（08月第一版）;
1.6.3《中国药典》;
1.6.4《药品生产验证指南》。
1.7验证计划:
本次验证计划于10月开始验证方案的起草和审核,11月08日前完成记录、报告的整理。
2、目的
2.1经过对注射剂车间洗烘灌封联动线清洁效果的确认,按照操作规程对注射剂洗烘灌封系统进行清洁后,产品的生产不会受到洗烘灌封联动线的污染。
2.2根据验证的结果检查并确认文件的有效性、可操作性、科学性、重现性符合生产工艺和生产规模的要求,相应的清洁操作程序符合生产操作要求,必要时进行修改。
3、验证小组、成员及职责
3.1验证小组、成员及职责见下表:
人员
所属部门/职位
职务
职责
质量部/
质量管理负责人
验证领导小组组长
负责验证方案和报告的审核、批准;
负责确认/验证证书的批准;
负责验证实施过程中偏差、变更的审批。
生产部/
生产管理负责人
组员
负责确认/验证方案、报告的审核。
工程部/工程师
验证工作小组组长
负责确认/验证方案的审核,并组织相关部门人员进行会审、培训,并按批准的验证方案实施;
质量控制科科长
参与方案的起草和审核;
负责确认过程中样品的检验,出具检验记录。
质量保证科科长
负责确认过程中的监控、取样、记录。
负责验证文件的归档保存。
注射剂车间主任
负责验证工作过程中数据的收集,报告的整理,并经相关部门审核,完成确认报告。
注射剂车间技术员
负责确认/验证方案的起草、初审;
负责方案执行过程中的具体操作相关数据的收集整理
注射剂车间操作人员
负责组织方案执行过程中的具体操作及记录
4、风险评估结论
4.1本方案主要验证注射剂车间洗烘灌封联动线清洗、灭菌及灭菌后存放时限的符合性和重现性,注射剂车间洗烘灌封联动线的清洗、灭菌及灭菌后存放经过严格的风险评估,确认了验证范围和验证项目。
风险分析如下:
风险项目
原因/工艺失败
现有控制
风险
风险评分
风险等级
风险降低措施（新工艺、新技术、新控制）
严重性
可能性
可检测性
清洁区域
难清洁区域清洁效果不符,造成清洁失败。
注射剂洗烘灌封联动线采用在线清洗和拆卸清洗相结合的方式进行清洗,整个系统无清洁死角;
6
中
对清洁规程进行全程监督,确保清洁按照清洁规程进行。
清洁剂
清洁剂不能有效去污,清洁效果达不到要求。
依据注射剂车间产品特性,注射剂洗烘灌封联动线选择注射用水作为清洁剂。
清洁效果得到保证。
且杜绝带入其它活性成分。
4
低
清洁规程抽查
待清洁时间
待清洁时间过短,不符合实际生产情况。
依据车间的实际生产情况,将待清洁时间确定为30分钟。
保证一般设备维修、故障处理的时间。
按照清洁规程进行清洁后,确定清洁时间的合理性
待清洁时间过长,造成清洁难度增大,清洁效果不符合要求。
在规定的时间内必须进行清洁,保证清洁效果。
清洗方法
选择的清洁方法在清洗过程中容易受到人为影响,不能保证清洗效果。
注射剂洗烘灌封联动线采用在线清洁和拆卸清洗相结合、注射用水循环清洗的方式清洁。
所有严格按照SOP进行操作,将人为影响因素控制到最低程度。
9
作为验证控制主要项目,根据结果进行判断。
清洗方法规定不明确,清洗过程多变,清洗效果不能得到保证。
有设备清洁SOP,并以操作权限管理设备,生产过程中的清洗操作严格按照清洁SOP进行,确保清洗的质量。
清洁规程监督规程执行情况
清洗剂温度过低,不能有效溶解被清洁物质。
采用循环保温的注射用水作为清洁剂,制水站采用温度探头确保注射用水循环过程中的温度。
确保清洁过程中的注射用水温度不低于60℃。
清洁过程进行抽查
5
监测项目
监测项目过少,清洁效果难以无法判断。
依据注射剂洗烘灌封联动线的特点和清洁剂的特点,选择性状、PH值、内毒素、TOC、微生物限度等作为监测项目。
判断注射剂洗烘灌封联动线的清洁和灭菌效果。
作为验证项目,在验证过程中进行逐一确认
检查标准
检查标准太高,清洁效果难以达到。
延误生产时间。
选择以清洁剂注射用水的质量标准作为清洁效果的判断标准。
确保清洁的质量。
验证过程进行判断
检查标准太低,清洁后污染源不能去除。
确保清洁和灭菌的质量。
4.1.1根据风险评估的内容,确定本次验证的项目包括:
注射剂洗烘灌封联动线生产前清洁效果的确认、注射剂洗烘灌封联动线生产后清洁效果确认和清洁有效期的确认。
5、验证内容
5.1厂房与设施、公用工程、设备确认情况:
本次验证所使用的厂房与设施、公用工程、相关设备均经过确认,确认清单见下表:
文件名称
文件编号
确认时间
确认结果
是否接受
厂房设施及净化空调系统确认
口是口否
纯化水系统确认
注射用水及纯蒸汽系统确认
压缩空气系统确认
工业蒸汽系统确认
注射剂洗烘灌封联动线确认
结论:
检查人/日期:
复核人/日期:
5.2参与人员培训:
在验证开始前,对参与本次验证的人员进行培训,参与人员培训签到表见下表:
******公司
培训记录
时间
培训内容
（主讲）
培训地点
参
加
培
训
人
员
记录人
5.3取样器具的的准备和处理:
取样器具的准备和处理见下表:
验证项目
取样器具
取样器具处理
注射剂洗烘灌封联动线生产前的清洗效果验证
理化
250ml锥形瓶
清洗合格的锥形瓶
口是口否
微生物限度、细菌内毒素
250ml锥形瓶、100ml锥形瓶
250ml锥形瓶121℃、30min湿热灭菌处理;
100ml锥形瓶250℃不低于30min干热灭菌
注射剂洗烘灌封联动线生产后的清洁效果验证
清洁维持时限
微生物限度
无菌棉签
按照公司规定进行制备或购买
5.4检验方法:
本次验证所用的检验方法清单见下表:
检验方法名称
检验方法来源
参考标准
目视检查法
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pH测定法
《中国药典》
《中国药典》二部注射用水
制药用水总有机碳测定法
高效液相检查法
《中国药典》四部
非无菌产品微生物限度检查:
微生物计数法
内毒素检查法
《中
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