药物性肝炎优质PPT.ppt
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肝脏损害的程度与药物剂量大小和疗程有关。
可复制动物模型。
发病率高。
可将其分为直接损伤型和间接损伤型,前者为可损伤肝细胞所有成分,如四氯化碳、氨甲喋呤、红霉素过量等,后者为选择的损伤肝细胞某一细胞器或干扰某一代谢过程,如乙硫氨酸等。
不可预测的肝损伤,一些药物性肝损伤,仅发生在少数的服药人群中,认为系机体特异性反应,常与药物剂量无关,损害较弥漫,可有发热、皮疹、关节痛和嗜酸细胞增高等全身症状,代表了药物过敏。
与免疫机制有关。
其特点:
肝损害与用药量、疗程无关;
不能复制动物模型;
发病率较低,如常见药物有苯妥英钠、阿奇霉素等。
临床表现,急性肝炎型,临床较为常见,以肝细胞坏死为主时,临床表现酷似急性病毒性肝炎,常有发热、乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和血清转氨酶升高等表现,严重者可出现肝功衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病,肝内胆汁淤积型,胆汁淤积为主的药肝,其临床与实验室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性胆管炎相似,有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶轻度升高、ALP明显升高,结合胆红素明显升高。
慢性肝炎型,慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似,可以轻到无症状,而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。
生化表现与慢性病毒性肝炎相同,临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表现.引起的常见药物有乙胺碘呋酮、心舒宁、阿霉素、雌激素制剂等。
脂肪肝型,主要表现为肝细胞内充满甘油三脂,或脂肪小滴分散在整个细胞浆中。
以四环素和丙戊酸最常见。
其他类型,肝血管病变1、肝紫斑病2、肝静脉血栓形成3、肝小静脉闭塞症(VOD)肉芽肿性肝炎药物引起的肝肿瘤,诊断,用药后1-4周(或更长时间)出现肝内淤胆或肝细胞损害的临床表现。
可有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。
发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加。
甲、乙、丙、丁、戊、庚等各型肝炎标志均阴性,并能排除其他因素引起肝内淤胆或肝细胞损伤。
再次应用相同药物,可再度发生肝损害(慎用此法)。
具有肝内淤胆或肝细胞损害的病理改变,但不符合其他疾病所致。
凡具备上述1和4项,再加其他项的任何两项,即可考虑药物性肝病。
药物性肝病的预防原则,1.在治疗各种疾病的用药过程中,特别是患者原有肝病或患有累及肝脏的其他疾病时,必须熟悉所用药物的药理作用和毒副反应;
2.严格掌握用药指征,禁止滥用、多用、长期和大量用药;
3.对有可能肝损害的药物,在使用过程中要定期检查肝功能,以便及时发现亚临床肝损害,特别是年长、营养不良,酗酒者尤要警惕;
4.凡有药物性肝损害病史者,须避免再给与相同或化学结构相似的药物;
有下列情况之一应果断停药:
ALT超过正常值上限3倍;
BIL超过正常值上限3倍;
ALP超过正常值上限1.5倍。
治疗,立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物。
如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时,应减少剂量或改变用法,同时给予适当的保肝药。
促进体内药物的清除清除胃肠残留的药物促进药物在体内的排泄,支持疗法,解毒疗法:
葡萄糖醛酸内酯、谷胱甘肽降酶疗法:
联苯双酯、甘草甜素、垂盆草利胆疗法:
消胆胺、腺苷蛋氨酸熊去氧胆酸、茵栀黄护膜疗法:
硫普罗宁、必需磷脂,“特殊”疗法:
1.N-乙酰半胱氨酸:
治疗扑热息痛引起的肝损害。
可增加肝细胞内谷胱甘肽储存。
宜早应用。
如强力宁。
2.辅酶Q10:
消灭自由基;
非特异性免疫增强剂。
3.肌苷:
体内转变为ATP,参与能量代谢和蛋白质合成;
能增强多种酶活性,促进肝细胞恢复。
4.能量合剂:
ATP、辅酶A和细胞色素C等加入葡萄糖中组成。
5.复方氨基酸制剂6.异烟肼引起的肝损害用大量VB6静脉滴注,糖皮质激素,1.存有争论,多认为仅用于少数有特殊适应症的病例,不可滥用。
主要用于利胆,短程给药。
2.用法:
强的松30-45mg/d,3-5天后,若BIL下降40-50%,剂量减半,以后每天减5mg,总疗程控制在12天。
对无效病例,最多用7天。
3.激素试用:
FHF、肝内胆汁淤积、慢活肝、肉芽肿肝炎和肝紫癜病,预后,如及时诊断,及时停药,预后多数良好。
大多数于13个月内肝功能逐渐恢复,但若延误治疗,病死率可高达10左右。
慢性肝内胆汁淤积型肝功能损害,若黄疽迁延而发展到胆汁淤积性肝硬化后,其预后一般不良。
小结,在药物代谢过程中,药物本身或其代谢产物可直接或通过免疫机制间接引起肝损害。
任何病人在用药过程中或以后出现肝损害,应考虑DILD可能,并及时停用可疑肝损药物。
停药后多数病例能自然恢复。
各种保肝、利胆、降酶和护膜药物均可使用,酌情选用2-3种即可,但疗效难以肯定。
激素仅用于少数有特殊适应症的病例,不可滥用,