硫辛酸原料药及片剂生产车间设计任务说明书Word文档格式.docx

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4.2.1精制工序 7

4.2.2水解工序 7

4.2.3环合工序 8

4.3硫辛酸制备过程的物料平衡表总表 8

5.能量衡算 9

5.1能量衡算的目的 9

5.2能量衡算可以解决的问题 9

5.3能量衡算遵循的原则 9

5.4系统能量衡算 9

6主要工艺设备选择 10

6.1材料选择依据及主要设备选型 10

6.1.1选型原则 10

6.1.2材料选择依据及其先进性 11

6.2设备计算依据及计算过程 11

6.2.1反应釜 12

6.2.2真空减压浓缩罐 12

6.2.3脱色釜 12

6.2.4结晶釜 12

6.2.5离心机 12

6.2.6储存罐 13

7.主要原辅材料和工艺用公用工程消耗量 13

8.布置 13

8.1.设计依据 14

8.2.车间布置 14

8.2.1布置原则 14

8.2.2布置说明 14

9.行政法规执行措施 14

9.1.消防设计措施 14

9.1.1消火栓系统设计 15

9.1.2安全疏散设计 15

9.1.3防火防爆建筑设计要求 15

9.1.4消防水系统的设计要点 15

9.2.环境保护措施 16

9.2.1废固处理 16

9.2.2废液处理 16

9.2.3废气处理 17

9.2.4噪音污染 17

9.3.劳动安全卫生措施 17

9.3.1安全防范措施方案 17

9.3.2劳动机构设置 18

9.4.节能措施 18

9.4.1节能原则 19

9.4.2节能措施 19

10.GMP专篇 19

10.1.洁净区划分和空气洁净等级说明 20

10.2.车间人物流设施说明 20

10.2.1物流规划原则 21

10.2.2人流规划原则 21

10.2.3人流走向说明 21

10.3.空调系统设置、除尘及局部排风说明 21

10.3.1空调净化系统 22

10.3.2温湿度的控制 22

10.3.3压力的控制 22

10.3.4除尘及局部排风 22

10.4.净化装修说明 23

10.4.1地面 23

10.4.2墙壁、顶棚 23

10.4.3门窗 23

10.4.4地漏 24

10.4.5主体结构 24

10.5.工艺设备选型说明 24

10.5.1净化功能 24

10.5.2清洗功能 24

10.5.3在线监测与控制功能 25

10.5.4安全保护功能 25

10.6.公用工程设施符合GMP要求的说明 25

10.6.1总体要求 25

10.6.2蒸汽、氮气及压缩空气 25

10.6.3管道 25

10.6.4水 26

10.6.5照明 26

11存在问题及建议 26

1.设计依据及设计规模

1.1设计依据

（1）《药品生产管理规范（GMP）实施指南》

（2）国家在化学工程、环境保护、节能减排等方面相关法律法规及政策；

（3）国家地区建设、税收等有关法律、法规；

（4）硫辛酸的市场调查；

（5）化工部关于经营化工建设项目可行性研究报告内容和深度的规定；

1.2设计原则

生产规模是指一定量生产要素。

随着规模的扩大，规模报酬逐渐递减，所以要保持适度规模，这就是“适度规模经营理论”。

在本项目中，生产规模小,则销售收入过低，无法实现盈利；

生产规模大，则总投资及生产成本也相应增大，可能又会导致总利润降低。

因此，生产规模在一个适合的范围，才能实现项目的最大盈利。

建设规模的原则要根据产业和具体厂区的特点而定，具体说来有以下几个方面：

（1）国家、地区、部分行业的经济发展计划。

认真贯彻执行国家基本建设的各项方针,政策及有关规定,执行国家及各个部委颁发的现行标准和规范。

（2）设计中尽可能的努力节能降耗,提高利用率,节约成本。

（3）设计中采用环保路线,减少三废排放,考虑环保的综合治理,并且做到同时设计,同时施工,同时投产。

1.3设计内容

本次设计内容是硫辛酸原料药车间设计，规模为25t/a，包装规格为25Kg/桶的纸板桶。

硫辛酸年工作日：

100天。

本说明书的设计包括厂房内部的平面布置、工艺流程设计、设备选型、公用系统的设计、洁净度分区规定、项目总体日程。

2.工艺说明

2.1生产方法

药厂以6,8-二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反应、碱性水解、盐酸酸

Na2S2

S S

化等反应合成外消旋α-硫辛酸。

路线如下:

Na2S·

9H2O+S→Na2S2+9H2O

ClCH2CH2CHCl（CH2）4COOC2H5



（CH2）4COOC2H5

+ 2NaCl

NaOH

HCl

（CH2）4COOH

+C2H5OH+ NaCl

此路线的总收率接近50%,产品纯度为99%,工业化成本相对较低,因此是一条值得推广的工艺路线。

2.2工艺流程

2.2.1环合工序

在环合反应釜R1101中加入116.85kg纯化水，来自纯化水区，经流量积算后计量，人工加入238.6kg水合硫化钠，同时开启搅拌，打开循环水与蒸汽的入口阀门，蒸汽与循环水经汽水混合阀门混为热水后通入夹套，加热，升温至60℃；

分批人工加入79.4kg硫磺粉，反应1.5小时；

在环合反应釜R1101中加入623.2kg乙醇，来自厂区乙醇储罐，经流量积算仪表计量，人工加入28kg四丁基溴化铵，关闭循环水入口阀门，升温至75℃；

从原辅料称量间取599kg6,8-二氯辛酸乙酯，缓慢打入环合反应釜R1101，用旁路调节并用流量积算仪表计量后缓慢滴加，滴加约2小时，加热，釜中蒸汽经冷凝器E1104冷凝回流，反应8小时，得环合液（环合液比容约为1000kg/m3），取样阀中取样，检测是否反应完全，关闭蒸汽入口阀门，打开循环水入口阀门，冷却至室温待用。

2.2.2水解工序

将环合反应釜R1101中反应液压入袋式过滤器中过滤，滤渣进行废渣处理，滤液压入减压浓缩釜R1106；

在配料釜R1103中人工加入285.4kg氢氧化钠，再加入纯化水（来自纯化水区）配成20%的氢氧化钠溶液，夹套中通入循环水冷却，经取样阀取样检测浓度，通过气动隔膜泵缓慢转移入减压浓缩釜R1106，用旁路调节流速，打开循环水与蒸汽的入口阀门，经汽水混合阀门混为热水后通入夹套，加热升温至60℃，反应3小时。

关闭循环水阀门，在减压浓缩釜R1106内进行减压浓缩，馏出液输送至回收处理区并套用。

在配料釜R1103中加入1L纯化水，经流量积算仪表计量；

从原辅料称量间取一桶250kg36%的精制盐酸，缓慢打入配料釜R1103，同时开启搅拌，配成2mol/L的盐酸，经取样阀取样检测浓度，调节体系pH值至2，加入过程耗时约1.5小时，在线pH检测仪自动监测控制釜内pH值，注意此处会有H2S废气溢出（具体处理方法见表8.6）；

用乙酸乙酯萃取，萃取液静置，水相经预处理后送往污水处理站处理，有机相用N2压入干燥浓缩釜R1106。

在配料釜R1103中人工加入77.9kg食盐，再加入适量纯化水，来自纯化水区，经流量积算仪表计量，配成饱和食盐水，通过视镜观察釜内，要始终保证釜内存在食盐固体，待釜内固体较少时补加食盐；

用N2将

有机相压回浓缩釜R1106，水相在预处理池中加碱中和后排至污水处理。

在干燥浓缩釜R1106内人工加入11.68kg无水硫酸镁，搅拌干燥；

用N2将釜内溶液压入袋式过滤器中过滤，滤渣进行废渣处理，滤液打入浓缩釜R1106减压浓缩，馏出液输送至回收处理区并套用。

浓缩液用N2经保温管路压入结晶釜R1107，开启乙二醇冷媒阀门，通入夹套内将浓缩液冷却至10℃以下，结晶。

用软管将结晶液分别转移至离心机M1108中离心，加入23.37kg乙酸乙酯，利用重力流使其分别进入离心机M1108中进行淋洗，滤液送至回收处理区并将回收的乙酸乙酯套用，滤饼（含湿量为20%）干燥，得淡黄色针状硫辛酸粗品（粗品含量≥99%），硫辛酸粗品称量并记录。

将硫辛酸粗品转移至粗品暂存区入库待用。

2.2.3精制工序

称量20.64kg活性炭，倒入调炭桶中，加乙酸乙酯，润湿后，人工加入脱色釜R1110中；

在脱色釜R1110中加入627.64kg乙酸乙酯，再从粗品暂存区取334kg环合粗品人工加入到脱色釜R1110中。

同时，开启搅拌，打开蒸汽的入口阀门，通入夹套中，加热，釜中蒸汽经冷凝器E1111冷凝回流，回流脱色5h。

脱色液被过滤，废炭进行废渣处理，滤液用管道泵经保温管路转移进D级洁净区，滤渣留存在过滤器中定期处理，滤液进入结晶釜R1113,自然降温至适宜温度后，打开乙二醇冷媒阀门，通入夹套内，将浓缩液缓慢冷却至5℃，结晶。

结晶液被洗涤干燥，用乙酸乙酯冲洗釜壁晶体，滤饼用33.02kg乙酸乙酸淋洗，滤液送至回收处理区并将回收的乙酸乙酯套用，滤饼（含湿量为20%）在真空度

≥0.08MPa条件下干燥，得硫辛酸精品（含量≥99.5%）进行粉碎。

粉碎后的产品进入待检间待检，依据美国药典进行检验，检验合格后方可进行混合，不合格产品统一处理，混合后的物料进入包装机组自动供料、输送、称量、缝包，进行产品的内包装，并贴标签，随后用小车经气闸，推出D级洁净区，人工进行产品外包装，并贴标签，成品入常温库。

详见附件一硫辛酸制备工序工艺管道流程图

3.生产制度

表1.生产制度安排表

区域

操作人员

班制

一般生产区

氢化还原工序

3

三班

脱色

1

D级洁净区

精制工序

两班

粉筛

混合

内包装

2

外包装

一班

辅助生产区

化验室

控制间

动力室

原辅料暂存

成品暂存

冷库

待检

废物间

制纯化水

配电

4.物料方框平衡图

4.1物料衡算示意图

图1.物料衡算示意图

4.2物料衡算计算过程

4.2.1精制工序

（1）精制后，净产量：

25t；

（2）纯硫辛酸：

25×

99.5%=24.875t；

（3）精制收率94%，粗产品：

24.875÷

94%=26.46t。

4.2.2水解工序

（1）粗产品26.46t，水解产率90%；

（2）NaOH:

26.4¸

90