执业药师药剂第三章 药物固体制剂液体制剂与临床应用.docx

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执业药师药剂第三章药物固体制剂液体制剂与临床应用

第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用

（一）固体制剂

重要考点1：

固体制剂一般质量要求

项目

散剂

颗粒剂

胶囊剂

片剂

粒度

＋

＋

外观均匀度

＋

＋

＋

硬度

＋

干燥失重

＋

＋

水分

＋

＋

溶化性

＋

装量和装量差异

＋

＋

＋

＋

含量均匀度

＋

＋

崩解时限

＋

＋

溶出度和释放度

＋

无菌和微生物限度

＋

＋

＋

＋

重要考点2：

片剂的分类、特点与质量要求

含片

舍下片：

避免肝脏首过效应

口腔贴片

⏹分类咀嚼片2014B30，31

可溶片

泡腾片

阴道片与阴道泡腾片

肠溶片

硬度：

适中，在50N以上为好；

脆碎度：

小于1%；

色泽均匀，外观光洁；

重量差异：

符合要求，含量准确；

⏹质量要求崩解度或溶出度：

符合要求；

含量均匀度：

小剂量的药物或作用比较剧烈的药物

卫生学要求。

表《中国药典》规定的片重差异限度

片剂的平均重量（g）

片重差异限度（%）

﹤0.3

±7.5

≧0.30

±5.0

表《中国药典》规定的片剂的崩解时限

片剂

崩解时限

普通压制片

15分钟

分散片、可溶片

3分钟

舍下片、泡腾片

5分钟

糖衣片

1小时

薄膜衣片

人工胃液中，30分钟

人工胃液中2小时不得有裂缝、崩解或软化等

肠溶衣片

人工肠液中1小时全部溶散或崩解并通过筛网

重要考点3：

片剂的常用辅料与作用

1、填充剂（稀释剂）

淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉（预胶化淀粉）、

微晶纤维素：

粉末直接压片

无机盐类：

磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙

甘露醇：

咀嚼片

2、润湿剂和粘合剂

蒸馏水

乙醇（30-70%）

淀粉浆（8-15%）

羧甲基纤维素钠（CMC-Na，1-2%）

羟丙基纤维素（HPC）

甲基纤维素（MC）：

水溶性好

乙基纤维素（EC）：

不溶于水

羟丙基甲基纤维素（HPMC）：

薄膜衣料

其它：

明胶液、蔗糖溶液、PVP液

3、崩解剂

干淀粉

羧甲基淀粉钠（CMS-Na）

低取代羟丙基纤维素（L-HPC）

交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）

交联羧甲基纤维素钠（CCNa）

泡腾崩解剂碳酸氢钠+枸橼酸（酒石酸）

4、润滑剂

①作用：

助流作用、抗拈作用、润滑作用

②种类：

硬脂酸镁（MS）

微粉硅胶粉末直接压片

滑石粉

氢化植物油

聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁水溶性片剂

5、其他辅料

①着色剂

Ø主要用于改善片剂的外观，使其便于识别。

Ø抗粘作用

Ø润滑作用

②芳香剂和甜味剂口含片和咀嚼片

Ø芳香剂：

芳香油、香精等

Ø甜味剂：

阿斯巴甜、蔗糖等

重要考点4：

片剂常见问题及原因

常见问题种类

主要原因

裂片

①物料中细粉太多

②物料的塑性较差，结合力弱

松片

①粘性力差

②压缩压力不足

崩解迟缓

①片剂的压力过大，影响水分渗入

②增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强

③崩解剂性能较差

溶出超限

①片剂不崩解

②颗粒过硬

③药物的溶解度差

含量不均匀

①片重差异超限

②药物的混合度差

③可溶性成份的迁移

重要考点5：

片剂的包衣

1、目的和种类

掩盖苦味或不良气味

目的防潮、避光，隔离空气以增加药物稳定性

隔离药物，避免药物的配伍变化

改善片剂的外观

控制药物在胃肠道的释放部位

糖包衣胃溶型：

羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂Ⅳ号、

聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）

种类薄膜包衣肠溶型：

虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）

压制包衣水不溶型：

EC、醋酸纤维素

2、常用包衣材料分类与作用

⏹糖衣

包衣材料的种类

特性及应用

常用包衣材料

糖衣

材料

隔离层

起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯

①玉米脘乙醇溶液

②邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液

③明胶浆

④阿拉伯明胶

粉衣层

用于消除片芯边缘棱角

滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶、蔗糖的水溶液

糖衣层

使其表面光滑、细腻

适宜浓度的蔗糖水溶液

有色糖衣层

片剂的美观和便于识别

蔗糖水溶液+食用色素

⏹其他材料

包衣材料的种类

特性及应用

常用品种

增塑剂

水溶性

用来改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更柔顺，增加可塑性。

①丙二醇②甘油③聚乙二醇

非水溶性

①甘油三醋酸酯②乙酰化甘油酸酯

③邻苯二甲酸酯

致孔剂

改善水不溶型薄膜衣的释药速度

①蔗糖

②氯化钠

③表面活性剂

④聚乙二醇（PEG）

着色剂

增加片剂的识别性，改善片剂外观

①水溶性色素

②水不溶性色素

③色淀

遮光剂

增加药物对光的稳定性

二氧化钛

重要考点6：

胶囊剂的分类、特点与质量要求

根据囊壳的差别硬胶囊

软胶囊

⏹

分类硬胶囊、软胶囊

根据溶解度和释放模式缓释胶囊、控释胶囊

肠溶胶囊

①掩盖药物的不良嗅味，提高药物的稳定性

⏹优点②起效快，生物利用度高

③使液态药物固体剂型化

④药物的缓、控释和定位释药

⏹局限性

Ø胶囊壳多以明胶为原料制备，受温度和湿度影响较大。

Ø生产成本相对较高。

Ø婴幼儿和老人等特殊群体，口服此剂型有一定困难。

一些药物不适宜制备成胶囊剂：

Ø使囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；

Ø使囊壁软化的风化性药物；

Ø会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；

Ø使明胶变性的醛类药物；

Ø使囊材软化或溶解的含挥发性、小分子有机物的液体药物；

Ø使囊壁变软的O/W型乳剂药物。

⏹质量要求

表《中国药典》规定的胶囊剂装量差异限度

平均装量或标示量（g）

装量差异限度（%）

＜0.3

±10

≥0.30

±7.5

表《中国药典》规定的胶囊剂的崩解时限指标

剂型分类

指标

硬胶囊

30分钟

软胶囊

1小时

肠溶胶囊

盐酸溶液中2小时不裂解；人工肠液中1小时全部崩解。

结肠肠溶胶囊

盐酸溶液中2小时不裂解；PH6.8磷酸盐缓冲液3小时不裂解；PH7.8磷酸盐缓冲液检查，1小时应全部崩解。

重要考点7：

典型处方分析

1、布洛芬泡腾颗粒

2、盐酸西替利嗪咀嚼片

3、硝酸甘油片

4、维C钙泡腾片

5、伊曲康唑片

6、克拉霉素胶囊

7、银黄软胶囊

（二）液体制剂

重要考点1：

液体制剂的分类、特点与质量要求

⏹液体制剂的分类

Ø按分散系统分

低分子或离子溶液—真溶液型液体药剂（＜1nm）

均相分散体系

分散体系高分子溶液胶体溶液型液体制剂（1-100nm）

溶胶剂

非均相分散体系乳浊型液体药剂（＞100nm）

2014x73混悬型液体（＞500nm）

⏹特点

●液体制剂的优点

Ø药物的分散度大，吸收快，作用较迅速；

Ø给药途径广泛，可内服，也可外用；

Ø易于分剂量，服用方便，尤其适用于婴幼儿和老年患者；

Ø能减少某些药物的刺激性。

●液体制剂的缺点2014A13

Ø药物化学稳定性问题

Ø物理稳定性问题

Ø液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便

Ø水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂

重要考点2：

包装与贮存注意事项

Ø口服制剂、乳剂、含醇制剂剂含芳香挥发性成分制剂等，常采用琥珀色玻璃瓶；洗剂、滴眼剂等，多使用塑料容器。

Ø医院液体制剂应根据其用途贴上不同颜色的标签，内服标签为白底蓝字或黑字，外用标签为白底红字或黄字。

①应密闭贮存于洁净、阴凉干燥的地方

贮存②一些量小对热敏感置于冰箱冷藏

③对光敏感者，则应避光贮存

④应尽量临时配制或减少生产批量

重要考点3：

常用溶剂和要求

按介电常数的大小分为：

2014A142014X80

Ø极性溶剂：

水、甘油、二甲基亚砜

Ø半极性溶剂：

乙醇、丙二醇、聚乙二醇

Ø非极性溶剂：

脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯

重要考点4：

常用附加剂及作用

种类

常用品种

备注

1.增溶剂

聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等

HLB值:

15-18

2.助溶剂

无机化合物：

碘化钾等

有机酸及其盐类：

苯甲酸等

酰胺或胺类化合物：

乙二胺等

水溶性高分子化合物：

聚乙烯吡咯烷酮

3.潜溶剂

乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等

4.防腐剂：

（抑菌剂）

品名

适用情况

特点

对羟基苯甲酸酯（尼铂金类）

酸性溶液

无毒、无臭、无味，性质稳定，耐热。

与苯甲酸（0.25%：

0.05%-0.1%）联合使用对防治霉变、发酵效果最佳，聚山梨酯类增加溶解度，但抑菌力下降，因此含聚山梨酯类的药液中不宜选用。

苯甲酸

苯甲酸钠

酸性制剂

PH4以下

易容于乙醇，难溶于水。

山梨酸

山梨酸钾

酸性制剂

PH4

对细菌和霉菌均有较强抑菌效力，在含有聚山梨酯的液体制剂中仍有较好的防腐效力。

苯扎溴铵

（新洁尔灭）

酸、中、碱

为阳离子表面活性剂，溶于水和乙醇；耐受热压灭菌，多外用。

其他防腐剂

乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、脱水醋酸、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等

5.矫味剂

种类

常用品种

甜味剂

天然

蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甘

合成

糖精钠和阿司帕坦

芳香剂

天然

柠檬、薄荷挥发油等，以及它们的制剂

人造

苹果、橘子、香蕉香精等

胶浆剂

阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素

泡腾剂

将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳

重要考点5：

表面活性剂分类、特点、毒性和应用

离子型

种类

举例

特点及应用

阴离子型表面活性剂

肥皂类

脂肪酸：

月桂酸、软脂酸、硬脂酸、油酸

M：

钾、钠、钙、铅，有机胺

一价皂、有机皂溶于水，二价皂溶于油，具有刺激性，只供外用

硫酸化物

硫酸化油：

硫酸化蓖麻油

高级脂肪酸油硫酸酯：

十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）

较强的乳化能力主要作乳膏基质的乳化剂

磺酸化物

十二烷基苯磺酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠

H+中稳定，渗透力强，为洗涤剂

阳离子型表面活性剂

季铵盐类

新洁尔灭、杜灭芬

杀菌、外用消毒、防腐剂

两性离子型

天然

合成

胺盐、氨基酸：

卵磷脂、十二烷基双氨乙基-甘氨酸

乳化剂、杀菌作用，毒性较小

⏹表面活性剂的分类与特点Ⅱ

非离子型表面活性剂

司盘类

脂肪酸山梨坦

司盘20、40、60、80

亲油性强

一般水/油型乳化剂

吐温类

聚山梨酯类

吐温20、40、60、80

亲水性强

用作增溶剂和油/水型乳化剂

蔗糖酯

蔗糖脂肪酸酯

单酯、二酯、三酯及多酯

主要作水包油性乳化剂、分散剂

卖泽类

Myrj

聚氧乙烯脂肪酸酯

聚氧乙烯40脂肪酸酯

（卖泽52或S40）

为O/W型乳化剂

苄泽类

Brij

聚氧乙烯脂肪醇醚类

苄泽76

常用作乳化剂或增溶剂

泊洛沙姆或普朗尼克

聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物

泊洛沙姆188

具有乳化、润湿、分散、起泡、消泡等作用

⏹表面活性剂的毒性

Ø毒性顺序为：

阳离子型＞阴离子型＞非离子型

Ø两性离子型的毒性和刺激性均小于阳离子型表面活性剂

Ø非离子型表面活性剂口服一般认为无毒性

Ø表面活性剂用于静脉给药的毒性大于口服

Ø阳离子型和阴离子型不仅毒性较大，而且还具有较强的溶血作用。

非离子型的溶血作用较轻微，聚山梨酯类的溶血作用通常比其他含聚氧乙烯基的表面活性剂为小。

Ø溶血作用的顺序为：

聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐温类，

吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80

Ø外用时表面活性剂呈现较小的毒性，仍以非离子型对皮肤和粘膜的刺激性为最小。

⏹表面活性剂的应用

种类

亲水亲油平衡值HLB

种类

亲水亲油平衡值HLB

增溶剂

15-18

润湿剂

7-9

乳化剂

O/W

8-16

消泡剂

1-3

W/O

3-8

去污剂

13-16

重要考点6：

低分子溶液剂的制剂特点

类型

特点

溶液剂

药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂

芳香水剂

芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液

醑剂

挥发性药物的浓乙醇溶液

甘油剂

药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂

糖浆剂

含有药物的浓蔗糖水溶液

搽剂

原料药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液

涂剂

含原料药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取涂于皮肤或口腔与喉部粘膜的液体制剂

涂膜剂

原料药物溶解或分散于含有膜材料溶剂中，涂擦患处后形成薄膜的外用液体制剂

洗剂

含原料药物的溶液、乳状液、混悬液，供清洗或涂抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂

灌肠剂

灌注于直肠，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂

重要考点7：

高分子溶液剂与溶胶剂

⏹分类、特点与质量要求

1.高分子溶液剂

◆

分类：

亲水性高分子溶液剂

非亲水性高分子溶液剂

◆特点：

电荷性、渗透压、粘度、高分子的聚结特性、胶凝性

陈化现象

2.溶胶剂

药物微粒在1-100nm之间，属热力学不稳定体系。

稳定性

⏹特点动力学性质

光学性质

电学性质

双电层结构

⏹

影响其稳定性的因素水化膜电解质的作用

添加剂的影响高分子化合物的保护作用

溶胶的相互作用

重要考点8：

混悬剂分类、特点与质量要求

Ø非均相液体制剂。

其中也包括干混悬剂。

混悬剂属于热力学、动力学均不稳定体系。

⏹特点

Ø有助于难溶性药物制成液体制剂，提高药物的稳定性。

Ø相比于固体制剂更加便于服用。

Ø混悬液属于粗分散体，可以掩盖药物的不良气味。

Ø产生长效作用。

⏹质量要求

Ø沉降容积比

Ø重新分散性

Ø微粒大小

Ø絮凝度

Ø流变学

重要考点9：

混悬剂常用稳定剂

润湿剂：

如聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、磷脂、泊洛沙姆等

低分子助悬剂

天然：

果胶、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶或海藻

助悬剂高分子助悬剂

合成或半合成：

纤维素类、聚维酮、聚乙烯醇等

稳定剂硅皂土：

胶体水合硅酸铝

触变胶

絮凝剂

反絮凝剂枸橼酸盐、酒石酸盐等

重要考点10：

乳剂分类、特点与质量要求

⏹分类

单乳水包油型乳（O/W型）

（1）按分散系统的组成油包水型乳（W/O型）

复乳：

W/O/W或O/W/O

普通乳：

1-100μm

（2）按乳滴大小亚微乳：

0.1-1.0μm

纳米乳:

10-100nm微乳

⏹特点

Ø分散度大，利于药物的吸收和药效发展，提高生物利用度；

Ø可掩盖药物的不良嗅味，也可加入矫味剂；

Ø减少药物的刺激性及毒副作用；

Ø提高药物的稳定性；

Ø外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性；

Ø静脉注射乳剂具有靶向作用。

⏹基本要求

Ø乳剂分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；

Ø外观乳白（普通/亚微乳）或半透明/透明（纳米乳），无分层现象；

Ø无异嗅味，内服口感适宜，外用与注射用无刺激性；好的流动性；

Ø具有一定的防腐能力，在保存与使用中不易霉变。

重要考点11：

乳化剂与乳剂稳定性

1、乳化剂

Ø高分子化合物

阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶等。

Ø表面活性剂

Ø固体粉末乳化剂

●O/W型：

硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土等；

●W/O型：

氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。

Ø辅助乳化剂

●增加水相黏度：

甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、骨胶原、皂土等。

●增加油相黏度：

鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。

2、乳化的稳定性

现象

特点

原因

乳析（分层）

放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象。

是一个可逆过程。

分散相与分散煤密度相差较大

絮凝

乳滴由于某些因素的作用使其荷电减少，

 电位降低，出现可逆性的聚集现象。

 电位降低

合并与破裂（分裂）

合并是乳滴周围有乳化膜存在，但乳化膜先部分破裂导致液滴合并变大的现象。

破裂是指液滴合并进一步发展，最后使得乳剂形成油相和水相两相的现象。

微生物污染；

油的酸败温度过高或过低；

加入可与乳化剂发生作用的物质。

转相

指由于某些条件的变化而改变乳剂的类型的现象。

HLB值的改变；

分散相浓度不当；

温度升高。

败坏

指乳剂受外界因素及微生物的影响，使其中的油、乳化剂等发生变质的现象。

油相酸败；水相发霉；乳化剂某些药物氧化水解。

重要考点12：

典型处方分析

1、薄荷水分散剂：

滑石粉

2、碘甘油

3、复方甲硝唑口腔溃疡膜

4、酮康唑洗剂

5、胃蛋白酶合剂

6、布洛芬口服混悬剂

7、联苯苄唑乳膏乳化剂：

聚山梨酯60

8、脂肪乳注射液卵磷脂为增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧化剂

本章小结