医学免疫学复习资料概念总结.docx
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医学免疫学复习资料概念总结
名解:
1.免疫(immunity)是机体识别“自己”,排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。
2.免疫学(immunology)研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。
3.T细胞决定簇(T细胞表位)T细胞决定簇位于抗原分子内部,必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR所识别。
4.B细胞决定簇(B细胞表位)BCR能与未经APC加工的抗原发生反应,其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定簇。
5.胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):
由B细胞表位(半抗原)和T细胞表位(载体)组成,绝大多数蛋白质抗原属此类。
6.胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):
由多个重复B细胞表位组成,可分为TI-1Ag和TI-2Ag。
7.抗原(antigen,Ag)是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。
8.抗原决定基(antigenicdeterminant)指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
是被免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础。
也称为表位(epitope).
9.超抗原(superantigen,sAg)一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原,能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号,极微量蛋白可活化多克隆T细胞,产生很强的刺激效果,故称为超抗原。
10.抗体(antibody,Ab)是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。
主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性结合显示免疫功能。
是介导体液免疫的重要效应分子。
11.免疫球蛋白:
具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白。
分泌型(secretedIg,sIg)膜型(membraneIg,mIg)
12.ADCC:
Antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。
指表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而杀伤靶细胞的作用。
13.补体(complement):
由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统,其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。
14.细胞因子(cytokine,CK)是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。
15.公有链:
一条肽链参与多种CKR的组成,称为“公有链”,主要与信号转导有关。
特异性配体结合链称为“私有链”。
CK功能的重叠性主要是由CKR公有链决定的。
16.分化群(clusterofdifferentiation,CD)将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单克隆抗体归为同一个分化群,并以序号表示不同的分化群。
分化群(CD)识别的分化抗原称CD分子。
CD是指单克隆抗体群,但在实际研究中若无特别说明,CD主要是指分化抗原,即细胞膜分子的命名编号(1-247)。
17.黏附分子(adhesionmolecule,AM)是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白.以配体-受体结合的形式发挥作用.分布:
广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的黏附分子.
18.组织相容性抗原(histocompatibilityantigens):
器官移植时诱发排斥反应的抗原,是决定受者与供者组织相容性的抗原,即受者接受供者移植器官的能力。
人类组织相容性抗原称为HLA(HumanLeukocyteAntigen),小鼠称为H-2。
通常把引起急而快排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原,它在排斥反应的发生中起主要作用;反之则称为次要组织相容性抗原。
19.主要组织相容性复合体(MHC):
编码主要组织相容性抗原的基因称为主要组织相容性复合体。
一方面他编码抗原在排斥反应中起主要作用,另一方面,他是由多个功能相近的基因座位构成的一个复合体。
20.HLA(HumanLeukocyteAntigen):
人类白细胞抗原或人类组织相容性抗原,是人类MHC基因编码抗原。
其决定人类器官移植的相容性。
21.病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)定义:
一类或一群特定的微生物病原体(及其产物)共有的某些非特异性、高度保守的分子结构,可被非特异性免疫细胞所识别。
包括:
脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。
PAMP的特征:
-通常为病原微生物所特有,而宿主细胞不产生;
-为微生物的生存或致病性所必需;
-为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。
22.模式识别受体(pattern-recognitionreceptors,PRR)定义:
一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。
PRR的生物学特征:
*较少多样性;
*非克隆性表达:
同一类型细胞(如巨噬细胞)表达的PRR具有不同的特异性。
*介导快速的生物学反应,无需细胞增殖。
几类重要的PRR:
MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体
23.抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)能摄取、加工处理抗原,并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessorycell)。
树突状细胞(dendriticcell,DC)DC由美国学者Steinman于1973年首次在小鼠淋巴结中发现,因其在成熟时伸出许多树突状或伪足状突起而得名,是迄今所知的以抗原提呈为唯一功能,且提呈能力最强大的抗原提呈细胞。
专职APC(professionalAPC)能组成性表达MHCⅡ类分子和T细胞活化的共刺激分子,抗原提呈能力强,包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)和B细胞等。
非专职性APC(non-professionalAPC)诱导性表达MHC-II类分子,抗原提呈能力弱,包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。
问答
1.免疫的三大功能:
免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反应免疫缺陷病;
免疫自稳清除损伤或衰老的细胞,免疫网络调节免疫应答自身免疫病;
免疫监视清除突变或畸变的恶性细胞肿瘤发生持续病毒感染。
2.T细胞和B细胞抗原表位特性比较
T细胞决定基B细胞决定基
识别受体TCRBCR
MHC分子必需不需
表位性质必须要加工处理成小肽片段天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物
表位大小8-12氨基酸(CD8+T)12-17氨基酸(CD4+T)5-15氨基酸、5-7单糖或5-7个核苷酸表位类型线性表位构象表位/线性表位
表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面
3.抗原基本特性:
免疫原性(immunogenicity)抗原能刺激机体免疫系统产生免疫应答,包括诱导产生抗体及效应T淋巴细胞的能力。
抗原的特异性表现在两个方面:
免疫原性的特异性-是指抗原刺激机体只引起与它相应的免疫细胞发生免疫应答,产生相应的抗体和致敏淋巴细胞;反应原性的特异性-指抗原只能与相应抗体或致敏淋巴细特异性结合而发生免疫反应。
4.抗原决定基的分类:
构象决定基和线性决定基;T细胞决定基和B细胞决定基;半抗原决定基与载体决定基;功能性和隐蔽决定基
5.抗原分类:
异种抗原(xenogenicAg):
病原微生物、类毒素等不同种族之间的抗原;
同种异型抗原(AllogenicAg):
存在于同一种族不同个体之间的抗原,如HLA,ABO血型抗原,Rh抗原,MHC等。
自身抗原(Autoantigen):
自身成分,分为隐蔽的自身抗原、改变的自身抗原等。
异嗜性抗原(heterophilicantigen):
存在于不同人种属动物、植物和微生物细胞等表面无种属特异性的共同抗原。
完全抗原:
既有免疫原性,又有免疫反应性(抗原性)的抗原。
半抗原(hapten):
只有免疫反应性(抗原性)而没有免疫原性,当其与相应的载体结合后即可获得免疫原性的抗原。
内源性抗原:
指免疫效应细胞的靶细胞自身所产生的抗原;
外源性抗原:
指非APC自身所产生的抗原。
天然抗原(naturalAg)人工抗原(artificialAg)合成抗原(syntheticAg)
6.免疫球蛋白结构:
基本结构由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。
可变区(variableregion,V区):
位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5;不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异,并决定抗体与抗原结合的特异性;超变区(hypervariableregion,HVR):
在VL和VH中,某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变,此为HVR。
轻、重链各有3个HVR。
互补决定区(complementarity-determiningregion,CDR):
超变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,此为CDR。
骨架区(frameworkregion,FR):
V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。
VH和VL各有4个FR。
恒定区(constantregion,C区):
位于Ig分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。
在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。
介导Ig多种生物学功能。
铰链区位于CH1和CH2之间可转动的区,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于IgV区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;对蛋白酶敏感。
7.IgG的特性和功能:
血清中的主要抗体成分(75-80%);半寿期长(20-23天);出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人水平;多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类是唯一能通过胎盘的Ig,发挥自然被动免疫功能;具有活化补体经典途径的能力(IgG3>IgG1>IgG2);具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等;参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属IgG。
8.IgM的特性和功能:
为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macroglobulin);个体发育中最先出现的Ig,胚胎晚期即能产生,脐带血IgM增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等);抗原初次刺激机体时,是体内最先产生的Ig;血清IgM升高说明有近期感染;有强大激活补体能力和调理作用,在机体早期免疫防御中具有重要作用;天然血型抗体是IgM;未成熟B细胞仅表达mIgM,记忆B细胞mIgM消失。
9.IgA的特性和功能:
分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA;分泌型IgA主要由黏膜相关淋巴组织产生,存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。
初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用;调理吞噬、中和毒素
10.IgD的特性和功能:
血清中含量低(1%),其生物学作用尚不清楚mIgD可作为B细胞分化成熟标记,成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD
11.IgE的特性和功能:
是血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生;属嗜细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合,介导I型超敏反应。
12.补体的功能:
细胞毒及溶菌、溶解病毒作用;调理作用(opsonization);C3b参与清除循环免疫复合物(IC);炎症介质。
在抗感染防御机制中作为天然免疫和获得性免疫间的桥梁;参与和调节特异性免疫应答;补体系统与凝血和激肽系统的相互作用。
13.细胞因子分类和命名:
按其来源可分为淋巴因子(lymphokine)和单核因子(monokine)
按其主要生物学功能分类
白细胞介素(interleukin,IL)
干扰素(interferon,IFN)
肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)
集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)
趋化性细胞因子(chemokine)
转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)
14.细胞因子作用的共同特点:
CK作用的高效性;CK作用的局限性;CK作用的短暂性;CK作用的复杂性
(1)多样性
(2)交叉性(3)多效性(4)重叠性(5)拮抗性与协同性(6)双向性(7)网络性
15.细胞因子的生物学作用:
参与免疫细胞的分化和发育;介导天然免疫和炎症反应;参与免疫应答和免疫调节
16.粘附分子的类别及主要功能:
整合素家族;选择素家族;免疫球蛋白超家族;钙依赖粘附素;其它粘附分子。
参与炎症反应:
炎症细胞与血管内皮细胞的粘附→穿越血管内皮细胞→渗出;参与免疫细胞识别与活化;参与淋巴细胞归巢;粘附分子与肿瘤;参与伤口愈合和血栓形成。
17.经典的HLA-I/II类抗原:
分子结构
(1)肽结合区
(2)Ig样区(3)跨膜区(4)胞浆区
18.MHC分子的生物学功能:
①抗原递呈
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。
②.参与T细胞限制性识别:
双识别及限制抗原递呈的细胞类型
③由抗原提呈衍生的其他功能:
参与T细胞在胸腺的发育;诱导同种移植排斥反应;参与免疫应答的遗传控制。
19.天然免疫系统的组成:
(1)屏障结构:
①皮肤粘膜屏障②内部屏障
(2)参与天然免疫的分子:
防御素;补体;溶菌酶;炎性介质
(3)参与天然免疫的细胞:
①吞噬细胞:
中性粒细胞、单核/巨噬细胞
②淋巴细胞:
NK细胞、gdT细胞、B-1细胞
③肥大细胞
20.天然免疫与特异性免疫的识别特点
识别特点天然免疫特异性免疫
识别抗原种类仅识别微生物既可识别微生物分子抗原
和靶分子结构及其产物的组分(PAMP)也可识别非微生物抗原
识别的特异性泛特异性高度特异性
识别不同种类的微生物
微生物的不同抗原表位
识别受体基因在胚系中编码在个体发育过程中重排
(BCR体细胞基因突变)
识别受体分布非克隆化克隆化
21.天然免疫的生物学功能:
抗感染;抗肿瘤;维持自身耐受;参与特异性免疫:
参与特异性免疫的启动,影响特异性免疫的强度,影响特异性免疫的类型。
22.成熟DC与非成熟DC比较:
(1)组织中未成熟DC
(2)淋巴组织中成熟DC
①强吞噬和吞饮作用①不再有吞噬能力
②处理抗原能力强②表达共刺激分子(B7-1,B7-2)
③低水平的MHC③高表达MHC和黏附分子
④缺乏共刺激分子④抗原递呈能力强
⑤递呈抗原能力弱
23.DC的生物学功能:
(1)抗原提呈:
①强的吞饮作用②受体介导的内吞(FcR/CR/甘露糖受体)③吞噬作用④表面捕获(FDC)FcR和C3bR
(2)免疫调节:
①激活初始T细胞,启动免疫应答②分泌细胞因子,调节免疫细胞分化发育③分泌趋化性细胞因子,趋化T/B细胞④利用未成熟DC诱导免疫耐受
24.溶酶体途径:
25.内源性抗原递呈途径:
内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原)
胞质↓被蛋白酶体酶解
抗原肽(含8-13个AA)
↓经TAP转运至内质网
形成抗原肽/MHC-I类分子复合物
↓转运至APC表面
递呈给CD8+T细胞识别
26.T细胞表面标志及其功能:
(1)表面受体
T细胞抗原受体:
TCRab、TCRgd、CD3
病毒受体:
CD4,即HIV病毒受体
细胞因子受体:
如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-7R等
丝裂原受体:
PHA受体、ConA受体
(2)表面抗原
MHC:
表达MHCI类分子,活化后表达MHCII类分子
CD分子:
共受体:
CD4→MHC-II类分子;CD8→MHC-I类分子
共刺激分子:
CD28、CTLA-4(CD152)→B7-1,B7-2(CD80,CD86)
CD40L(CD154)→CD40
黏附分子:
LFA-1(CD11a/CD18)→ICAM-1、2、3
LFA-2(CD2)→LFA-3(CD58)
27.T细胞亚类及其生物学功能:
(1)TCRgd:
CD8+,在皮肤黏膜免疫中起重要作用
(2)TCRab:
①CD4+Th细胞的功能
Th1细胞:
分泌IFN-γ、TNF-β等,介导细胞免疫应答;
Th2细胞:
分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介导体液免疫应答
②CD8+T细胞功能
Tc细胞:
特异性杀伤携带抗原的靶细胞(穿孔素/颗粒酶,Fas/FasL)
(3)NK1.1+CD4+T细胞:
识别CD1提呈的脂类抗原,活化后可杀伤靶细胞;产生IL-4或IFN-g,促进Th0向Th2或Th1转化
28.B细胞表面标志及其功能:
(1)表面受体
BCR复合物:
sMIg+Igα、Igβ;
细胞因子受体:
IL-1R、IL-2R、IL-4R等
FC受体:
如FcgRII、FcaR、FcmR等
补体受体:
CR1(CD35)、CR2(CD21)
丝裂原受体:
PWM受体、LPS等
(2)表面抗原
MHC抗原:
MHCI和MHCII
CD抗原
*B细胞活化共受体:
由CD19、CD21、CD81组成;
*共刺激分子:
CD40、CD80(B7)
29.T细胞识别抗原:
双识别
第一识别:
TCR的CDR3识别抗原决定基
第二识别:
TCR的CDR1,CDR2识别MHC分子
30.CD3与TCR-CD3复合物:
存在于外周成熟和部分未成熟的T细胞表面
①Structure
---由γ、δ、ε、ζ和η五种不同的多肽链组成的6条跨膜多肽链组成的复合体
---通过非共价键与TCR形成TCR-CD3分子复合物。
---胞浆区长,含有与免疫细胞活化信号转导有关的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM基序),故能执行信号转导功能。
②Function:
支持TCR结构;信号转导
31.T细胞介导的免疫应答:
一、识别阶段:
抗原的摄取:
吞噬、吞饮及受体介导的内吞
对抗原的加工、处理和提呈:
外源性抗原:
APC/MHCII®CD4+T细胞
内源性抗原:
靶细胞/MHCI®CD8+T细胞
对抗原的识别:
双识别:
TCR-肽,TCR-MHC
共受体:
CD4-MHCII,CD8-MHCI
*TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号(抗原特异性信号)
*T细胞活化还需第二信号(协同刺激信号
2、活化、增殖和分化阶段:
CD4+T细胞
(1)CD4+T细胞活化的信号要求:
①活化信号1(抗原特异性信号)
*双识别:
TCR-肽TCR-MHCII
*共受体:
CD4-MHCII,
*CD3传递特异性抗原识别信号
②活化信号2(协同刺激信号)
*如B7-CD28分子等黏附分子结合
③细胞因子(IL-1、IL-12等)
(2)CD4T细胞的增殖和分化
T细胞活化→表达多种细胞因子及受体(IL-2及IL-2R)→T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞(效应Th1、Th2及效应Tc细胞)
*APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号
CD4+T细胞增殖分化成Th1细胞
2、活化、增殖和分化阶段:
CD8+T细胞
(1)T细胞活化的信号要求:
①活化信号1(抗原特异性信号)
*双识别:
TCR-肽TCR-MHCI
*共受体:
CD8-MHCI,
*CD3传递特异性抗原识别信号
②活化信号2(协同刺激信号)
*如B7-CD28分子等黏附分子结合(直接激活)
*Th促进APC表达B7,向CD8T提供共刺激信号(间接激活)
③细胞因子(IL-1等)
(2)T细胞的增殖和分化
T细胞活化→表达多种细胞因子受体如IL-2R,接受自分泌IL-2或Th细胞产生的IL-2(间接激活)→T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞(效应Th1、Th2及效应Tc细胞)
直接激活机制:
A:
病毒感染的DC细胞持续性高表达B7分子,从而提供活化信号1、2,激活CTL并使其分泌IL-2;B:
IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增
3、效应阶段:
Th1细胞的效应机制
活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,引起单个核细胞
向炎症部位的浸润。
(1)促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子:
*TNF、LT:
促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附
分子;
*趋化因子:
MCF、LCF等;
(2)作用巨噬细胞的因子:
MCF、MAF、MIF等;
(3)作用淋巴细胞的因子:
LCF、IL-2、IL-3等;
(4)效应因子:
IFN-γ、TNF、LT等.
*Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞
3、效应阶段:
CTL的胞毒效应
(1)特异性识别与结合阶段:
*黏附分子非特异结合
*(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞)特异结合
(2)细胞极化:
*细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。
(3)致死性打击阶段:
¬ 脱颗粒机制
*释放穿孔素(perforin)→靶细胞坏死
*释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis)
死亡受体介导的杀伤机制
*Fas-FasL;*TNF-TNFR→靶细胞凋亡
脱颗粒(颗粒酶)及死亡受体介导的靶细胞凋亡
32.细胞免疫参与的主要免疫学效应:
(1)抗感染:
杀伤胞内寄生微生物
(2)抗肿瘤:
Tc的杀伤、NK、巨噬细胞及CK的杀伤作用
(3)参与病理过程:
*迟发型超敏反应
*移植排斥反应
*自身免疫病
33.B细胞对TD抗原的免疫应答
(一)识别阶段:
APC-Th
1.抗原的摄取:
吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用
2.抗原的加工、处理和提呈:
MHCII途径
3.抗原的识别:
双识别:
TCR-肽/MHCII
共受体:
CD4-MHCII
(二)活化、增殖和分化阶段
1.Th细胞的活化、增殖和分化:
(1)Th细胞的活化:
双信号和细胞因子(IL-1等)
(2)Th细胞的增殖和分化:
活化的Th细胞表达IL-2及IL-2R®Th细胞增殖、分化成效应Th细胞(部分成为Tm)
2.B细胞的活化、增殖和分化:
(1)B细胞的活化
活化信号1
BCR单识别抗原的B细胞决定基
CD19/CD21/CD81辅助受体提高B细胞对抗原刺激的敏感性
Igα和Igβ传递特异性识别信号
活化信号2
B细胞通过BCR摄入抗原,加工、处理®以抗原肽/MHCII复合物提呈给Th细胞®Th细胞CD40L与B细胞的CD40结合®提供活化信号2
细胞因子
活化Th细胞分泌(IL-4、IL-5、IL-6等)→辅助B细胞的活化、增殖和分化
(2)B细胞的增殖、分化及转归
活化B细胞表达各种细胞因子的受体→接受Th细胞分泌的细胞因子→B细胞增殖、分化→浆细胞→IgM
↓
生发中心→体细胞突变(抗体亲和力成熟)、抗体类别转换→分化成浆细胞→IgG记忆B细胞
(再